Estudo para Investigar Insuficiência Hepática em PK, Segurança, Tolerabilidade de Camizestrant em Mulheres Pós-Menopausas

Critério de inclusão:

• Para participantes com insuficiência hepática: O participante deve ter 50 a 75 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

  -. Para participante com função hepática normal: O participante deve ser pareado com o participante com insuficiência hepática por idade (±10 anos; determinado no momento da assinatura do consentimento informado).

• Para participantes com insuficiência hepática:

  1. O participante deve ter histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECGs e testes laboratoriais de segurança consistentes com um diagnóstico de insuficiência hepática, mas é considerado de boa saúde conforme determinado pelo investigador na triagem e no Dia -1.
  2. O participante deve ter um diagnóstico de insuficiência hepática crônica (>6 meses), estável (sem episódios agudos de doença nos 2 meses anteriores devido à deterioração da função hepática) com características de cirrose devido a qualquer etiologia na triagem e no Dia -1.
• Para participantes com função hepática normal: Os participantes devem ser clinicamente saudáveis, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais (incluindo amilase sérica e lipase, hematologia e função tireoidiana), sinais vitais ou ECGs de 12 derivações, conforme considerado por o investigador na triagem e Dia -1
• Para participantes com insuficiência hepática: Peso corporal entre 50 e 100 kg e IMC entre 19,0 e 35,0 kg/m2 (inclusive), conforme medido na triagem.
• Para participante com função hepática normal: O participante deve ser pareado com o participante com insuficiência hepática por peso em kg (±20%; dados obtidos na triagem).
• Feminino, pós-menopausa. (a) As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorreica por 12 meses antes da data planejada da intervenção do estudo sem uma causa médica ou cirúrgica alternativa, confirmada por um resultado de FSH de ≥ 30 UI/L obtido na triagem.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.
• Deve concordar em não usar varfarina ou fenitoína (e outros anticoagulantes antagonistas da vitamina K derivados da cumarina) desde a triagem, durante o estudo e por 2 semanas após a dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Histórico ou contínuo, clinicamente significativo, na opinião do investigador, de distúrbios visuais, incluindo, entre outros, alucinações visuais, enxaqueca com sintomas visuais, visão turva e flutuações/flashes frequentes associados a outros sintomas, como tontura na triagem ou Dia 1
• Histórico ou presença de condição ou doença clínica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou instável na opinião do investigador na triagem ou Dia -1
• O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da triagem ou visita do Dia -1 ou esperado durante a condução do estudo
• História de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o participante por sua participação no estudo observada na triagem ou Dia -1
• Presença de quaisquer infecções bacterianas, fúngicas ou virais sistêmicas clinicamente significativas e contínuas (incluindo infecções do trato respiratório superior, mas excluindo infecções fúngicas cutâneas localizadas), na opinião do investigador na triagem ou Dia -1
• História de qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 30 dias antes da dose do medicamento em estudo
• Qualquer condição clinicamente significativa que possa afetar a absorção do camizestrante na opinião do investigador, incluindo restrições gástricas e cirurgia bariátrica (por exemplo, bypass gástrico), observada na triagem ou Dia -1
• Sinais ou confirmação de infecção por COVID-19 na triagem ou Dia -1

• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

  1. Quaisquer medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou medicamentos associados a um risco conhecido de Torsades de pointes dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas farmacocinéticas (o que for mais longo) antes da dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
  2. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito
  3. Qualquer medicamento conhecido por ser inibidor ou indutor moderado ou forte de CYP3A e/ou P-gp, incluindo erva de São João, dentro de 14 e 28 dias, respectivamente, antes da dose do medicamento do estudo e ao longo do estudo, a menos que sejam considerados aceitáveis após consulta com o monitor médico do patrocinador e o investigador.
  4. Inibidor da protease do vírus da imunodeficiência humana, anticoagulante dentro de 14 dias antes da dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo.
  5. Acetaminofeno e ácido etacrínico dentro de 24 horas antes da dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Dosado em outro ensaio clínico em 28 dias ou 5 meias-vidas (se conhecido), o que for mais longo, antes da dose do medicamento em estudo
• Inscrição prévia no presente estudo.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas na triagem ou Dia -1 no ECG de 12 derivações, conforme julgado pelo investigador
• História conhecida de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de camizestrant ou drogas com uma estrutura química ou classe similar ao camizestrant observada na triagem ou Dia -1
• Doação de sangue > 500 mL ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da dose do medicamento do estudo
• Doação de plasma dentro de 28 dias antes da dose do medicamento do estudo.
• Está trabalhando ou tem um familiar imediato (cônjuge ou filhos) que trabalha no centro de investigação ou é um funcionário do patrocinador diretamente envolvido com este estudo."
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)."
• Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

• Os participantes com insuficiência hepática são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  • História ou presença de abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da triagem.
  • Resultados positivos para o teste de álcool e/ou triagem de drogas na urina na triagem ou Dia -1
  • Resultados positivos na triagem para antígeno de superfície da hepatite B ou HCV
  • História conhecida de HIV
  • O participante tem evidência de síndrome hepatorrenal ou depuração de creatinina < 60 mL/minuto
  • História de diabetes mellitus instável
  • Presença de shunt portossistêmico intra-hepático transjugular."

• Os participantes com função hepática normal são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  • História ou presença de doença tireoidiana clinicamente significativa
  • História ou presença de alcoolismo e/ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da triagem.
  • Resultados positivos para o teste de álcool e/ou triagem de drogas na urina na triagem ou Dia -1
  • História conhecida de HIV, resultados positivos na triagem para antígeno de superfície da hepatite B ou HCV.
  • O participante tem depuração de creatinina <80 mL/minuto
  • Pressão arterial supina < 90/40 mmHg ou > 150/95 mmHg na triagem ou Dia -1.
  • Frequência de pulso supino < 50 bpm ou > 99 bpm na triagem ou Dia -1.
  • Nível de hemoglobina abaixo do limite inferior do normal na triagem ou Dia -1