Studie ke zkoumání jaterního poškození na PK, bezpečnosti a snášenlivosti Camizestrantu u postmenopauzálních ženských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Pro účastníka s poruchou funkce jater: Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 50 až 75 let včetně.

  -. Pro účastníka s normální funkcí jater: Účastník musí být přiřazen k účastníkovi s poruchou funkce jater podle věku (±10 let; stanoveno v době podpisu informovaného souhlasu).

• Pro účastníka s poruchou funkce jater:

  1. Účastník musí mít anamnézu, fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG a laboratorní bezpečnostní testy v souladu s diagnózou jaterního poškození, ale jinak je posouzen jako dobrý zdravotní stav, jak určil zkoušející při screeningu a v den -1.
  2. Účastník musí mít diagnózu chronické (> 6 měsíců), stabilní (žádné akutní epizody onemocnění během předchozích 2 měsíců kvůli zhoršení jaterních funkcí) jaterní insuficienci s rysy cirhózy z jakékoli etiologie při screeningu a 1. dni.
• Pro účastníka s normální funkcí jater: Účastníci musí být z lékařského hlediska zdraví bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů (včetně sérové ​​amylázy a lipázy, hematologie a funkce štítné žlázy), vitálních funkcí nebo 12svodového EKG, jak se domnívá vyšetřovatel na screeningu a den -1
• Pro účastníka s poruchou funkce jater: Tělesná hmotnost v rozmezí 50 až 100 kg a BMI v rozmezí 19,0 až 35,0 kg/m2 (včetně), měřeno při screeningu.
• Pro účastníka s normální funkcí jater: Účastník musí odpovídat účastníkovi s poruchou funkce jater podle hmotnosti v kg (±20 %; údaje získané při screeningu).
• Žena, po menopauze. (a) Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců před plánovaným datem studijní intervence bez alternativní lékařské nebo chirurgické příčiny, potvrzené výsledkem FSH ≥ 30 IU/l získaným při screeningu.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.
• Musí souhlasit s tím, že nebude používat warfarin nebo fenytoin (a další antikoagulancia antagonistů vitaminu K odvozená od kumarinu) ze screeningu, v průběhu studie a po dobu 2 týdnů po dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo pokračující, klinicky významné, podle názoru zkoušejícího, poruchy zraku včetně, ale bez omezení na, zrakové halucinace, migréna s vizuálními příznaky, rozmazané vidění a časté plovoucí/záblesky spojené s jinými příznaky, jako jsou závratě při screeningu nebo Den 1
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného nebo nestabilního zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru zkoušejícího při screeningu nebo v den -1
• Účastník je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningu nebo návštěvy 1. dne nebo se očekává během provádění studie
• Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka z důvodu jeho účasti ve studii zaznamenané při screeningu nebo v den -1
• Přítomnost jakýchkoli klinicky významných, probíhajících systémových bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí (včetně infekcí horních cest dýchacích, ale s výjimkou lokalizovaných kožních plísňových infekcí), podle názoru zkoušejícího při screeningu nebo v den -1
• Anamnéza jakéhokoli velkého chirurgického zákroku během 30 dnů před dávkou studovaného léku
• Jakýkoli klinicky významný stav, který může podle názoru zkoušejícího ovlivnit absorpci camizestrantu, včetně omezení žaludku a bariatrické operace (např. bypass žaludku), zaznamenaný při screeningu nebo v den -1
• Známky nebo potvrzení infekce COVID-19 při screeningu nebo Den -1

• Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

  1. Jakékoli léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, nebo léky spojené se známým rizikem Torsades de pointes během 4 týdnů nebo 5 PK poločasů (podle toho, co je delší) před dávkou studovaného léku a v průběhu studie.
  2. Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku
  3. Jakékoli léčivo, o kterém je známo, že je středně silným nebo silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A a/nebo P-gp, včetně třezalky tečkované, během 14 a 28 dnů před dávkou studovaného léčiva a v průběhu studie, pokud nejsou považovány za přijatelné po konzultaci s lékařským monitorem sponzora a zkoušejícím.
  4. Inhibitor proteázy viru lidské imunodeficience, antikoagulant během 14 dnů před dávkou studovaného léčiva a během studie.
  5. Acetaminofen a kyselina etakrynová během 24 hodin před dávkou studovaného léčiva a v průběhu studie.
• Dávkováno v jiné klinické studii během 28 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před dávkou studovaného léku
• Předchozí zápis do současného studia.
• Jakékoli klinicky významné abnormality při screeningu nebo Dni -1 na 12svodovém EKG podle posouzení zkoušejícího
• Známá anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky kamizestrantu nebo léků s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako kamizestrant zaznamenaná při screeningu nebo v den -1
• Darování krve > 500 ml nebo významná ztráta krve během 56 dnů před dávkou studovaného léku
• Darování plazmy během 28 dnů před dávkou studovaného léku.
• Pracuje nebo má blízkého rodinného příslušníka (manžela nebo děti), který pracuje na výzkumném místě nebo je sponzorem přímo zapojeným do této studie."
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).“
• Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.

• Účastníci s poruchou funkce jater jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

  • Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog během posledních 2 let před screeningem.
  • Pozitivní výsledky testu na alkohol a/nebo screeningu drog v moči při screeningu nebo v den -1
  • Pozitivní výsledky při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B nebo HCV
  • Známá historie HIV
  • Účastník má známky hepatorenálního syndromu nebo clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Anamnéza nestabilního diabetes mellitus
  • Přítomnost transjugulárního intrahepatálního portosystémového zkratu."

• Účastníci s normální funkcí jater jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného onemocnění štítné žlázy
  • Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu a/nebo zneužívání drog během posledních 2 let před screeningem.
  • Pozitivní výsledky testu na alkohol a/nebo screeningu drog v moči při screeningu nebo v den -1
  • Známá anamnéza HIV, pozitivní výsledky při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B nebo HCV.
  • Účastník má clearance kreatininu <80 ml/min
  • Krevní tlak vleže < 90/40 mmHg nebo > 150/95 mmHg při screeningu nebo den -1.
  • Tepová frekvence vleže < 50 bpm nebo > 99 bpm při screeningu nebo v den -1.
  • Hladina hemoglobinu pod dolní hranicí normálu při screeningu nebo v den -1