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無症候性間質性肺疾患を伴う全身性硬化症におけるミコフェノール酸モフェチル (SSc-mILD)

2025年4月9日 更新者：Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

全身性硬化症に関連する無症候性間質性肺疾患におけるミコフェノール酸モフェチルの有効性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験：実現可能性研究

このパイロット研究の目的は、軽度の肺病変を伴う全身性硬化症と診断された人々におけるミコフェノール酸モフェチルの有効性に関するより大規模な研究の実現可能性を評価することです。 参加者は 3 つのアカデミック センターで 12 か月にわたって募集され、ミコフェノール酸モフェチルまたはプラセボ (活性薬物を含まない類似物質) のいずれかを 96 週間投与されるように無作為に割り当てられます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

背景: 全身性硬化症 (SSc、強皮症) は、微小血管障害、血清自己抗体、皮膚および内臓の炎症および線維症を特徴とする、まれではあるが生命を脅かす全身性自己免疫疾患です。 初期の急速に進行する SSc は依然として最も致命的な自己免疫性リウマチ性疾患であり、ハイリスク患者では 5 年で 60% 以上の死亡率があります。 間質性肺疾患 (ILD) は、SSc 関連の死亡率の主な原因であり、SSc 患者の半数以上に影響を与えます。 SSc-ILD は現在、免疫抑制剤と抗線維化剤で治療されており、第一選択の治療はミコフェノール酸モフェチル (MMF) ですが、病気が進行した段階で治療を開始しても効果はわずかです。 新たなデータは、コンピューター断層撮影スキャンで ILD (「無症候性 SSc-ILD」) の証拠があるにもかかわらず、肺機能がまだ正常である早期の治療が転帰の改善につながる可能性があることを示唆しており、治療機会の可能性を示唆しています。

研究の目的: 提案されたパイロット RCT の目標は、無症状の SSc-ILD における MMF の有効性を評価する第 III 相 RCT の実現可能性を確立することです。 具体的には、次のことを目指しています。

  1. 1 年間に 3 つのセンターで患者募集の割合を決定し、募集に対する障壁と解決策を特定します。
  2. 割り当てられた治療を受け、48 週および 96 週で完全な一次有効性結果データを使用して参加者の割合を決定します。と
  3. ベイジアン推論フレームワークを通じて第 III 相試験の分析に情報を提供する臨床効果の結果に関する予備データを生成します。

方法: 参加者は、過去 3 年以内に SSc、ILD と診断され、通常の努力肺活量 (≥ 80%) の成人になります。 参加者は、カナダ強皮症研究グループに所属する 3 つのアカデミック センターで 12 か月にわたって募集されます。 適格な参加者は、層別無作為化を使用して割り当てられ、MMF (1 日最大 2 グラム) またはプラセボのいずれかを 96 週間受け取ります。 主な実行可能性の結果は、12 か月にわたるサイトごとの加入率です。 ベイジアンアプローチを使用して、観察された採用率に基づいて目標サンプルサイズに到達する確率を推定し、試験を継続、適応、または停止する決定ルールを使用します。 主要な臨床効果の結果 (96 週間にわたる強制肺活量の年間減少率) で収集されたデータは、ベイジアン推論フレームワークを介して (有益な事前情報として) 第 III 相試験の分析を通知するために使用されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

35

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • カナダ
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
        • 募集
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sabrina Hoa, MD MSc
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • まだ募集していません
        • Jewish General Hospital - CIUSSS-COMTL
        • コンタクト：
          • Marie Hudson, MD
        • 主任研究者：
          • Marie Hudson, MD
      • Quebec City、Quebec、カナダ
        • まだ募集していません
        • Institut universitaire de cardiologie et pneumologie de Québec
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Geneviève Dion, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを順守することができ、喜んで;
  2. 18 歳以上のすべての人種/民族の女性と男性。
  3. 2013 ACR-EULAR 分類基準に基づく SSc。
  4. -スクリーニング前の12か月以内に取得されたHRCTスキャンでの間質性肺疾患の存在は、専門の放射線科医によって確認されたように、肺の20％未満に影響を与える線維症を示しています。
  5. -スクリーニング前の7年以内のILDの診断;
  6. -スクリーニング前の6か月以内に取得された肺機能検査で、80％以上の強制肺活量;
  7. フランス語または英語でコミュニケーションがとれる;

除外基準:

  1. 2022 ATS / ERS ​​/ JRS / ALAT臨床診療ガイドラインで定義されているように、過去1年以内に3つの基準（症状の悪化、放射線学的進行、および生理学的進行）のうち少なくとも2つが代替説明なしで発生したと定義される進行性肺線維症;

  2. 推定肺疾患修飾特性を持つ薬物の使用:

    1. MMF、ミコフェノール酸、アザチオプリン、カルシニューリン阻害剤（例： タクロリムス、シクロスポリン A)、トシリズマブ、ニンテダニブ、ピルフェニドンまたはコルチコステロイド (プレドニゾン相当用量 > 10 mg/日) スクリーニング時の
    2. スクリーニング前1年以内のシクロホスファミド
    3. -スクリーニング前の6か月以内のリツキシマブ
    4. -スクリーニング前の1年以内の細胞療法（幹細胞移植を含む）
  3. 免疫抑制効果のある他の生物学的、標的合成または治験薬の現在の使用（例： スクリーニング時のTNF阻害剤、アバタセプト、トファシチニブ）

  4. -以下を含むMMFへの禁忌：

    1. 妊娠および/または授乳中
    2. 確実な避妊法を用いていない妊娠可能な女性
    3. 持続性白血球減少症 (白血球数 <3.0 x103/μL)
    4. 持続性血小板減少症 (血小板数 <100 x103/μL)
    5. 持続性貧血 (ヘモグロビン < 100 g/L)
    6. -ベースラインの肝臓酵素（アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST））またはビリルビンが通常の上限の1.5倍を超える、ギルバート病によるものを除く
    7. コントロールされていないうっ血性心不全
    8. 活動性感染症（肺または他の場所）
    9. -活動性の固形または血液悪性腫瘍（生検によって完全に除去された皮膚の基底細胞がんまたは上皮内の子宮頸がん以外）
    10. 活動性消化性潰瘍疾患
    11. -MMFを安全に服用する患者の能力を損なう可能性のあるその他の深刻な付随する医学的疾患、信頼性の欠如または薬物乱用
    12. MMFとの有意な相互作用を伴う薬物または製品の使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ミコフェノール酸モフェチル
ミコフェノール酸モフェチル 2～4 カプセルを 1 日 2 回。
薬：ミコフェノール酸モフェチル

参加者は、500 mg から 1000 mg のミコフェノール酸モフェチルを 1 日 2 回、96 週間経口投与されます。

投与スケジュールは次のようになります。

1週目と2週目：500mgを1日2回 3週目と4週目：750mgを1日2回 5～96週目：1000mgを1日2回
プラセボコンパレーター：プラセボ
1 日 2 回、プラセボ 2 ～ 4 カプセル。
他の：プラセボ

参加者は、500 mg から 1000 mg のプラセボを 1 日 2 回、96 週間経口投与されます。

投与スケジュールは次のようになります。

1週目と2週目：500mgを1日2回 3週目と4週目：750mgを1日2回 5～96週目：1000mgを1日2回

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
サイトごとに特定された潜在的に適格な患者の総数
時間枠：1年以上
1年以上
サイトごとに同意を提供する潜在的に適格な患者の割合
時間枠：1年以上
1年以上
サイトごとの適格基準を満たす同意済み参加者の割合
時間枠：1年以上
1年以上
サイトごとの無作為化された参加者の月額料金
時間枠：1年以上
1年以上
-参加者の投薬日誌によって評価される治療への遵守
時間枠：各参加者の最初の投与から最後の投与まで、最大96週間
各参加者の最初の投与から最後の投与まで、最大96週間
Pharmacy Accountability Logs によって評価された薬物遵守率
時間枠：各参加者の最初の投与から最後の投与まで、最大96週間
各参加者の最初の投与から最後の投与まで、最大96週間
-プロトコル逸脱の数によって評価される研究プロトコルへの遵守
時間枠：研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
試験治療を中止した治験薬に不耐性の参加者の割合
時間枠：研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
48週で割り当てられた治療を受けた参加者の割合
時間枠：48週で
48週で
96週で割り当てられた治療を受けた参加者の割合
時間枠：96週で
96週で
48週で完全な一次有効性結果データを持つ参加者の割合
時間枠：48週で
48週で
96週で完全な一次有効性結果データを持つ参加者の割合
時間枠：96週で
96週で
フォローアップできなかった参加者の割合
時間枠：研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連の有害事象の頻度
時間枠：研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
AE の発生率と重症度。重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 (NCI CTCAE v5.0) に従って決定されます。
研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
年間減少率 (%) は、48 週間にわたる努力肺活量 (FVC) を予測しました
時間枠：48週間以上
48週間以上
年間減少率 (%) は、96 週間にわたる強制肺活量 (FVC) を予測しました
時間枠：96週以上
96週以上
臨床的に意味のある進行を示した参加者の割合
時間枠：研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
結合組織病関連間質性肺疾患（CTD-ILD）に対するリウマチの結果測定（OMERACT）によって定義された臨床的に意味のある進行（ベースラインからの FVC の 10% 以上の相対低下、または 5% から 10% 未満として定義）拡散能力の 15% 以上の相対的な低下に関連する FVC の相対的な低下 [DLCO])
研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
臨床的に意味のある進行までの時間
時間枠：研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
-結合組織病関連間質性肺疾患（CTD-ILD）のリウマチの結果測定（OMERACT）で定義されている臨床的に意味のある進行（ベースラインからのFVCの≧10％の相対的低下、または≧5％から＜10％として定義）拡散能力の 15% 以上の相対的な低下に関連する FVC の相対的な低下 [DLCO])
研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
FVCの絶対減少が少なくとも3.3%予測された参加者の割合
時間枠：研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
SSc-ILD 患者の FVC の悪化に対する臨床的に重要な最小の差異推定値として、少なくとも 3.3% の FVC の絶対的減少が予測されることが提案されました。
研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
FVC が少なくとも 3.3% 絶対的に減少するまでの時間の予測
時間枠：研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
SSc-ILD 患者の FVC の悪化に対する臨床的に重要な最小の差異推定値として、少なくとも 3.3% の FVC の絶対的減少が予測されることが提案されました。
研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
進行性肺線維症の参加者の割合
時間枠：研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
2022年のATS/ERS/JRS/ALATガイドラインで定義された進行性肺線維症
研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
進行性肺線維症までの時間
時間枠：研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
2022年のATS/ERS/JRS/ALATガイドラインで定義された進行性肺線維症
研究期間全体 (参加者あたり最大 96 週間)
パーセント (%) での年間減少率は、48 週間にわたる総肺容量を予測しました
時間枠：48週間以上
48週間以上
パーセント (%) で表した年間減少率は、96 週間にわたる総肺活量の予測値です
時間枠：96週以上
96週以上
48 週間にわたる一酸化炭素 (DLCO) の予測拡散能力の年間減少率 (%)
時間枠：48週間以上
48週間以上
年間減少率 (%) は、96 週間にわたる DLCO を予測しました
時間枠：96週以上
96週以上
ILD、スリガラス陰影、網状浸潤およびハニカムの程度のパーセント (%) のベースラインからの変化、および 48 週での肺血管容積の変化
時間枠：48週で
自動化された肺組織分析を使用した高解像度コンピューター断層撮影による胸部スキャンで測定
48週で
ILD、スリガラス陰影、網状浸潤およびハニカムの程度のパーセント (%) のベースラインからの変化、および 96 週での肺血管容積の変化
時間枠：96週で
自動化された肺組織分析を使用した高解像度コンピューター断層撮影による胸部スキャンで測定
96週で
48週でのSt-George Respiratory Questionnaireのベースラインからの変化
時間枠：48週で
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど制限が多いことを示します。
48週で
96週でのSt-George Respiratory Questionnaireのベースラインからの変化
時間枠：96週で
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど制限が多いことを示します。
96週で
48週でのレスター咳アンケートのベースラインからの変化
時間枠：48週で
スコア (合計) の範囲は 3 ～ 21 で、スコアが高いほど制限が少ないことを示します。
48週で
96週でのレスター咳アンケートのベースラインからの変化
時間枠：96週で
スコア (合計) の範囲は 3 ～ 21 で、スコアが高いほど制限が少ないことを示します。
96週で
48週の強皮症のために修正された健康評価アンケートのベースラインからの変化
時間枠：48週で
SHAQ は、健康評価アンケート (HAQ) と、痛み、患者の全体的な評価、血管性潰瘍、指潰瘍、肺病変、および胃腸病変の視覚的アナログ スケールで構成されています。 スコアの範囲は 0 ～ 3 で、スコアが高いほど制限が多いことを示します。
48週で
96週での強皮症のために修正された健康評価アンケートのベースラインからの変化
時間枠：96週で
SHAQ は、健康評価アンケート (HAQ) と、痛み、患者の全体的な評価、血管性潰瘍、指潰瘍、肺病変、および胃腸病変の視覚的アナログ スケールで構成されています。 スコアの範囲は 0 ～ 3 で、スコアが高いほど制限が多いことを示します。
96週で
48 週での 36 項目の簡易調査 (SF-36) のベースラインからの変化
時間枠：48週で
0 から 100 までのスコアを持つ 8 つのスケールがあり、スコアが高いほど制限が少ないことを示します。
48週で
96 週での 36 項目の簡易調査 (SF-36) のベースラインからの変化
時間枠：96週で
0 から 100 までのスコアを持つ 8 つのスケールで、スコアが高いほど制限が少ないことを示します。
96週で
48週でのEuroQoL 5次元（EQ-5D-5L）のベースラインからの変化
時間枠：48週で
EQ-5D-5L アンケートには、5 つの次元のそれぞれに 5 つのレベルがあります。 5 つの次元は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、および不安/抑うつであり、次の 5 つの応答が可能です: 問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重度の問題、不可能/極度の問題。 スコアは 0 ～ 1 の範囲の指標値に変換され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
48週で
96 週での EuroQoL 5 次元 (EQ-5D-5L) のベースラインからの変化
時間枠：96週で
EQ-5D-5L アンケートには、5 つの次元のそれぞれに 5 つのレベルがあります。 5 つの次元は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、および不安/抑うつであり、次の 5 つの応答が可能です: 問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重度の問題、不可能/極度の問題。 スコアは 0 ～ 1 の範囲の指標値に変換され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
96週で
48週での患者全体評価のベースラインからの変化
時間枠：48週で
0 から 10 までのビジュアル アナログ スケール。スコアが高いほど疾患が悪化していることを示します。
48週で
96週での患者全体評価のベースラインからの変化
時間枠：96週で
0 から 10 までのビジュアル アナログ スケール。スコアが高いほど疾患が悪化していることを示します。
96週で
48週での医師の総合評価におけるベースラインからの変化
時間枠：48週で
0 から 10 までのビジュアル アナログ スケール。スコアが高いほど疾患が悪化していることを示します。
48週で
96週での医師の総合評価におけるベースラインからの変化
時間枠：96週で
0 から 10 までのビジュアル アナログ スケール。スコアが高いほど疾患が悪化していることを示します。
96週で
48週での6分間歩行酸素飽和度のベースラインからの変化
時間枠：48週で
6 分間歩行テスト中の最下点での酸素飽和度
48週で
96 週での 6 分間の歩行酸素飽和度低下におけるベースラインからの変化
時間枠：96週で
6 分間歩行テスト中の最下点での酸素飽和度
96週で
48週での修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）のベースラインからの変化
時間枠：48週で
スコアは 0 ～ 51 の範囲で、スコアが高いほど皮膚への関与が多いことを示します。
48週で
96週での修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）のベースラインからの変化
時間枠：96週で
スコアは 0 ～ 51 の範囲で、スコアが高いほど皮膚への関与が多いことを示します。
96週で
48週での爪郭毛細血管密度のベースラインからの変化
時間枠：48週で
Mm あたりの毛細血管の平均数
48週で
96週での爪郭毛細血管密度のベースラインからの変化
時間枠：96週で
Mm あたりの毛細血管の平均数
96週で
48週での爪郭毛細血管鏡検査の異常とパターンのベースラインからの変化
時間枠：48週で
エクスタシア/メガキャピラリーは、半定量的スケールを使用してスコアリングされます (0 = なし、1 = ≤33%、2 = 33-66%、および 3 = ≥66% 異常/線形 mm)
48週で
96週での爪郭毛細血管鏡検査の異常とパターンのベースラインからの変化
時間枠：96週で
エクスタシア/メガキャピラリーは、半定量的スケールを使用してスコアリングされます (0 = なし、1 = ≤33%、2 = 33-66%、および 3 = ≥66% 異常/線形 mm)
96週で
48週での定量的SSc自己抗体価のベースラインからの変化
時間枠：48週で
48週で
96週での定量的SSc自己抗体価のベースラインからの変化
時間枠：96週で
96週で
48週でのクレブス・フォン・ルンゲン6（KL-6）力価のベースラインからの変化
時間枠：48週で
48週で
96週でのクレブス・フォン・ルンゲン6（KL-6）力価のベースラインからの変化
時間枠：96週で
96週で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

協力者

McGill University
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
University of Calgary
Jewish General Hospital
Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, University Laval
Sclérodermie Québec

捜査官

  • 主任研究者：Sabrina Hoa, MD、Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年8月29日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年12月1日

試験登録日

最初に提出

2023年2月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月14日

最初の投稿 (実際)

2023年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月9日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MP-02-2023-11180

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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