Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Микофенолата мофетил при системном склерозе с субклиническим интерстициальным заболеванием легких (SSc-mILD)

25 сентября 2026 г. обновлено: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности микофенолата мофетила при субклиническом интерстициальном заболевании легких, связанном с системным склерозом: технико-экономическое обоснование

The goal of this pilot study is to assess the feasibility of a larger study on the efficacy of mycophenolate mofetil in people diagnosed with systemic sclerosis with mild lung involvement. Participants will be recruited over 12 months at 3 academic centers and assigned randomly to receive either mycophenolate mofetil or placebo, a look-alike substance that contains no active drug, for 96 weeks.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Background: Systemic sclerosis (SSc, scleroderma) is a rare but life-threatening systemic autoimmune disease characterized by microvasculopathy, serum autoantibodies, inflammation and fibrosis of the skin and internal organs. Early rapidly progressive SSc remains the most lethal autoimmune rheumatic disease, with over 60% mortality at 5 years in high-risk patients. Interstitial lung disease (ILD) is the leading cause of SSc-related mortality and affects over half of SSc patients. SSc-ILD is currently treated with immunosuppressive and anti-fibrotic drugs, with the first-line treatment being mycophenolate mofetil (MMF), although treatments have modest benefits when initiated in advanced stages of disease. Emerging data suggest that earlier treatment, when lung function is still normal despite evidence of ILD on computed tomography scan ("subclinical SSc-ILD"), may lead to improved outcomes, suggesting a window of treatment opportunity.

Research Aims: The goal of the proposed pilot RCT is to establish the feasibility of a phase III RCT that will assess the efficacy of MMF in subclinical SSc-ILD. Specifically, we aim to:

  1. Determine the rate of patient recruitment at three centers over one year, and identify barriers and solutions to recruitment;
  2. Determine the proportion of participants receiving the allocated treatment and with complete primary efficacy outcome data at 48 and 96 weeks; and
  3. Generate preliminary data on clinical efficacy outcomes that will contribute information to the analysis of the phase III trial through a Bayesian inference framework.

Methods: Participants will be adults with SSc, ILD diagnosed within the past 3 years and a normal forced vital capacity (≥ 80%). Participants will be recruited over 12 months at 3 academic centers affiliated to the Canadian Scleroderma Research Group. Eligible participants will be assigned using stratified randomization to receive either MMF (up to 2 grams daily) or placebo for 96 weeks. The primary feasibility outcome will be the rate of recruitment per site over 12 months. A Bayesian approach will be used to estimate the probability of reaching the target sample size based on observed recruitment rates, with decision rules to continue, adapt, or stop the trial. Data collected on the primary clinical efficacy outcome (annual rate of decline in forced vital capacity over 96 weeks) will be used to inform the analysis of the phase III trial (as an informative prior) through a Bayesian inference framework.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • Рекрутинг
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sabrina Hoa, MD MSc
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Еще не набирают
        • Jewish General Hospital - CIUSSS-COMTL
        • Контакт:
          • Marie Hudson, MD
        • Главный следователь:
          • Marie Hudson, MD
      • Québec, Quebec, Канада
        • Еще не набирают
        • Institut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Geneviève Dion, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  1. Able and willing to provide informed consent and adhere to study protocol;
  2. Women and men of all race/ethnicity, aged 18 years and older;
  3. SSc based on 2013 ACR-EULAR classification criteria;
  4. Presence of interstitial lung disease on HRCT scan, obtained within 12 months before screening, that shows fibrosis affecting less than 20% of the lungs, as confirmed by an expert radiologist;
  5. Diagnosis of ILD within 7 years before screening;
  6. Forced vital capacity of 80% predicted and above, on pulmonary function tests obtained within 6 months before screening;
  7. Able to communicate in French or English;

Exclusion Criteria:

  1. Progressive pulmonary fibrosis, defined as at least two of three criteria (worsening symptoms, radiological progression, and physiological progression) occurring within the past year with no alternative explanation, as defined by the 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline;

  2. Use of medications with putative lung disease-modifying properties:

    1. Current use of MMF, mycophenolic acid, azathioprine, calcineurin inhibitors (e.g. tacrolimus, cyclosporin A), tocilizumab, nintedanib, pirfenidone or corticosteroids (Prednisone equivalent dose >10 mg/day) at time of screening
    2. Cyclophosphamide within one year prior to screening
    3. Rituximab within 6 months prior to screening
    4. Cell therapies (including stem cell transplantation) within one year prior to screening

  3. Current use of other biological, targeted synthetic or investigational products with immunosuppressive effects (e.g. TNF inhibitors, abatacept, tofacitinib) at time of screening

  4. Any contraindication to MMF, including:

    1. Pregnancy and/or breastfeeding
    2. Female of childbearing potential not using reliable method of contraception
    3. Persistent leucopenia (white blood cell count <3.0 x103/μL)
    4. Persistent thrombocytopenia (platelet count <100 x103/μL)
    5. Persistent anemia (hemoglobin <100 g/L)
    6. Baseline liver enzymes (alanine transaminase (ALT) or aspartate transaminase (AST)) or bilirubin >1.5 times the upper limit of normal, other than due to Gilbert's disease
    7. Uncontrolled congestive heart failure
    8. Active infection (lung or elsewhere)
    9. Active solid or hematological malignancy (other than basal cell cancer of the skin or cervical carcinoma in situ removed entirely by biopsy)
    10. Active peptic ulcer disease
    11. Other serious concomitant medical illness, unreliability or drug abuse that might compromise the patient's ability to safely take MMF
    12. Use of drugs or products with significant interactions with MMF

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Mycophenolate mofetil

2 to 4 capsules of mycophenolate mofetil twice daily.
Лекарство: Mycophenolate Mofetil

The participant will receive 500 mg to 1000 mg twice daily of mycophenolate mofetil administered orally for 96 weeks.

The dose scheduling will be as follow:

Weeks 1 and 2: 500 mg twice a day Weeks 3 and 4: 750 mg twice a day Weeks 5 to 96: 1000 mg twice a day
Плацебо Компаратор: Placebo

2 to 4 capsules of placebo twice daily.
Другой: Placebo

The participant will receive 500 mg to 1000 mg twice daily of placebo administered orally for 96 weeks.

The dose scheduling will be as follow:

Weeks 1 and 2: 500 mg twice a day Weeks 3 and 4: 750 mg twice a day Weeks 5 to 96: 1000 mg twice a day

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общее количество потенциально подходящих пациентов, выявленных в каждом учреждении
Временное ограничение: Более одного года
Более одного года
Доля потенциально подходящих пациентов, которые дают согласие на сайте
Временное ограничение: Более одного года
Более одного года
Доля участников, получивших согласие, которые соответствуют критериям приемлемости на сайте
Временное ограничение: Более одного года
Более одного года
Ежемесячная доля рандомизированных участников на сайт
Временное ограничение: Более одного года
Более одного года
Приверженность к лечению согласно дневникам дозирования участников
Временное ограничение: От первой дозы до последней дозы, принятой каждым участником, до 96 недель.
От первой дозы до последней дозы, принятой каждым участником, до 96 недель.
Уровень приверженности к лечению по оценке журналов учета аптек
Временное ограничение: От первой дозы до последней дозы, принятой каждым участником, до 96 недель.
От первой дозы до последней дозы, принятой каждым участником, до 96 недель.
Соблюдение протокола исследования, оцениваемое по количеству отклонений от протокола
Временное ограничение: За весь период исследования (до 96 недель на участника)
За весь период исследования (до 96 недель на участника)
Доля участников с непереносимостью исследуемого препарата, прекративших пробное лечение
Временное ограничение: За весь период исследования (до 96 недель на участника)
За весь период исследования (до 96 недель на участника)
Доля участников, получающих назначенное лечение через 48 недель
Временное ограничение: В 48 недель
В 48 недель
Доля участников, получающих назначенное лечение через 96 недель
Временное ограничение: В 96 недель
В 96 недель
Доля участников с полными первичными данными об эффективности через 48 недель
Временное ограничение: В 48 недель
В 48 недель
Доля участников с полными данными об основных исходах эффективности через 96 недель
Временное ограничение: В 96 недель
В 96 недель
Доля участников, потерянных для последующего наблюдения
Временное ограничение: За весь период исследования (до 96 недель на участника)
За весь период исследования (до 96 недель на участника)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Frequency of treatment-related adverse events
Временное ограничение: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Incidence and severity of AEs, with severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая скорость снижения в процентах (%) прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в течение 48 недель
Временное ограничение: Более 48 недель
Более 48 недель
Годовая скорость снижения в процентах (%) прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) в течение 96 недель
Временное ограничение: Более 96 недель
Более 96 недель
Ежегодная скорость снижения в процентах (%) прогнозируемой общей емкости легких в течение 48 недель
Временное ограничение: Более 48 недель
Более 48 недель
Ежегодная скорость снижения в процентах (%) прогнозируемой общей емкости легких за 96 недель
Временное ограничение: Более 96 недель
Более 96 недель
Годовая скорость снижения в процентах (%) прогнозируемой диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) в течение 48 недель.
Временное ограничение: Более 48 недель
Более 48 недель
Годовой темп снижения в процентах (%) прогнозируемого DLCO за 96 недель
Временное ограничение: Более 96 недель
Более 96 недель
Изменение количественных титров аутоантител к ССД по сравнению с исходным уровнем через 48 недель
Временное ограничение: В 48 недель
В 48 недель
Изменение количественных титров аутоантител к ССД по сравнению с исходным уровнем через 96 недель
Временное ограничение: В 96 недель
В 96 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем титров Krebs von Lungen 6 (KL-6) через 48 недель
Временное ограничение: В 48 недель
В 48 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем титров Krebs von Lungen 6 (KL-6) через 96 недель
Временное ограничение: В 96 недель
В 96 недель
Proportion of participants having clinically meaningful progression
Временное ограничение: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Clinically meaningful progression defined by the Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) for connective tissue disease-associated interstitial lung diseases (CTD-ILD) (defined as a ≥10% relative decline in FVC from baseline, or a ≥5% to <10% relative decline in FVC associated with a ≥15% relative decline in diffusion capacity [DLCO])
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Time to clinically meaningful progression
Временное ограничение: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Clinically meaningful progression as defined by Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) for connective tissue disease- associated interstitial lung diseases (CTD-ILD) (defined as a ≥10% relative decline in FVC from baseline, or a ≥5% to <10% relative decline in FVC associated with a ≥15% relative decline in diffusion capacity [DLCO])
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Proportion of participants having an absolute decrease in FVC of at least 3.3% predicted
Временное ограничение: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

An absolute decrease in FVC of at least 3.3% predicted was proposed as the minimal clinically important difference estimate for worsening of FVC in patients with SSc-ILD.
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Time to an absolute decrease in FVC of at least 3.3% predicted
Временное ограничение: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

An absolute decrease in FVC of at least 3.3% predicted was proposed as the minimal clinically important difference estimate for worsening of FVC in patients with SSc-ILD.
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Proportion of participants having progressive pulmonary fibrosis
Временное ограничение: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Progressive pulmonary fibrosis defined by 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT guidelines
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Time to progressive pulmonary fibrosis
Временное ограничение: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Progressive pulmonary fibrosis defined by 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT guidelines
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Change from baseline in percent (%) extent of ILD, ground-glass opacities, reticular infiltrates and honeycombing, and in pulmonary vessel volume at 48 weeks
Временное ограничение: At 48 weeks

Measured on high-resolution computed tomography chest scan using automated lung texture analysis
At 48 weeks
Change from baseline in percent (%) extent of ILD, ground-glass opacities, reticular infiltrates and honeycombing, and in pulmonary vessel volume at 96 weeks
Временное ограничение: At 96 weeks

Measured on high-resolution computed tomography chest scan using automated lung texture analysis
At 96 weeks
Change from baseline in St-George Respiratory Questionnaire at 48 weeks
Временное ограничение: At 48 weeks

Scores range from 0 to 100, with higher scores indicating more limitations.
At 48 weeks
Change from baseline in St-George Respiratory Questionnaire at 96 weeks
Временное ограничение: At 96 weeks

Scores range from 0 to 100, with higher scores indicating more limitations.
At 96 weeks
Change from baseline in Leicester Cough Questionnaire at 48 weeks
Временное ограничение: At 48 weeks

Scores (total) range from 3 to 21, with higher scores indicating less limitations.
At 48 weeks
Change from baseline in Leicester Cough Questionnaire at 96 weeks
Временное ограничение: At 96 weeks

Scores (total) range from 3 to 21, with higher scores indicating less limitations.
At 96 weeks
Change from baseline in health assessment questionnaire modified for scleroderma at 48 weeks
Временное ограничение: At 48 weeks

The SHAQ consists of the Health assessment questionnaire (HAQ) and visual analogue scales for pain, patient global assessment, vascular, digital ulcers, lung involvement and gastrointestinal involvement. Scores range from 0 to 3, with higher scores indicating more limitations.
At 48 weeks
Change from baseline in health assessment questionnaire modified for scleroderma at 96 weeks
Временное ограничение: At 96 weeks

The SHAQ consists of the Health assessment questionnaire (HAQ) and visual analogue scales for pain, patient global assessment, vascular, digital ulcers, lung involvement and gastrointestinal involvement. Scores range from 0 to 3, with higher scores indicating more limitations.
At 96 weeks
Change from baseline in 36-items short form survey (SF-36) at 48 weeks
Временное ограничение: At 48 weeks

Eight scales with scores range from 0 to 100, with higher scores indicating less limitations.
At 48 weeks
Change from baseline in 36-items short form survey (SF-36) at 96 weeks
Временное ограничение: At 96 weeks

Eight scales with scores ranging from 0 to 100, with higher scores indicating less limitations.
At 96 weeks
Change from baseline in EuroQoL five dimensions (EQ-5D-5L) at 48 weeks
Временное ограничение: At 48 weeks

The EQ-5D-5L questionnaire possesses 5 levels for each of the five dimensions. The five dimensions are mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression, with the following possible five responses: no problems, slight problems, moderate problems, severe problems, unable to/extreme problems. Scores are converted into an index value ranging from 0 to 1, with higher scores indicating better health state.
At 48 weeks
Change from baseline in EuroQoL five dimensions (EQ-5D-5L) at 96 weeks
Временное ограничение: At 96 weeks

The EQ-5D-5L questionnaire possesses 5 levels for each of the five dimensions. The five dimensions are mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression, with the following possible five responses: no problems, slight problems, moderate problems, severe problems, unable to/extreme problems. Scores are converted into an index value ranging from 0 to 1, with higher scores indicating better health state.
At 96 weeks
Change from baseline in patient global assessment at 48 weeks
Временное ограничение: At 48 weeks

Visual analogue scale from 0 to 10, with higher scores indicating worse disease.
At 48 weeks
Change from baseline in patient global assessment at 96 weeks
Временное ограничение: At 96 weeks

Visual analogue scale from 0 to 10, with higher scores indicating worse disease.
At 96 weeks
Change from baseline in physician global assessment at 48 weeks
Временное ограничение: At 48 weeks

Visual analogue scale from 0 to 10, with higher scores indicating worse disease.
At 48 weeks
Change from baseline in physician global assessment at 96 weeks
Временное ограничение: At 96 weeks

Visual analogue scale from 0 to 10, with higher scores indicating worse disease.
At 96 weeks
Change from baseline in 6-minute walk oxygen saturation at 48 weeks
Временное ограничение: At 48 weeks

Oxygen saturation at nadir during the 6-minute walk test
At 48 weeks
Change from baseline in 6-minute walk oxygen desaturation at 96 weeks
Временное ограничение: At 96 weeks

Oxygen saturation at nadir during the 6-minute walk test
At 96 weeks
Change from baseline in modified Rodnan skin score (mRSS) at 48 weeks
Временное ограничение: At 48 weeks

Scores range from 0 to 51, with higher scores indicating more skin involvement.
At 48 weeks
Change from baseline in modified Rodnan skin score (mRSS) at 96 weeks
Временное ограничение: At 96 weeks

Scores range from 0 to 51, with higher scores indicating more skin involvement.
At 96 weeks
Change from baseline in nailfold capillary density at 48 weeks
Временное ограничение: At 48 weeks

Mean number of capillaries per mm
At 48 weeks
Change from baseline in nailfold capillary density at 96 weeks
Временное ограничение: At 96 weeks

Mean number of capillaries per mm
At 96 weeks
Change from baseline in nailfold capillaroscopy abnormalities and patterns at 48 weeks
Временное ограничение: At 48 weeks

Ectasias/megacapillaries are scored using a semi-quantitative scale (0 = no, 1 = ≤33%, 2= 33-66%, and 3 = ≥66% abnormalities/linear mm)
At 48 weeks
Change from baseline in nailfold capillaroscopy abnormalities and patterns at 96 weeks
Временное ограничение: At 96 weeks

Ectasias/megacapillaries are scored using a semi-quantitative scale (0 = no, 1 = ≤33%, 2= 33-66%, and 3 = ≥66% abnormalities/linear mm)
At 96 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Соавторы

McGill University
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
University of Calgary
Jewish General Hospital
Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, University Laval
Sclérodermie Québec

Следователи

  • Главный следователь: Sabrina Hoa, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MP-02-2023-11180

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться