閉経後の女性被験者におけるカミゼストラントのPK、安全性、忍容性に関する肝障害を調査するための研究

包含基準:

• -肝障害のある参加者の場合：参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で50〜75歳でなければなりません。

  -。 正常な肝機能を持つ参加者の場合: 参加者は年齢 (±10 歳; インフォームド コンセントの署名時に決定) によって肝障害を持つ参加者に一致する必要があります。

• 肝障害のある参加者の場合:

  1. 参加者は、病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図、および肝臓障害の診断と一致する実験室の安全性検査を受けている必要がありますが、それ以外の場合は、スクリーニングおよび1日目で調査官によって健康であると判断されます。
  2. -参加者は、慢性（> 6か月）、安定（肝機能の低下による過去2か月以内の病気の急性エピソードがない）の診断を受けている必要があります）スクリーニングおよび1日目の病因による肝硬変の特徴を伴う肝不全。
• 正常な肝機能を持つ参加者の場合：参加者は医学的に健康であり、臨床的に重要な病歴、身体検査、検査プロファイル（血清アミラーゼおよびリパーゼ、血液学、および甲状腺機能を含む）、バイタルサイン、または12誘導心電図がなく、スクリーニング時の治験責任医師と-1日目
• -肝障害のある参加者の場合：スクリーニングで測定した場合、体重が50〜100 kg以内で、BMIが19.0〜35.0 kg / m2（包括的）の範囲内。
• 正常な肝機能を持つ参加者の場合: 参加者は、体重 kg (±20%; スクリーニングで得られたデータ) で肝障害のある参加者と一致する必要があります。
• 女性、閉経後。 (a) 女性は、代替の医学的または外科的原因がなく、研究介入の計画日の 12 か月前に無月経であった場合、閉経後と見なされます。これは、スクリーニングで得られた ≥ 30 IU/L の FSH 結果によって確認されます。
• -ICFおよびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。
• -ワルファリンまたはフェニトイン（および他のクマリン由来のビタミンKアンタゴニスト抗凝固剤）をスクリーニングから、研究全体、および治験薬の投与後2週間使用しないことに同意する必要があります

除外基準:

• -研究者の意見では、進行中の、臨床的に重要な、視覚障害、視覚症状を伴う片頭痛、かすみ目、スクリーニング時のめまいなどの他の症状に関連する頻繁な浮遊物/閃光を含むがこれらに限定されない視覚障害の履歴または1日目
• -臨床的に重要または不安定な病状または精神医学的状態または疾患の病歴または存在 スクリーニングまたは-1日目での研究者の意見
• -参加者は、精神的または法的に無能力であるか、スクリーニング時または1日目の訪問時に重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想される
• -研究者の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または参加者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴 スクリーニングまたは-1日目に記録された研究への参加
• -臨床的に重要な、進行中の全身性細菌、真菌、またはウイルス感染の存在（上気道感染を含むが、限局性皮膚真菌感染を除く）、スクリーニングまたは-1日目の研究者の意見
• -治験薬の投与前30日以内の主要な外科的処置の履歴
• スクリーニングまたは-1日目に記録された、胃制限および肥満外科手術（例えば、胃バイパス術）を含む、研究者の意見でカミゼストラントの吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重要な状態
• -スクリーニングまたは-1日目でのCOVID-19感染の兆候または確認

• 以下の使用を控えることができない、または使用を予期できない:

  1. -QT間隔を延長することが知られている薬物、またはトルサードドポワントの既知のリスクに関連する薬物は、4週間以内または5 PK半減期（いずれか長い方） 治験薬の投与前および治験全体を通して。
  2. 処方薬または非処方薬の使用
  3. -中等度または強力なCYP3Aおよび/またはP-gpの阻害剤または誘導剤であることが知られている任意の薬物 セントジョンズワートを含む、それぞれ、治験薬の投与前の14および28日以内、およびそれらが許容されると見なされない限り、治験全体を通して治験依頼者の医療モニターおよび治験責任医師と相談した後。
  4. -ヒト免疫不全ウイルスプロテアーゼ阻害剤、抗凝固剤 治験薬の投与前14日以内および治験中。
  5. -治験薬の投与前24時間以内および治験中のアセトアミノフェンおよびエタクリン酸。
• -治験薬の投与前の28日または5半減期（既知の場合）のいずれか長い方以内に別の臨床試験で投与された
• -現在の研究への以前の登録。
• -12誘導心電図のスクリーニングまたは1日目での臨床的に重大な異常は、調査員によって判断されます
• -カミゼストラントの活性または不活性な賦形剤またはカミゼストラントと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の既知の病歴 スクリーニングまたは-1日目に記録された
• -500 mLを超える献血または治験薬投与前の56日以内の重大な失血
• -治験薬投与前28日以内の血漿提供。
• 治験実施施設で働いているか、直系の家族（配偶者または子供）がいて、この治験に直接関与している治験依頼者のスタッフです。」
• 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。
• 参加者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。

• 次の基準のいずれかが当てはまる場合、肝障害のある参加者は研究から除外されます。

  • -スクリーニング前の過去2年以内の薬物乱用の履歴または存在。
  • -スクリーニングまたは-1日目のアルコール検査および/または尿中薬物スクリーニングの陽性結果
  • B型肝炎表面抗原またはHCVのスクリーニングで陽性結果
  • -HIVの既知の病歴
  • -参加者は、肝腎症候群またはクレアチニンクリアランスが60 mL /分未満の証拠を持っています
  • 不安定型糖尿病の病歴
  • 経頸静脈肝内門脈体循環シャントの存在。」

• 次の基準のいずれかが当てはまる場合、正常な肝機能を持つ参加者は研究から除外されます。

  • -臨床的に重要な甲状腺疾患の病歴または存在
  • -スクリーニング前の過去2年以内のアルコール依存症および/または薬物乱用の病歴または存在。
  • -スクリーニングまたは-1日目のアルコール検査および/または尿中薬物スクリーニングの陽性結果
  • -HIVの既知の病歴、B型肝炎表面抗原またはHCVのスクリーニングで陽性の結果。
  • -参加者のクレアチニンクリアランスは<80 mL /分
  • -スクリーニング時または-1日目の仰臥位血圧<90/40mmHgまたは>150/95mmHg。
  • -スクリーニング時または-1日目の仰臥位脈拍数が50 bpm未満または99 bpmを超える。
  • スクリーニング時または-1日目のヘモグロビン値が正常下限を下回っている