Studio per indagare sulla compromissione epatica su PK, sicurezza, tollerabilità di Camizestrant in soggetti di sesso femminile in post-menopausa

Criterio di inclusione:

• Per il partecipante con compromissione epatica: il partecipante deve avere un'età compresa tra 50 e 75 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato.

  -. Per il partecipante con funzionalità epatica normale: il partecipante deve essere abbinato al partecipante con compromissione epatica per età (± 10 anni; determinato al momento della firma del consenso informato).

• Per i partecipanti con compromissione epatica:

  1. Il partecipante deve avere anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG e test di sicurezza di laboratorio coerenti con una diagnosi di insufficienza epatica, ma è altrimenti giudicato in buona salute come determinato dall'investigatore allo screening e Giorno -1.
  2. - Il partecipante deve avere una diagnosi di insufficienza epatica cronica (> 6 mesi), stabile (nessun episodio acuto di malattia nei 2 mesi precedenti a causa del deterioramento della funzionalità epatica) con caratteristiche di cirrosi dovuta a qualsiasi eziologia allo screening e Giorno -1.
• Per i partecipanti con funzionalità epatica normale: i partecipanti devono essere sani dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio (inclusi amilasi e lipasi sieriche, ematologia e funzionalità tiroidea), segni vitali o ECG a 12 derivazioni, come ritenuto da l'investigatore allo screening e al giorno -1
• Per i partecipanti con compromissione epatica: peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg e indice di massa corporea compreso tra 19,0 e 35,0 kg/m2 (inclusi) come misurato allo screening.
• Per il partecipante con funzionalità epatica normale: il partecipante deve essere abbinato al partecipante con compromissione epatica in peso in kg (± 20%; dati ottenuti allo screening).
• Femmina, post-menopausa. (a) Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi prima della data pianificata dell'intervento dello studio senza una causa medica o chirurgica alternativa, confermata da un risultato FSH di ≥ 30 UI/L ottenuto allo screening.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.
• Deve accettare di non utilizzare warfarin o fenitoina (e altri anticoagulanti antagonisti della vitamina K derivati ​​dalla cumarina) dallo screening, durante lo studio e per 2 settimane dopo la dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o in corso, clinicamente significativi, secondo l'opinione dello sperimentatore, disturbi visivi inclusi, ma non limitati a, allucinazioni visive, emicrania con sintomi visivi, visione offuscata e frequenti floater/flash associati ad altri sintomi come vertigini allo screening o Giorno 1
• Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa o instabile secondo l'opinione dello sperimentatore allo screening o al giorno -1
• - Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento dello screening o della visita del giorno 1 o previsto durante lo svolgimento dello studio
• Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante dalla sua partecipazione allo studio annotato allo screening o al giorno -1
• Presenza di qualsiasi infezione batterica, fungina o virale sistemica in corso clinicamente significativa (comprese le infezioni del tratto respiratorio superiore, ma escluse le infezioni fungine cutanee localizzate), secondo il parere dello sperimentatore allo screening o al giorno -1
• - Anamnesi di qualsiasi intervento chirurgico importante nei 30 giorni precedenti la somministrazione della dose del farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi condizione clinicamente significativa che possa influenzare l'assorbimento di camizestrant secondo il parere dello sperimentatore, comprese le restrizioni gastriche e la chirurgia bariatrica (p. es., bypass gastrico), annotata allo screening o al giorno -1
• Segni o conferma di infezione da COVID-19 allo screening o al giorno -1

• Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

  1. Qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT o farmaci associati a un rischio noto di torsione di punta entro 4 settimane o 5 emivite farmacocinetiche (qualunque sia più lunga) prima della dose del farmaco in studio e durante lo studio.
  2. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto
  3. Qualsiasi farmaco noto per essere moderato o forte inibitore o induttore di CYP3A e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, rispettivamente entro 14 e 28 giorni prima della dose del farmaco in studio e durante lo studio, a meno che non siano ritenuti accettabili dopo aver consultato il supervisore medico dello sponsor e lo sperimentatore.
  4. Inibitore della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana, anticoagulante entro 14 giorni prima della dose del farmaco in studio e durante lo studio.
  5. Acetaminofene e acido etacrinico entro 24 ore prima della dose del farmaco in studio e durante lo studio.
• Dosato in un altro studio clinico entro 28 giorni o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della dose del farmaco oggetto dello studio
• Precedente iscrizione al presente studio.
• Eventuali anomalie clinicamente significative allo screening o al giorno -1 sull'ECG a 12 derivazioni secondo il giudizio dello sperimentatore
• Anamnesi nota di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di camizestrant o a farmaci con struttura chimica o classe simile a camizestrant rilevata allo screening o al giorno -1
• Donazione di sangue > 500 ml o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della dose del farmaco oggetto dello studio
• Donazione di plasma entro 28 giorni prima della dose del farmaco oggetto dello studio.
• Lavora presso o ha un parente stretto (coniuge o figli) che lavora presso il sito sperimentale o è uno sponsor del personale direttamente coinvolto in questo studio."
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio)."
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

• I partecipanti con compromissione epatica sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  • Storia o presenza di abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima dello screening.
  • Risultati positivi per l'alcol test e/o lo screening antidroga delle urine allo screening o al giorno -1
  • Risultati positivi allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B o HCV
  • Storia nota dell'HIV
  • - Il partecipante ha evidenza di sindrome epatorenale o clearance della creatinina <60 ml/minuto
  • Storia di diabete mellito instabile
  • Presenza di shunt portosistemico intraepatico transgiugulare."

• I partecipanti con funzionalità epatica normale sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

  • Anamnesi o presenza di malattia tiroidea clinicamente significativa
  • Storia o presenza di alcolismo e/o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima dello screening.
  • Risultati positivi per l'alcol test e/o lo screening antidroga delle urine allo screening o al giorno -1
  • Storia nota di HIV, risultati positivi allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B o HCV.
  • Il partecipante ha una clearance della creatinina <80 ml/minuto
  • Pressione sanguigna supina < 90/40 mmHg o > 150/95 mmHg allo screening o al giorno -1.
  • Frequenza cardiaca supina < 50 bpm o > 99 bpm allo screening o al giorno -1.
  • Livello di emoglobina inferiore al limite inferiore della norma allo screening o al giorno -1