Studie for å undersøke nedsatt leverfunksjon på farmakokinetisk, sikkerhet, tolerabilitet av Camizestrant hos postmenopausale kvinnelige personer

Inklusjonskriterier:

• For deltaker med nedsatt leverfunksjon: Deltakeren må være 50 til 75 år, inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

  -. For deltaker med normal leverfunksjon: Deltaker må matches med deltaker med nedsatt leverfunksjon etter alder (±10 år; fastsettes ved signering av informert samtykke).

• For deltaker med nedsatt leverfunksjon:

  1. Deltakeren må ha sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og laboratoriesikkerhetstester i samsvar med en diagnose av nedsatt leverfunksjon, men er ellers bedømt til å være i god helse som bestemt av utrederen ved screening og dag -1.
  2. Deltakeren må ha diagnosen kronisk (>6 måneder), stabil (ingen akutte sykdomsepisoder innen de foregående 2 måneder på grunn av forverring av leverfunksjonen) leversvikt med trekk ved skrumplever på grunn av eventuell etiologi ved screening og Dag -1.
• For deltaker med normal leverfunksjon: Deltakerne må være medisinsk friske uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler (inkludert serumamylase og lipase, hematologi og skjoldbruskkjertelfunksjon), vitale tegn eller 12-avlednings-EKG, som antatt av etterforskeren ved screening og Dag -1
• For deltaker med nedsatt leverfunksjon: Kroppsvekt innenfor 50 til 100 kg og BMI innenfor området 19,0 til 35,0 kg/m2 (inklusive) målt ved screening.
• For deltaker med normal leverfunksjon: Deltaker må matches med deltaker med nedsatt leverfunksjon etter vekt i kg (±20 %; data innhentet ved screening).
• Kvinne, postmenopausal. (a) Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder før den planlagte datoen for studieintervensjon uten en alternativ medisinsk eller kirurgisk årsak, bekreftet av et FSH-resultat på ≥ 30 IE/L oppnådd ved screening.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.
• Må godta å ikke bruke warfarin eller fenytoin (og andre kumarin-avledede vitamin K-antagonistantagonister) fra screening, gjennom hele studien og i 2 uker etter dosen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller pågående, klinisk signifikant, etter etterforskerens oppfatning, synsforstyrrelser, inkludert, men ikke begrenset til, visuelle hallusinasjoner, migrene med synssymptomer, tåkesyn og hyppige floater/blink assosiert med andre symptomer som svimmelhet ved screening eller Dag 1
• Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter etterforskerens oppfatning ved screening eller dag -1
• Deltakeren er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningen eller dag-1-besøket eller forventet under gjennomføringen av studien
• Historie om enhver sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien notert ved screening eller dag -1
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante, pågående systemiske bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner (inkludert øvre luftveisinfeksjoner, men unntatt lokaliserte kutane soppinfeksjoner), etter etterforskerens mening ved screening eller dag -1
• Anamnese med større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før dosen av studiemedikamentet
• Enhver klinisk signifikant tilstand som kan påvirke camizestrant-absorpsjon etter utforskerens mening, inkludert gastriske restriksjoner og fedmekirurgi (f.eks gastrisk bypass), notert ved screening eller dag -1
• Tegn eller bekreftelse på COVID-19-infeksjon ved screening eller dag -1

• Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

  1. Alle legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller legemidler assosiert med kjent risiko for Torsades de pointes innen 4 uker eller 5 PK-halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien.
  2. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin
  3. Ethvert legemiddel som er kjent for å være moderate eller sterke hemmere eller indusere av CYP3A og/eller P-gp, inkludert johannesurt, innen henholdsvis 14 og 28 dager før dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien med mindre de anses akseptable etter konsultasjon med sponsormedisinsk monitor og etterforsker.
  4. Humant immunsviktvirus proteasehemmer, antikoagulant innen 14 dager før dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien.
  5. Acetaminophen og etakrynsyre innen 24 timer før dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien.
• Dosert i en annen klinisk studie innen 28 dager eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før dosen av studiemedikamentet
• Tidligere påmelding i denne studien.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter ved screening eller dag -1 på 12-avlednings-EKG som bedømt av etterforskeren
• Kjent historie med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av camizestrant eller medikamenter med lignende kjemisk struktur eller klasse som camizestrant notert ved screening eller dag -1
• Donasjon av blod > 500 ml eller betydelig blodtap innen 56 dager før dosen av studiemedikamentet
• Plasmadonasjon innen 28 dager før dosen av studiemedikamentet.
• Jobber hos eller har et nærmeste familiemedlem (ektefelle eller barn) som jobber på undersøkelsesstedet eller er en sponsorstab som er direkte involvert i denne studien."
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)."
• Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.

• Deltakere med nedsatt leverfunksjon ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  • Historie eller tilstedeværelse av narkotikamisbruk de siste 2 årene før screening.
  • Positive resultater for alkoholtesten og/eller urinstoffscreeningen ved screening eller dag -1
  • Positive resultater ved screening for hepatitt B overflateantigen eller HCV
  • Kjent historie med HIV
  • Deltakeren har tegn på hepatorenalt syndrom eller kreatininclearance < 60 ml/minutt
  • Historie med ustabil diabetes mellitus
  • Tilstedeværelse av transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt."

• Deltakere med normal leverfunksjon ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant skjoldbruskkjertelsykdom
  • Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme og/eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før screening.
  • Positive resultater for alkoholtesten og/eller urinstoffscreeningen ved screening eller dag -1
  • Kjent historie med HIV, positive resultater ved screening for hepatitt B overflateantigen eller HCV.
  • Deltakeren har kreatininclearance <80 ml/minutt
  • Ryggliggende blodtrykk < 90/40 mmHg eller > 150/95 mmHg ved screening eller Dag -1.
  • Ryggliggende pulsfrekvens < 50 bpm eller > 99 bpm ved screening eller dag -1.
  • Hemoglobinnivå under nedre normalgrense ved screening eller dag -1