Étude pour étudier l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du camizestrant chez les femmes ménopausées

Critère d'intégration:

• Pour le participant atteint d'insuffisance hépatique : Le participant doit être âgé de 50 à 75 ans inclusivement au moment de la signature du consentement éclairé.

  -. Pour le participant ayant une fonction hépatique normale : le participant doit être apparié au participant ayant une insuffisance hépatique par âge (± 10 ans ; déterminé au moment de la signature du consentement éclairé).

• Pour le participant atteint d'insuffisance hépatique :

  1. Le participant doit avoir des antécédents médicaux, un examen physique, des signes vitaux, des ECG et des tests de sécurité en laboratoire compatibles avec un diagnostic d'insuffisance hépatique, mais est par ailleurs jugé en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur lors du dépistage et du jour -1.
  2. Le participant doit avoir un diagnostic d'insuffisance hépatique chronique (> 6 mois), stable (aucun épisode aigu de maladie au cours des 2 mois précédents en raison d'une détérioration de la fonction hépatique) avec des caractéristiques de cirrhose dues à toute étiologie au moment du dépistage et au jour -1.
• Pour les participants ayant une fonction hépatique normale : les participants doivent être médicalement en bonne santé, sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire (y compris amylase et lipase sériques, hématologie et fonction thyroïdienne), signes vitaux ou ECG à 12 dérivations, comme jugé par l'investigateur au dépistage et au jour -1
• Pour les participants atteints d'insuffisance hépatique : poids corporel entre 50 et 100 kg et IMC entre 19,0 et 35,0 kg/m2 (inclus) tel que mesuré lors de la sélection.
• Pour les participants ayant une fonction hépatique normale : le participant doit être apparié à un participant présentant une insuffisance hépatique en poids en kg (± 20 % ; données obtenues lors de la sélection).
• Femme, post-ménopausique. (a) Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois avant la date prévue de l'intervention de l'étude sans autre cause médicale ou chirurgicale, confirmée par un résultat de FSH ≥ 30 UI/L obtenu lors du dépistage.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.
• Doit accepter de ne pas utiliser la warfarine ou la phénytoïne (et d'autres anticoagulants antagonistes de la vitamine K dérivés de la coumarine) à partir du dépistage, tout au long de l'étude et pendant 2 semaines après la dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou en cours, cliniquement significatifs, de l'avis de l'investigateur, des troubles visuels, y compris, mais sans s'y limiter, des hallucinations visuelles, une migraine avec des symptômes visuels, une vision floue et des corps flottants/éclairs fréquents associés à d'autres symptômes tels que des étourdissements lors du dépistage ou Jour -1
• Antécédents ou présence d'une affection ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative ou instable de l'avis de l'investigateur lors de la sélection ou du jour -1
• Le participant est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment du dépistage ou de la visite du jour -1 ou attendu pendant la conduite de l'étude
• Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou pose un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'étude notée lors de la sélection ou du jour -1
• Présence d'infections bactériennes, fongiques ou virales systémiques cliniquement significatives et en cours (y compris les infections des voies respiratoires supérieures, mais à l'exclusion des infections fongiques cutanées localisées), de l'avis de l'investigateur au dépistage ou au jour -1
• Antécédents de toute intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la dose du médicament à l'étude
• Toute condition cliniquement significative pouvant affecter l'absorption du camizestrant de l'avis de l'investigateur, y compris les restrictions gastriques et la chirurgie bariatrique (par exemple, pontage gastrique), notée lors du dépistage ou au jour -1
• Signes ou confirmation d'infection au COVID-19 lors du dépistage ou du jour -1

• Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

  1. Tout médicament connu pour prolonger l'intervalle QT ou médicament associé à un risque connu de torsades de pointes dans les 4 semaines ou 5 demi-vies PK (selon la plus longue) avant la dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
  2. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit
  3. Tout médicament connu pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A et/ou de la P-gp, y compris le millepertuis, dans les 14 et 28 jours, respectivement, avant la dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, sauf s'ils sont jugés acceptables après consultation du moniteur médical du promoteur et de l'investigateur.
  4. Inhibiteur de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine, anticoagulant dans les 14 jours précédant la dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
  5. Acétaminophène et acide éthacrynique dans les 24 heures précédant la dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
• Dosé dans un autre essai clinique dans les 28 jours ou 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant la dose du médicament à l'étude
• Inscription antérieure dans la présente étude.
• Toute anomalie cliniquement significative au dépistage ou au jour -1 sur l'ECG à 12 dérivations, à en juger par l'investigateur
• Antécédents connus d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du camizestrant ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au camizestrant noté lors de la sélection ou au jour -1
• Don de sang> 500 ml ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant la dose du médicament à l'étude
• Don de plasma dans les 28 jours précédant la dose du médicament à l'étude.
• Travaille ou a un membre de la famille immédiate (conjoint ou enfants) qui travaille sur le site de recherche ou est un membre du personnel de parrain directement impliqué dans cette étude."
• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)."
• Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.

• Les participants atteints d'insuffisance hépatique sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

  • Antécédents ou présence de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
  • Résultats positifs pour le test d'alcoolémie et/ou le dépistage de drogue dans l'urine lors du dépistage ou au jour -1
  • Résultats positifs au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B ou du VHC
  • Antécédents connus de VIH
  • Le participant présente des signes de syndrome hépatorénal ou de clairance de la créatinine < 60 mL/minute
  • Antécédents de diabète sucré instable
  • Présence d'un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire."

• Les participants ayant une fonction hépatique normale sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

  • Antécédents ou présence de maladie thyroïdienne cliniquement significative
  • Antécédents ou présence d'alcoolisme et / ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
  • Résultats positifs pour le test d'alcoolémie et/ou le dépistage de drogue dans l'urine lors du dépistage ou au jour -1
  • Antécédents connus de VIH, résultats positifs au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B ou du VHC.
  • Le participant a une clairance de la créatinine < 80 mL/minute
  • Pression artérielle en décubitus < 90/40 mmHg ou > 150/95 mmHg au dépistage ou au jour -1.
  • Pouls en décubitus dorsal < 50 bpm ou > 99 bpm au dépistage ou au jour -1.
  • Taux d'hémoglobine inférieur à la limite inférieure de la normale au dépistage ou au jour -1