Mycophénolate mofétil dans la sclérodermie systémique avec maladie pulmonaire interstitielle subclinique (SSc-mILD)

Contexte : La sclérodermie systémique (SSc, sclérodermie) est une maladie auto-immune systémique rare mais potentiellement mortelle caractérisée par une microvasculopathie, des auto-anticorps sériques, une inflammation et une fibrose de la peau et des organes internes. La ScS précoce à évolution rapide reste la maladie rhumatismale auto-immune la plus létale, avec plus de 60 % de mortalité à 5 ans chez les patients à haut risque. La pneumopathie interstitielle (MPI) est la principale cause de mortalité liée à la ScS et touche plus de la moitié des patients atteints de ScS. La MPI-SSc est actuellement traitée avec des médicaments immunosuppresseurs et anti-fibrotiques, le traitement de première intention étant le mycophénolate mofétil (MMF), bien que les traitements présentent des avantages modestes lorsqu'ils sont initiés à des stades avancés de la maladie. Les données émergentes suggèrent qu'un traitement précoce, lorsque la fonction pulmonaire est encore normale malgré des preuves de PID à la tomodensitométrie ("SSc-ILD subclinique"), peut conduire à de meilleurs résultats, suggérant une fenêtre d'opportunité de traitement.

Objectifs de la recherche : L'objectif de l'ECR pilote proposé est d'établir la faisabilité d'un ECR de phase III qui évaluera l'efficacité de la MMF dans la SSc-ILD subclinique. Plus précisément, nous visons à :

1. Déterminer le taux de recrutement de patients dans trois centres sur un an et identifier les obstacles et les solutions au recrutement ;
2. Déterminer la proportion de participants recevant le traitement attribué et disposant de données complètes sur les résultats primaires d'efficacité à 48 et 96 semaines ; et
3. Générer des données préliminaires sur les résultats d'efficacité clinique qui apporteront des informations à l'analyse de l'essai de phase III via un cadre d'inférence bayésien.

Méthodes : Les participants seront des adultes atteints de SSc, d'une ILD diagnostiquée au cours des 3 dernières années et d'une capacité vitale forcée normale (≥ 80 %). Les participants seront recrutés sur 12 mois dans 3 centres universitaires affiliés au Groupe canadien de recherche sur la sclérodermie. Les participants éligibles seront affectés par randomisation stratifiée pour recevoir soit du MMF (jusqu'à 2 grammes par jour) soit un placebo pendant 96 semaines. Le principal résultat de faisabilité sera le taux de recrutement par site sur 12 mois. Une approche bayésienne sera utilisée pour estimer la probabilité d'atteindre la taille d'échantillon cible en fonction des taux de recrutement observés, avec des règles de décision pour poursuivre, adapter ou arrêter l'essai. Les données recueillies sur le critère principal d'efficacité clinique (taux annuel de déclin de la capacité vitale forcée sur 96 semaines) seront utilisées pour éclairer l'analyse de l'essai de phase III (en tant qu'information préalable) par le biais d'un cadre d'inférence bayésien.