Micofenolato mofetile nella sclerosi sistemica con malattia polmonare interstiziale subclinica (SSc-mILD)

Sfondo: La sclerosi sistemica (SSc, sclerodermia) è una malattia autoimmune sistemica rara ma pericolosa per la vita caratterizzata da microvasculopatia, autoanticorpi sierici, infiammazione e fibrosi della pelle e degli organi interni. La SSc precoce rapidamente progressiva rimane la malattia reumatica autoimmune più letale, con oltre il 60% di mortalità a 5 anni nei pazienti ad alto rischio. La malattia polmonare interstiziale (ILD) è la principale causa di mortalità correlata alla SSc e colpisce oltre la metà dei pazienti con SSc. La SSc-ILD è attualmente trattata con farmaci immunosoppressori e antifibrotici, con il trattamento di prima linea costituito dal micofenolato mofetile (MMF), sebbene i trattamenti abbiano benefici modesti se iniziati negli stadi avanzati della malattia. Dati emergenti suggeriscono che un trattamento precoce, quando la funzione polmonare è ancora normale nonostante l'evidenza di ILD alla tomografia computerizzata ("SSc-ILD subclinica"), può portare a risultati migliori, suggerendo una finestra di opportunità terapeutiche.

Obiettivi della ricerca: L'obiettivo dell'RCT pilota proposto è stabilire la fattibilità di un RCT di fase III che valuterà l'efficacia dell'MMF nella SSc-ILD subclinica. Nello specifico ci proponiamo di:

1. Determinare il tasso di reclutamento dei pazienti in tre centri in un anno e identificare gli ostacoli e le soluzioni al reclutamento;
2. Determinare la percentuale di partecipanti che ricevono il trattamento assegnato e con dati completi sugli esiti primari di efficacia a 48 e 96 settimane; E
3. Genera dati preliminari sugli esiti di efficacia clinica che forniranno informazioni all'analisi dello studio di fase III attraverso un quadro di inferenza bayesiana.

Metodi: i partecipanti saranno adulti con SSc, ILD diagnosticati negli ultimi 3 anni e una normale capacità vitale forzata (≥ 80%). I partecipanti saranno reclutati nell'arco di 12 mesi presso 3 centri accademici affiliati al Canadian Scleroderma Research Group. I partecipanti idonei verranno assegnati utilizzando la randomizzazione stratificata per ricevere MMF (fino a 2 grammi al giorno) o placebo per 96 settimane. Il risultato primario di fattibilità sarà il tasso di reclutamento per sito nell'arco di 12 mesi. Verrà utilizzato un approccio bayesiano per stimare la probabilità di raggiungere la dimensione del campione target in base ai tassi di reclutamento osservati, con regole decisionali per continuare, adattare o interrompere lo studio. I dati raccolti sull'esito primario di efficacia clinica (tasso annuale di declino della capacità vitale forzata nell'arco di 96 settimane) saranno utilizzati per informare l'analisi dello studio di fase III (come preliminare informativo) attraverso un quadro di inferenza bayesiana.