Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mycofenolaatmofetil bij systemische sclerose met subklinische interstitiële longziekte (SSc-mILD)

25 september 2026 bijgewerkt door: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie om de werkzaamheid van mycofenolaatmofetil te beoordelen bij subklinische interstitiële longziekte geassocieerd met systemische sclerose: een haalbaarheidsstudie

The goal of this pilot study is to assess the feasibility of a larger study on the efficacy of mycophenolate mofetil in people diagnosed with systemic sclerosis with mild lung involvement. Participants will be recruited over 12 months at 3 academic centers and assigned randomly to receive either mycophenolate mofetil or placebo, a look-alike substance that contains no active drug, for 96 weeks.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Background: Systemic sclerosis (SSc, scleroderma) is a rare but life-threatening systemic autoimmune disease characterized by microvasculopathy, serum autoantibodies, inflammation and fibrosis of the skin and internal organs. Early rapidly progressive SSc remains the most lethal autoimmune rheumatic disease, with over 60% mortality at 5 years in high-risk patients. Interstitial lung disease (ILD) is the leading cause of SSc-related mortality and affects over half of SSc patients. SSc-ILD is currently treated with immunosuppressive and anti-fibrotic drugs, with the first-line treatment being mycophenolate mofetil (MMF), although treatments have modest benefits when initiated in advanced stages of disease. Emerging data suggest that earlier treatment, when lung function is still normal despite evidence of ILD on computed tomography scan ("subclinical SSc-ILD"), may lead to improved outcomes, suggesting a window of treatment opportunity.

Research Aims: The goal of the proposed pilot RCT is to establish the feasibility of a phase III RCT that will assess the efficacy of MMF in subclinical SSc-ILD. Specifically, we aim to:

  1. Determine the rate of patient recruitment at three centers over one year, and identify barriers and solutions to recruitment;
  2. Determine the proportion of participants receiving the allocated treatment and with complete primary efficacy outcome data at 48 and 96 weeks; and
  3. Generate preliminary data on clinical efficacy outcomes that will contribute information to the analysis of the phase III trial through a Bayesian inference framework.

Methods: Participants will be adults with SSc, ILD diagnosed within the past 3 years and a normal forced vital capacity (≥ 80%). Participants will be recruited over 12 months at 3 academic centers affiliated to the Canadian Scleroderma Research Group. Eligible participants will be assigned using stratified randomization to receive either MMF (up to 2 grams daily) or placebo for 96 weeks. The primary feasibility outcome will be the rate of recruitment per site over 12 months. A Bayesian approach will be used to estimate the probability of reaching the target sample size based on observed recruitment rates, with decision rules to continue, adapt, or stop the trial. Data collected on the primary clinical efficacy outcome (annual rate of decline in forced vital capacity over 96 weeks) will be used to inform the analysis of the phase III trial (as an informative prior) through a Bayesian inference framework.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Werving
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sabrina Hoa, MD MSc
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Nog niet aan het werven
        • Jewish General Hospital - CIUSSS-COMTL
        • Contact:
          • Marie Hudson, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marie Hudson, MD
      • Québec, Quebec, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Universitaire de Cardiologie et Pneumologie de Québec
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Geneviève Dion, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  1. Able and willing to provide informed consent and adhere to study protocol;
  2. Women and men of all race/ethnicity, aged 18 years and older;
  3. SSc based on 2013 ACR-EULAR classification criteria;
  4. Presence of interstitial lung disease on HRCT scan, obtained within 12 months before screening, that shows fibrosis affecting less than 20% of the lungs, as confirmed by an expert radiologist;
  5. Diagnosis of ILD within 7 years before screening;
  6. Forced vital capacity of 80% predicted and above, on pulmonary function tests obtained within 6 months before screening;
  7. Able to communicate in French or English;

Exclusion Criteria:

  1. Progressive pulmonary fibrosis, defined as at least two of three criteria (worsening symptoms, radiological progression, and physiological progression) occurring within the past year with no alternative explanation, as defined by the 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline;

  2. Use of medications with putative lung disease-modifying properties:

    1. Current use of MMF, mycophenolic acid, azathioprine, calcineurin inhibitors (e.g. tacrolimus, cyclosporin A), tocilizumab, nintedanib, pirfenidone or corticosteroids (Prednisone equivalent dose >10 mg/day) at time of screening
    2. Cyclophosphamide within one year prior to screening
    3. Rituximab within 6 months prior to screening
    4. Cell therapies (including stem cell transplantation) within one year prior to screening

  3. Current use of other biological, targeted synthetic or investigational products with immunosuppressive effects (e.g. TNF inhibitors, abatacept, tofacitinib) at time of screening

  4. Any contraindication to MMF, including:

    1. Pregnancy and/or breastfeeding
    2. Female of childbearing potential not using reliable method of contraception
    3. Persistent leucopenia (white blood cell count <3.0 x103/μL)
    4. Persistent thrombocytopenia (platelet count <100 x103/μL)
    5. Persistent anemia (hemoglobin <100 g/L)
    6. Baseline liver enzymes (alanine transaminase (ALT) or aspartate transaminase (AST)) or bilirubin >1.5 times the upper limit of normal, other than due to Gilbert's disease
    7. Uncontrolled congestive heart failure
    8. Active infection (lung or elsewhere)
    9. Active solid or hematological malignancy (other than basal cell cancer of the skin or cervical carcinoma in situ removed entirely by biopsy)
    10. Active peptic ulcer disease
    11. Other serious concomitant medical illness, unreliability or drug abuse that might compromise the patient's ability to safely take MMF
    12. Use of drugs or products with significant interactions with MMF

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mycophenolate mofetil

2 to 4 capsules of mycophenolate mofetil twice daily.
Geneesmiddel: Mycophenolate Mofetil

The participant will receive 500 mg to 1000 mg twice daily of mycophenolate mofetil administered orally for 96 weeks.

The dose scheduling will be as follow:

Weeks 1 and 2: 500 mg twice a day Weeks 3 and 4: 750 mg twice a day Weeks 5 to 96: 1000 mg twice a day
Placebo-vergelijker: Placebo

2 to 4 capsules of placebo twice daily.
Ander: Placebo

The participant will receive 500 mg to 1000 mg twice daily of placebo administered orally for 96 weeks.

The dose scheduling will be as follow:

Weeks 1 and 2: 500 mg twice a day Weeks 3 and 4: 750 mg twice a day Weeks 5 to 96: 1000 mg twice a day

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Totaal aantal potentieel in aanmerking komende patiënten geïdentificeerd per locatie
Tijdsspanne: Meer dan een jaar
Meer dan een jaar
Percentage van mogelijk in aanmerking komende patiënten die toestemming geven per locatie
Tijdsspanne: Meer dan een jaar
Meer dan een jaar
Percentage goedgekeurde deelnemers dat voldoet aan de geschiktheidscriteria per locatie
Tijdsspanne: Meer dan een jaar
Meer dan een jaar
Maandelijks aantal gerandomiseerde deelnemers per locatie
Tijdsspanne: Meer dan een jaar
Meer dan een jaar
Therapietrouw zoals beoordeeld door deelnemersdoseringsdagboeken
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot de laatste dosis voor elke deelnemer, tot 96 weken
Van de eerste dosis tot de laatste dosis voor elke deelnemer, tot 96 weken
Het therapietrouwpercentage zoals beoordeeld door Apotheekverantwoordingslogboeken
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot de laatste dosis voor elke deelnemer, tot 96 weken
Van de eerste dosis tot de laatste dosis voor elke deelnemer, tot 96 weken
Naleving van het onderzoeksprotocol zoals beoordeeld aan de hand van het aantal protocolafwijkingen
Tijdsspanne: Over de totale studieperiode (tot 96 weken per deelnemer)
Over de totale studieperiode (tot 96 weken per deelnemer)
Percentage deelnemers die intolerant zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel dat de proefbehandeling stopzet
Tijdsspanne: Over de totale studieperiode (tot 96 weken per deelnemer)
Over de totale studieperiode (tot 96 weken per deelnemer)
Percentage deelnemers dat de toegewezen behandeling krijgt na 48 weken
Tijdsspanne: Met 48 weken
Met 48 weken
Percentage deelnemers dat de toegewezen behandeling krijgt na 96 weken
Tijdsspanne: Met 96 weken
Met 96 weken
Percentage deelnemers met volledige gegevens over de primaire werkzaamheidsresultaten na 48 weken
Tijdsspanne: Met 48 weken
Met 48 weken
Percentage deelnemers met volledige gegevens over primaire werkzaamheidsresultaten na 96 weken
Tijdsspanne: Met 96 weken
Met 96 weken
Percentage deelnemers verloren aan follow-up
Tijdsspanne: Over de totale studieperiode (tot 96 weken per deelnemer)
Over de totale studieperiode (tot 96 weken per deelnemer)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequency of treatment-related adverse events
Tijdsspanne: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Incidence and severity of AEs, with severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijks afnamepercentage in procenten (%) voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) gedurende 48 weken
Tijdsspanne: Ruim 48 weken
Ruim 48 weken
Jaarlijks afnamepercentage in procenten (%) voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) gedurende 96 weken
Tijdsspanne: Ruim 96 weken
Ruim 96 weken
Jaarlijks afnamepercentage in procenten (%) voorspelde totale longcapaciteit gedurende 48 weken
Tijdsspanne: Ruim 48 weken
Ruim 48 weken
Jaarlijks afnamepercentage in procenten (%) voorspelde totale longcapaciteit gedurende 96 weken
Tijdsspanne: Ruim 96 weken
Ruim 96 weken
Jaarlijkse daling in procenten (%) voorspelde diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) gedurende 48 weken
Tijdsspanne: Ruim 48 weken
Ruim 48 weken
Jaarlijkse daling in procenten (%) voorspelde DLCO gedurende 96 weken
Tijdsspanne: Ruim 96 weken
Ruim 96 weken
Verandering ten opzichte van baseline in kwantitatieve SSc-auto-antilichaamtiters na 48 weken
Tijdsspanne: Met 48 weken
Met 48 weken
Verandering ten opzichte van baseline in kwantitatieve SSc-auto-antilichaamtiters na 96 weken
Tijdsspanne: Met 96 weken
Met 96 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Krebs von Lungen 6 (KL-6) titers na 48 weken
Tijdsspanne: Met 48 weken
Met 48 weken
Verandering ten opzichte van baseline in Krebs von Lungen 6 (KL-6) titers na 96 weken
Tijdsspanne: Met 96 weken
Met 96 weken
Proportion of participants having clinically meaningful progression
Tijdsspanne: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Clinically meaningful progression defined by the Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) for connective tissue disease-associated interstitial lung diseases (CTD-ILD) (defined as a ≥10% relative decline in FVC from baseline, or a ≥5% to <10% relative decline in FVC associated with a ≥15% relative decline in diffusion capacity [DLCO])
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Time to clinically meaningful progression
Tijdsspanne: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Clinically meaningful progression as defined by Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) for connective tissue disease- associated interstitial lung diseases (CTD-ILD) (defined as a ≥10% relative decline in FVC from baseline, or a ≥5% to <10% relative decline in FVC associated with a ≥15% relative decline in diffusion capacity [DLCO])
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Proportion of participants having an absolute decrease in FVC of at least 3.3% predicted
Tijdsspanne: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

An absolute decrease in FVC of at least 3.3% predicted was proposed as the minimal clinically important difference estimate for worsening of FVC in patients with SSc-ILD.
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Time to an absolute decrease in FVC of at least 3.3% predicted
Tijdsspanne: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

An absolute decrease in FVC of at least 3.3% predicted was proposed as the minimal clinically important difference estimate for worsening of FVC in patients with SSc-ILD.
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Proportion of participants having progressive pulmonary fibrosis
Tijdsspanne: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Progressive pulmonary fibrosis defined by 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT guidelines
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Time to progressive pulmonary fibrosis
Tijdsspanne: Over total study period (up to 96 weeks per participant)

Progressive pulmonary fibrosis defined by 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT guidelines
Over total study period (up to 96 weeks per participant)
Change from baseline in percent (%) extent of ILD, ground-glass opacities, reticular infiltrates and honeycombing, and in pulmonary vessel volume at 48 weeks
Tijdsspanne: At 48 weeks

Measured on high-resolution computed tomography chest scan using automated lung texture analysis
At 48 weeks
Change from baseline in percent (%) extent of ILD, ground-glass opacities, reticular infiltrates and honeycombing, and in pulmonary vessel volume at 96 weeks
Tijdsspanne: At 96 weeks

Measured on high-resolution computed tomography chest scan using automated lung texture analysis
At 96 weeks
Change from baseline in St-George Respiratory Questionnaire at 48 weeks
Tijdsspanne: At 48 weeks

Scores range from 0 to 100, with higher scores indicating more limitations.
At 48 weeks
Change from baseline in St-George Respiratory Questionnaire at 96 weeks
Tijdsspanne: At 96 weeks

Scores range from 0 to 100, with higher scores indicating more limitations.
At 96 weeks
Change from baseline in Leicester Cough Questionnaire at 48 weeks
Tijdsspanne: At 48 weeks

Scores (total) range from 3 to 21, with higher scores indicating less limitations.
At 48 weeks
Change from baseline in Leicester Cough Questionnaire at 96 weeks
Tijdsspanne: At 96 weeks

Scores (total) range from 3 to 21, with higher scores indicating less limitations.
At 96 weeks
Change from baseline in health assessment questionnaire modified for scleroderma at 48 weeks
Tijdsspanne: At 48 weeks

The SHAQ consists of the Health assessment questionnaire (HAQ) and visual analogue scales for pain, patient global assessment, vascular, digital ulcers, lung involvement and gastrointestinal involvement. Scores range from 0 to 3, with higher scores indicating more limitations.
At 48 weeks
Change from baseline in health assessment questionnaire modified for scleroderma at 96 weeks
Tijdsspanne: At 96 weeks

The SHAQ consists of the Health assessment questionnaire (HAQ) and visual analogue scales for pain, patient global assessment, vascular, digital ulcers, lung involvement and gastrointestinal involvement. Scores range from 0 to 3, with higher scores indicating more limitations.
At 96 weeks
Change from baseline in 36-items short form survey (SF-36) at 48 weeks
Tijdsspanne: At 48 weeks

Eight scales with scores range from 0 to 100, with higher scores indicating less limitations.
At 48 weeks
Change from baseline in 36-items short form survey (SF-36) at 96 weeks
Tijdsspanne: At 96 weeks

Eight scales with scores ranging from 0 to 100, with higher scores indicating less limitations.
At 96 weeks
Change from baseline in EuroQoL five dimensions (EQ-5D-5L) at 48 weeks
Tijdsspanne: At 48 weeks

The EQ-5D-5L questionnaire possesses 5 levels for each of the five dimensions. The five dimensions are mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression, with the following possible five responses: no problems, slight problems, moderate problems, severe problems, unable to/extreme problems. Scores are converted into an index value ranging from 0 to 1, with higher scores indicating better health state.
At 48 weeks
Change from baseline in EuroQoL five dimensions (EQ-5D-5L) at 96 weeks
Tijdsspanne: At 96 weeks

The EQ-5D-5L questionnaire possesses 5 levels for each of the five dimensions. The five dimensions are mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression, with the following possible five responses: no problems, slight problems, moderate problems, severe problems, unable to/extreme problems. Scores are converted into an index value ranging from 0 to 1, with higher scores indicating better health state.
At 96 weeks
Change from baseline in patient global assessment at 48 weeks
Tijdsspanne: At 48 weeks

Visual analogue scale from 0 to 10, with higher scores indicating worse disease.
At 48 weeks
Change from baseline in patient global assessment at 96 weeks
Tijdsspanne: At 96 weeks

Visual analogue scale from 0 to 10, with higher scores indicating worse disease.
At 96 weeks
Change from baseline in physician global assessment at 48 weeks
Tijdsspanne: At 48 weeks

Visual analogue scale from 0 to 10, with higher scores indicating worse disease.
At 48 weeks
Change from baseline in physician global assessment at 96 weeks
Tijdsspanne: At 96 weeks

Visual analogue scale from 0 to 10, with higher scores indicating worse disease.
At 96 weeks
Change from baseline in 6-minute walk oxygen saturation at 48 weeks
Tijdsspanne: At 48 weeks

Oxygen saturation at nadir during the 6-minute walk test
At 48 weeks
Change from baseline in 6-minute walk oxygen desaturation at 96 weeks
Tijdsspanne: At 96 weeks

Oxygen saturation at nadir during the 6-minute walk test
At 96 weeks
Change from baseline in modified Rodnan skin score (mRSS) at 48 weeks
Tijdsspanne: At 48 weeks

Scores range from 0 to 51, with higher scores indicating more skin involvement.
At 48 weeks
Change from baseline in modified Rodnan skin score (mRSS) at 96 weeks
Tijdsspanne: At 96 weeks

Scores range from 0 to 51, with higher scores indicating more skin involvement.
At 96 weeks
Change from baseline in nailfold capillary density at 48 weeks
Tijdsspanne: At 48 weeks

Mean number of capillaries per mm
At 48 weeks
Change from baseline in nailfold capillary density at 96 weeks
Tijdsspanne: At 96 weeks

Mean number of capillaries per mm
At 96 weeks
Change from baseline in nailfold capillaroscopy abnormalities and patterns at 48 weeks
Tijdsspanne: At 48 weeks

Ectasias/megacapillaries are scored using a semi-quantitative scale (0 = no, 1 = ≤33%, 2= 33-66%, and 3 = ≥66% abnormalities/linear mm)
At 48 weeks
Change from baseline in nailfold capillaroscopy abnormalities and patterns at 96 weeks
Tijdsspanne: At 96 weeks

Ectasias/megacapillaries are scored using a semi-quantitative scale (0 = no, 1 = ≤33%, 2= 33-66%, and 3 = ≥66% abnormalities/linear mm)
At 96 weeks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Medewerkers

McGill University
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
University of Calgary
Jewish General Hospital
Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, University Laval
Sclérodermie Québec

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sabrina Hoa, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MP-02-2023-11180

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren