Studie om leverfunctiestoornis te onderzoeken op farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Camizestrant bij postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Voor deelnemers met een leverfunctiestoornis: de deelnemer moet 50 tot en met 75 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

  -. Voor deelnemer met normale leverfunctie: Deelnemer moet qua leeftijd overeenkomen met deelnemer met leverfunctiestoornis (± 10 jaar; bepaald op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming).

• Voor deelnemers met een leverfunctiestoornis:

  1. De deelnemer moet een medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG's en laboratoriumveiligheidstests hebben die consistent zijn met een diagnose van leverfunctiestoornis, maar wordt verder geacht in goede gezondheid te verkeren, zoals vastgesteld door de onderzoeker bij screening en Dag -1.
  2. De deelnemer moet een diagnose hebben van chronische (> 6 maanden), stabiele (geen acute ziekte-episodes in de afgelopen 2 maanden als gevolg van verslechtering van de leverfunctie) leverinsufficiëntie met kenmerken van cirrose als gevolg van een etiologie bij screening en Dag -1.
• Voor deelnemers met een normale leverfunctie: deelnemers moeten medisch gezond zijn zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen (inclusief serumamylase en lipase, hematologie en schildklierfunctie), vitale functies of 12-afleidingen ECG's, zoals geacht door de onderzoeker bij screening en Dag -1
• Voor deelnemers met een leverfunctiestoornis: lichaamsgewicht binnen 50 tot 100 kg en BMI binnen het bereik van 19,0 tot 35,0 kg/m2 (inclusief) zoals gemeten bij screening.
• Voor deelnemer met normale leverfunctie: Deelnemer moet worden gematcht met deelnemer met leverfunctiestoornis in gewicht in kg (±20%; gegevens verkregen bij screening).
• Vrouw, postmenopauze. (a) Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van studie-interventie amenorroe zijn geweest zonder een alternatieve medische of chirurgische oorzaak, bevestigd door een FSH-resultaat van ≥ 30 IE/L verkregen bij screening.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.
• Moet ermee instemmen om geen warfarine of fenytoïne (en andere van coumarine afgeleide vitamine K-antagonist-anticoagulantia) te gebruiken vanaf de screening, tijdens het onderzoek en gedurende 2 weken na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van of aanhoudend, klinisch significant, naar de mening van de onderzoeker, visuele stoornissen waaronder, maar niet beperkt tot, visuele hallucinaties, migraine met visuele symptomen, wazig zien en frequente floaters/flitsen geassocieerd met andere symptomen zoals duizeligheid bij screening of Dag 1
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante of instabiele medische of psychiatrische aandoening of ziekte volgens de onderzoeker bij screening of dag -1
• Deelnemer is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van de screening of Dag -1 bezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek
• Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico voor de deelnemer kan vormen door hun deelname aan het onderzoek, vermeld bij de screening of op dag -1
• Aanwezigheid van klinisch significante, aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infecties (inclusief infecties van de bovenste luchtwegen, maar exclusief lokale huidschimmelinfecties), naar de mening van de onderzoeker bij screening of Dag -1
• Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke klinisch significante aandoening die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van camizestran kan beïnvloeden, inclusief maagrestricties en bariatrische chirurgie (bijv. gastric bypass), opgemerkt bij screening of Dag -1
• Tekenen of bevestiging van COVID-19-infectie bij screening of dag -1

• Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

  1. Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of geneesmiddelen die geassocieerd zijn met een bekend risico op torsades de pointes binnen 4 weken of 5 PK halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende het hele onderzoek.
  2. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen
  3. Elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het matige of sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A en/of P-gp, inclusief sint-janskruid, respectievelijk binnen 14 en 28 dagen voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek, tenzij ze als aanvaardbaar worden beschouwd na overleg met de medische monitor van de sponsor en de onderzoeker.
  4. Humaan immunodeficiëntievirus proteaseremmer, antistollingsmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie.
  5. Paracetamol en ethacrynzuur binnen 24 uur voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie.
• Gedoseerd in een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere inschrijving in de huidige studie.
• Alle klinisch significante afwijkingen bij screening of Dag -1 op 12-afleidingen ECG zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van camizestran of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als camizestran opgemerkt bij screening of Dag -1
• Donatie van bloed > 500 ml of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Plasmadonatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Werkt bij of heeft een direct familielid (echtgeno(o)t(e) of kinderen) die op de onderzoekslocatie werkt of is een sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij deze studie."
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)."
• Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.

• Deelnemers met een leverfunctiestoornis worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan screening.
  • Positieve resultaten voor de alcoholtest en/of urinedrugscreening bij screening of dag -1
  • Positieve resultaten bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen of HCV
  • Bekende geschiedenis van HIV
  • Deelnemer heeft bewijs van hepatorenaal syndroom of creatinineklaring < 60 ml/minuut
  • Geschiedenis van onstabiele diabetes mellitus
  • Aanwezigheid van transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt."

• Deelnemers met een normale leverfunctie worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante schildklierziekte
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme en/of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
  • Positieve resultaten voor de alcoholtest en/of urinedrugscreening bij screening of dag -1
  • Bekende geschiedenis van HIV, positieve resultaten bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen of HCV.
  • Deelnemer heeft creatinineklaring <80 ml/minuut
  • Liggende bloeddruk < 90/40 mmHg of > 150/95 mmHg bij screening of dag -1.
  • Hartslag in rugligging < 50 bpm of > 99 bpm bij screening of dag -1.
  • Hemoglobinegehalte onder de ondergrens van normaal bij screening of Dag -1