Исследование по изучению печеночной недостаточности на фармакокинетику, безопасность и переносимость камизестранта у женщин в постменопаузе

Критерии включения:

• Для участников с печеночной недостаточностью: участнику должно быть от 50 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

  -. Для участников с нормальной функцией печени: участник должен соответствовать участнику с печеночной недостаточностью по возрасту (±10 лет; определяется на момент подписания информированного согласия).

• Для участников с печеночной недостаточностью:

  1. У участника должен быть медицинский анамнез, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, ЭКГ и лабораторные тесты на безопасность, соответствующие диагнозу печеночной недостаточности, но в остальном он считается здоровым, как это определено исследователем при скрининге и в День -1.
  2. Участник должен иметь диагноз хронической (> 6 месяцев), стабильной (отсутствие острых эпизодов заболевания в течение предыдущих 2 месяцев из-за ухудшения функции печени) печеночной недостаточности с признаками цирроза печени любой этиологии на момент скрининга и в День -1.
• Для участников с нормальной функцией печени: Участники должны быть здоровы с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей (включая сывороточную амилазу и липазу, гематологию и функцию щитовидной железы), показателей жизнедеятельности или ЭКГ в 12 отведениях, как считается следователь на досмотре и День -1
• Для участников с печеночной недостаточностью: масса тела в пределах от 50 до 100 кг и ИМТ в пределах от 19,0 до 35,0 кг/м2 (включительно), измеренные при скрининге.
• Для участника с нормальной функцией печени: Участник должен соответствовать участнику с нарушением функции печени по весу в кг (±20%; данные, полученные при скрининге).
• Женщина, постклимактерический период. (a) Женщины будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них была аменорея в течение 12 месяцев до запланированной даты исследовательского вмешательства без альтернативной медицинской или хирургической причины, что подтверждается результатом уровня ФСГ ≥ 30 МЕ/л, полученным при скрининге.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.
• Должен согласиться не использовать варфарин или фенитоин (и другие антикоагулянты-антагонисты витамина К на основе кумарина) во время скрининга, на протяжении всего исследования и в течение 2 недель после приема дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Имевшиеся в анамнезе или продолжающиеся, клинически значимые, по мнению исследователя, нарушения зрения, включая, помимо прочего, зрительные галлюцинации, мигрень со зрительными симптомами, нечеткость зрения и частые мушки/вспышки, связанные с другими симптомами, такими как головокружение при скрининге или 1 день
• История или наличие клинически значимого или нестабильного медицинского или психиатрического состояния или заболевания по мнению исследователя при скрининге или в День -1
• Участник является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скрининга или визита в день -1 или ожидается во время проведения исследования.
• Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в связи с его участием в исследовании, отмеченное при скрининге или в День -1.
• Наличие любых клинически значимых текущих системных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций (включая инфекции верхних дыхательных путей, но исключая локализованные кожные грибковые инфекции), по мнению исследователя при скрининге или в День -1
• Любая крупная хирургическая процедура в анамнезе в течение 30 дней до введения дозы исследуемого препарата.
• Любое клинически значимое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание камизестранта, включая желудочные ограничения и бариатрическую хирургию (например, желудочное шунтирование), отмеченное при скрининге или в День -1
• Признаки или подтверждение инфекции COVID-19 при скрининге или в День -1

• Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

  1. Любые препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, или препараты, связанные с известным риском пируэтной тахикардии в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения ФК (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
  2. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств
  3. Любой препарат, который, как известно, является умеренным или сильным ингибитором или индуктором CYP3A и/или P-gp, включая зверобой продырявленный, в течение 14 и 28 дней, соответственно, до дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, если они не будут сочтены приемлемыми. после консультации с медицинским наблюдателем спонсора и исследователем.
  4. Ингибитор протеазы вируса иммунодефицита человека, антикоагулянт в течение 14 дней до введения дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
  5. Ацетаминофен и этакриновая кислота в течение 24 часов до введения дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Доза в другом клиническом исследовании в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до дозы исследуемого препарата.
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
• Любые клинически значимые отклонения при скрининге или в день -1 на ЭКГ в 12 отведениях по оценке исследователя.
• Известный анамнез гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам камизестранта или препаратов с аналогичной химической структурой или классом камизестранту, отмеченный при скрининге или в День -1
• Донорство крови > 500 мл или значительная кровопотеря в течение 56 дней до введения дозы исследуемого препарата
• Сдача плазмы в течение 28 дней до введения дозы исследуемого препарата.
• Работает или имеет ближайших родственников (супруга или дети), которые работают в исследовательском центре, или являются спонсорами, непосредственно участвующими в этом исследовании».
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)».
• Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

• Участники с печеночной недостаточностью исключаются из исследования, если применим любой из следующих критериев:

  • История или наличие злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до скрининга.
  • Положительные результаты теста на алкоголь и/или анализа мочи на наркотики при скрининге или в День -1
  • Положительные результаты скрининга на поверхностный антиген гепатита В или ВГС
  • Известная история ВИЧ
  • У участника есть признаки гепаторенального синдрома или клиренс креатинина < 60 мл/мин.
  • История нестабильного сахарного диабета
  • Наличие трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта».

• Участники с нормальной функцией печени исключаются из исследования, если применим любой из следующих критериев:

  • История или наличие клинически значимого заболевания щитовидной железы
  • История или наличие алкоголизма и / или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до скрининга.
  • Положительные результаты теста на алкоголь и/или анализа мочи на наркотики при скрининге или в День -1
  • Известный анамнез ВИЧ, положительные результаты скрининга на поверхностный антиген гепатита В или ВГС.
  • У участника клиренс креатинина <80 мл/мин.
  • Артериальное давление в положении лежа < 90/40 мм рт. ст. или > 150/95 мм рт. ст. при скрининге или в День -1.
  • Частота пульса в положении лежа < 50 ударов в минуту или > 99 ударов в минуту при скрининге или в день -1.
  • Уровень гемоглобина ниже нижней границы нормы при скрининге или в День -1