Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mykofenolát mofetil u systémové sklerózy se subklinickým intersticiálním plicním onemocněním (SSc-mILD)

25. září 2026 aktualizováno: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie k posouzení účinnosti mykofenolátmofetilu u subklinického intersticiálního plicního onemocnění spojeného se systémovou sklerózou: studie proveditelnosti

The goal of this pilot study is to assess the feasibility of a larger study on the efficacy of mycophenolate mofetil in people diagnosed with systemic sclerosis with mild lung involvement. Participants will be recruited over 12 months at 3 academic centers and assigned randomly to receive either mycophenolate mofetil or placebo, a look-alike substance that contains no active drug, for 96 weeks.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Background: Systemic sclerosis (SSc, scleroderma) is a rare but life-threatening systemic autoimmune disease characterized by microvasculopathy, serum autoantibodies, inflammation and fibrosis of the skin and internal organs. Early rapidly progressive SSc remains the most lethal autoimmune rheumatic disease, with over 60% mortality at 5 years in high-risk patients. Interstitial lung disease (ILD) is the leading cause of SSc-related mortality and affects over half of SSc patients. SSc-ILD is currently treated with immunosuppressive and anti-fibrotic drugs, with the first-line treatment being mycophenolate mofetil (MMF), although treatments have modest benefits when initiated in advanced stages of disease. Emerging data suggest that earlier treatment, when lung function is still normal despite evidence of ILD on computed tomography scan ("subclinical SSc-ILD"), may lead to improved outcomes, suggesting a window of treatment opportunity.

Research Aims: The goal of the proposed pilot RCT is to establish the feasibility of a phase III RCT that will assess the efficacy of MMF in subclinical SSc-ILD. Specifically, we aim to:

  1. Determine the rate of patient recruitment at three centers over one year, and identify barriers and solutions to recruitment;
  2. Determine the proportion of participants receiving the allocated treatment and with complete primary efficacy outcome data at 48 and 96 weeks; and
  3. Generate preliminary data on clinical efficacy outcomes that will contribute information to the analysis of the phase III trial through a Bayesian inference framework.

Methods: Participants will be adults with SSc, ILD diagnosed within the past 3 years and a normal forced vital capacity (≥ 80%). Participants will be recruited over 12 months at 3 academic centers affiliated to the Canadian Scleroderma Research Group. Eligible participants will be assigned using stratified randomization to receive either MMF (up to 2 grams daily) or placebo for 96 weeks. The primary feasibility outcome will be the rate of recruitment per site over 12 months. A Bayesian approach will be used to estimate the probability of reaching the target sample size based on observed recruitment rates, with decision rules to continue, adapt, or stop the trial. Data collected on the primary clinical efficacy outcome (annual rate of decline in forced vital capacity over 96 weeks) will be used to inform the analysis of the phase III trial (as an informative prior) through a Bayesian inference framework.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Nábor
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sabrina Hoa, MD MSc
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Zatím nenabíráme
        • Jewish General Hospital - CIUSSS-COMTL
        • Kontakt:
          • Marie Hudson, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marie Hudson, MD
      • Québec, Quebec, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Geneviève Dion, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Able and willing to provide informed consent and adhere to study protocol;
  2. Women and men of all race/ethnicity, aged 18 years and older;
  3. SSc based on 2013 ACR-EULAR classification criteria;
  4. Presence of interstitial lung disease on HRCT scan, obtained within 12 months before screening, that shows fibrosis affecting less than 20% of the lungs, as confirmed by an expert radiologist;
  5. Diagnosis of ILD within 7 years before screening;
  6. Forced vital capacity of 80% predicted and above, on pulmonary function tests obtained within 6 months before screening;
  7. Able to communicate in French or English;

Exclusion Criteria:

  1. Progressive pulmonary fibrosis, defined as at least two of three criteria (worsening symptoms, radiological progression, and physiological progression) occurring within the past year with no alternative explanation, as defined by the 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline;

  2. Use of medications with putative lung disease-modifying properties:

    1. Current use of MMF, mycophenolic acid, azathioprine, calcineurin inhibitors (e.g. tacrolimus, cyclosporin A), tocilizumab, nintedanib, pirfenidone or corticosteroids (Prednisone equivalent dose >10 mg/day) at time of screening
    2. Cyclophosphamide within one year prior to screening
    3. Rituximab within 6 months prior to screening
    4. Cell therapies (including stem cell transplantation) within one year prior to screening

  3. Current use of other biological, targeted synthetic or investigational products with immunosuppressive effects (e.g. TNF inhibitors, abatacept, tofacitinib) at time of screening

  4. Any contraindication to MMF, including:

    1. Pregnancy and/or breastfeeding
    2. Female of childbearing potential not using reliable method of contraception
    3. Persistent leucopenia (white blood cell count <3.0 x103/μL)
    4. Persistent thrombocytopenia (platelet count <100 x103/μL)
    5. Persistent anemia (hemoglobin <100 g/L)
    6. Baseline liver enzymes (alanine transaminase (ALT) or aspartate transaminase (AST)) or bilirubin >1.5 times the upper limit of normal, other than due to Gilbert's disease
    7. Uncontrolled congestive heart failure
    8. Active infection (lung or elsewhere)
    9. Active solid or hematological malignancy (other than basal cell cancer of the skin or cervical carcinoma in situ removed entirely by biopsy)
    10. Active peptic ulcer disease
    11. Other serious concomitant medical illness, unreliability or drug abuse that might compromise the patient's ability to safely take MMF
    12. Use of drugs or products with significant interactions with MMF

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mycophenolate mofetil

2 to 4 capsules of mycophenolate mofetil twice daily.
Lék: Mycophenolate Mofetil

The participant will receive 500 mg to 1000 mg twice daily of mycophenolate mofetil administered orally for 96 weeks.

The dose scheduling will be as follow:

Weeks 1 and 2: 500 mg twice a day Weeks 3 and 4: 750 mg twice a day Weeks 5 to 96: 1000 mg twice a day
Komparátor placeba: Placebo

2 to 4 capsules of placebo twice daily.
Jiný: Placebo

The participant will receive 500 mg to 1000 mg twice daily of placebo administered orally for 96 weeks.

The dose scheduling will be as follow:

Weeks 1 and 2: 500 mg twice a day Weeks 3 and 4: 750 mg twice a day Weeks 5 to 96: 1000 mg twice a day

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkový počet potenciálně vhodných pacientů identifikovaných na jedno místo
Časové okno: Přes jeden rok
Přes jeden rok
Podíl potenciálně způsobilých pacientů, kteří poskytují souhlas, na každé místo
Časové okno: Přes jeden rok
Přes jeden rok
Podíl schválených účastníků, kteří splňují kritéria způsobilosti na web
Časové okno: Přes jeden rok
Přes jeden rok
Měsíční míra randomizovaných účastníků na web
Časové okno: Přes jeden rok
Přes jeden rok
Dodržování léčby podle hodnocení účastnických dávkovacích deníků
Časové okno: Od první dávky po poslední dávku podanou pro každého účastníka až do 96 týdnů
Od první dávky po poslední dávku podanou pro každého účastníka až do 96 týdnů
Míra adherence k léku podle hodnocení Pharmacy Accountability Logs
Časové okno: Od první dávky po poslední dávku podanou pro každého účastníka až do 96 týdnů
Od první dávky po poslední dávku podanou pro každého účastníka až do 96 týdnů
Dodržování protokolu studie hodnocené počtem odchylek protokolu
Časové okno: Po celou dobu studia (až 96 týdnů na účastníka)
Po celou dobu studia (až 96 týdnů na účastníka)
Podíl účastníků netolerujících studovaný lék, kteří přerušili zkušební léčbu
Časové okno: Po celou dobu studia (až 96 týdnů na účastníka)
Po celou dobu studia (až 96 týdnů na účastníka)
Podíl účastníků, kteří dostávají přidělenou léčbu ve 48. týdnu
Časové okno: Ve 48 týdnech
Ve 48 týdnech
Podíl účastníků, kteří dostávají přidělenou léčbu v 96. týdnu
Časové okno: V 96 týdnech
V 96 týdnech
Podíl účastníků s kompletními daty primárního výsledku účinnosti ve 48. týdnu
Časové okno: Ve 48 týdnech
Ve 48 týdnech
Podíl účastníků s kompletními daty primárního výsledku účinnosti v 96. týdnu
Časové okno: V 96 týdnech
V 96 týdnech
Podíl účastníků ztracených při sledování
Časové okno: Po celou dobu studia (až 96 týdnů na účastníka)
Po celou dobu studia (až 96 týdnů na účastníka)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frequency of treatment-related adverse events
Časové okno: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Incidence and severity of AEs, with severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Roční míra poklesu v procentech (%) předpovídala vynucenou vitální kapacitu (FVC) po dobu 48 týdnů
Časové okno: Více než 48 týdnů
Více než 48 týdnů
Roční míra poklesu v procentech (%) předpovídala vynucenou vitální kapacitu (FVC) po dobu 96 týdnů
Časové okno: Více než 96 týdnů
Více než 96 týdnů
Roční míra poklesu v procentech (%) předpovídala celkovou kapacitu plic během 48 týdnů
Časové okno: Více než 48 týdnů
Více než 48 týdnů
Roční míra poklesu v procentech (%) předpovídala celkovou kapacitu plic během 96 týdnů
Časové okno: Více než 96 týdnů
Více než 96 týdnů
Roční míra poklesu v procentech (%) předpokládané difúzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO) během 48 týdnů
Časové okno: Více než 48 týdnů
Více než 48 týdnů
Roční míra poklesu v procentech (%) předpovídala DLCO během 96 týdnů
Časové okno: Více než 96 týdnů
Více než 96 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v kvantitativních titrech autoprotilátek SSc ve 48. týdnu
Časové okno: Ve 48 týdnech
Ve 48 týdnech
Změna od výchozí hodnoty v kvantitativních titrech autoprotilátek SSc v 96. týdnu
Časové okno: V 96 týdnech
V 96 týdnech
Změna od výchozí hodnoty v titrech Krebs von Lungen 6 (KL-6) ve 48. týdnu
Časové okno: Ve 48 týdnech
Ve 48 týdnech
Změna od výchozí hodnoty v titrech Krebs von Lungen 6 (KL-6) v 96. týdnu
Časové okno: V 96 týdnech
V 96 týdnech
Proportion of participants having clinically meaningful progression
Časové okno: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Clinically meaningful progression defined by the Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) for connective tissue disease-associated interstitial lung diseases (CTD-ILD) (defined as a ≥10% relative decline in FVC from baseline, or a ≥5% to <10% relative decline in FVC associated with a ≥15% relative decline in diffusion capacity [DLCO])
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Time to clinically meaningful progression
Časové okno: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Clinically meaningful progression as defined by Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) for connective tissue disease- associated interstitial lung diseases (CTD-ILD) (defined as a ≥10% relative decline in FVC from baseline, or a ≥5% to <10% relative decline in FVC associated with a ≥15% relative decline in diffusion capacity [DLCO])
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Proportion of participants having an absolute decrease in FVC of at least 3.3% predicted
Časové okno: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

An absolute decrease in FVC of at least 3.3% predicted was proposed as the minimal clinically important difference estimate for worsening of FVC in patients with SSc-ILD.
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Time to an absolute decrease in FVC of at least 3.3% predicted
Časové okno: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

An absolute decrease in FVC of at least 3.3% predicted was proposed as the minimal clinically important difference estimate for worsening of FVC in patients with SSc-ILD.
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Proportion of participants having progressive pulmonary fibrosis
Časové okno: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Progressive pulmonary fibrosis defined by 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT guidelines
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Time to progressive pulmonary fibrosis
Časové okno: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Progressive pulmonary fibrosis defined by 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT guidelines
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Change from baseline in percent (%) extent of ILD, ground-glass opacities, reticular infiltrates and honeycombing, and in pulmonary vessel volume at 48 weeks
Časové okno: At 48 weeks

Measured on high-resolution computed tomography chest scan using automated lung texture analysis
At 48 weeks
Change from baseline in percent (%) extent of ILD, ground-glass opacities, reticular infiltrates and honeycombing, and in pulmonary vessel volume at 96 weeks
Časové okno: At 96 weeks

Measured on high-resolution computed tomography chest scan using automated lung texture analysis
At 96 weeks
Change from baseline in St-George Respiratory Questionnaire at 48 weeks
Časové okno: At 48 weeks

Scores range from 0 to 100, with higher scores indicating more limitations.
At 48 weeks
Change from baseline in St-George Respiratory Questionnaire at 96 weeks
Časové okno: At 96 weeks

Scores range from 0 to 100, with higher scores indicating more limitations.
At 96 weeks
Change from baseline in Leicester Cough Questionnaire at 48 weeks
Časové okno: At 48 weeks

Scores (total) range from 3 to 21, with higher scores indicating less limitations.
At 48 weeks
Change from baseline in Leicester Cough Questionnaire at 96 weeks
Časové okno: At 96 weeks

Scores (total) range from 3 to 21, with higher scores indicating less limitations.
At 96 weeks
Change from baseline in health assessment questionnaire modified for scleroderma at 48 weeks
Časové okno: At 48 weeks

The SHAQ consists of the Health assessment questionnaire (HAQ) and visual analogue scales for pain, patient global assessment, vascular, digital ulcers, lung involvement and gastrointestinal involvement. Scores range from 0 to 3, with higher scores indicating more limitations.
At 48 weeks
Change from baseline in health assessment questionnaire modified for scleroderma at 96 weeks
Časové okno: At 96 weeks

The SHAQ consists of the Health assessment questionnaire (HAQ) and visual analogue scales for pain, patient global assessment, vascular, digital ulcers, lung involvement and gastrointestinal involvement. Scores range from 0 to 3, with higher scores indicating more limitations.
At 96 weeks
Change from baseline in 36-items short form survey (SF-36) at 48 weeks
Časové okno: At 48 weeks

Eight scales with scores range from 0 to 100, with higher scores indicating less limitations.
At 48 weeks
Change from baseline in 36-items short form survey (SF-36) at 96 weeks
Časové okno: At 96 weeks

Eight scales with scores ranging from 0 to 100, with higher scores indicating less limitations.
At 96 weeks
Change from baseline in EuroQoL five dimensions (EQ-5D-5L) at 48 weeks
Časové okno: At 48 weeks

The EQ-5D-5L questionnaire possesses 5 levels for each of the five dimensions. The five dimensions are mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression, with the following possible five responses: no problems, slight problems, moderate problems, severe problems, unable to/extreme problems. Scores are converted into an index value ranging from 0 to 1, with higher scores indicating better health state.
At 48 weeks
Change from baseline in EuroQoL five dimensions (EQ-5D-5L) at 96 weeks
Časové okno: At 96 weeks

The EQ-5D-5L questionnaire possesses 5 levels for each of the five dimensions. The five dimensions are mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression, with the following possible five responses: no problems, slight problems, moderate problems, severe problems, unable to/extreme problems. Scores are converted into an index value ranging from 0 to 1, with higher scores indicating better health state.
At 96 weeks
Change from baseline in patient global assessment at 48 weeks
Časové okno: At 48 weeks

Visual analogue scale from 0 to 10, with higher scores indicating worse disease.
At 48 weeks
Change from baseline in patient global assessment at 96 weeks
Časové okno: At 96 weeks

Visual analogue scale from 0 to 10, with higher scores indicating worse disease.
At 96 weeks
Change from baseline in physician global assessment at 48 weeks
Časové okno: At 48 weeks

Visual analogue scale from 0 to 10, with higher scores indicating worse disease.
At 48 weeks
Change from baseline in physician global assessment at 96 weeks
Časové okno: At 96 weeks

Visual analogue scale from 0 to 10, with higher scores indicating worse disease.
At 96 weeks
Change from baseline in 6-minute walk oxygen saturation at 48 weeks
Časové okno: At 48 weeks

Oxygen saturation at nadir during the 6-minute walk test
At 48 weeks
Change from baseline in 6-minute walk oxygen desaturation at 96 weeks
Časové okno: At 96 weeks

Oxygen saturation at nadir during the 6-minute walk test
At 96 weeks
Change from baseline in modified Rodnan skin score (mRSS) at 48 weeks
Časové okno: At 48 weeks

Scores range from 0 to 51, with higher scores indicating more skin involvement.
At 48 weeks
Change from baseline in modified Rodnan skin score (mRSS) at 96 weeks
Časové okno: At 96 weeks

Scores range from 0 to 51, with higher scores indicating more skin involvement.
At 96 weeks
Change from baseline in nailfold capillary density at 48 weeks
Časové okno: At 48 weeks

Mean number of capillaries per mm
At 48 weeks
Change from baseline in nailfold capillary density at 96 weeks
Časové okno: At 96 weeks

Mean number of capillaries per mm
At 96 weeks
Change from baseline in nailfold capillaroscopy abnormalities and patterns at 48 weeks
Časové okno: At 48 weeks

Ectasias/megacapillaries are scored using a semi-quantitative scale (0 = no, 1 = ≤33%, 2= 33-66%, and 3 = ≥66% abnormalities/linear mm)
At 48 weeks
Change from baseline in nailfold capillaroscopy abnormalities and patterns at 96 weeks
Časové okno: At 96 weeks

Ectasias/megacapillaries are scored using a semi-quantitative scale (0 = no, 1 = ≤33%, 2= 33-66%, and 3 = ≥66% abnormalities/linear mm)
At 96 weeks

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Spolupracovníci

McGill University
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
University of Calgary
Jewish General Hospital
Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, University Laval
Sclérodermie Québec

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sabrina Hoa, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MP-02-2023-11180

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit