Mykofenolatmofetil vid systemisk skleros med subklinisk interstitiell lungsjukdom (SSc-mILD)

Bakgrund: Systemisk skleros (SSc, sklerodermi) är en sällsynt men livshotande systemisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av mikrovaskulopati, serumautoantikroppar, inflammation och fibros i huden och inre organ. Tidig snabbt progressiv SSc är fortfarande den mest dödliga autoimmuna reumatiska sjukdomen, med över 60 % dödlighet vid 5 år hos högriskpatienter. Interstitiell lungsjukdom (ILD) är den främsta orsaken till SSc-relaterad dödlighet och drabbar över hälften av SSc-patienterna. SSc-ILD behandlas för närvarande med immunsuppressiva och antifibrotiska läkemedel, där förstahandsbehandlingen är mykofenolatmofetil (MMF), även om behandlingar har blygsamma fördelar när de initieras i avancerade stadier av sjukdomen. Nya data tyder på att tidigare behandling, när lungfunktionen fortfarande är normal trots tecken på ILD på datortomografi ("subklinisk SSc-ILD"), kan leda till förbättrade resultat, vilket tyder på ett fönster av behandlingsmöjligheter.

Forskningssyfte: Målet med den föreslagna pilot-RCT är att fastställa genomförbarheten av en fas III RCT som kommer att bedöma effekten av MMF i subklinisk SSc-ILD. Specifikt strävar vi efter att:

1. Bestäm graden av patientrekrytering vid tre centra under ett år, och identifiera barriärer och lösningar för rekrytering;
2. Bestäm andelen deltagare som får den tilldelade behandlingen och med fullständiga data om primära effektresultat vid 48 och 96 veckor; och
3. Generera preliminära data om kliniska effektutfall som kommer att bidra med information till analysen av fas III-studien genom en Bayesiansk slutledningsram.

Metoder: Deltagarna kommer att vara vuxna med SSc, ILD diagnostiserat inom de senaste 3 åren och en normal forcerad vitalkapacitet (≥ 80%). Deltagare kommer att rekryteras under 12 månader vid 3 akademiska centra anslutna till Canadian Scleroderma Research Group. Kvalificerade deltagare kommer att tilldelas med hjälp av stratifierad randomisering för att få antingen MMF (upp till 2 gram dagligen) eller placebo i 96 veckor. Det primära genomförbarhetsresultatet kommer att vara rekryteringshastigheten per plats under 12 månader. En Bayesiansk metod kommer att användas för att uppskatta sannolikheten att nå målprovstorleken baserat på observerade rekryteringsfrekvenser, med beslutsregler för att fortsätta, anpassa eller stoppa försöket. Data som samlats in om det primära kliniska effektutfallet (årlig minskning av påtvingad vitalkapacitet under 96 veckor) kommer att användas som underlag för analysen av fas III-studien (som en informativ tidigare) genom en Bayesiansk slutledningsram.