Undersøgelse for at undersøge nedsat leverfunktion på farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af Camizestrant hos postmenopausale kvindelige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• For deltagere med nedsat leverfunktion: Deltageren skal være 50 til 75 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

  -. For deltager med normal leverfunktion: Deltager skal matches med deltager med nedsat leverfunktion efter alder (±10 år; fastlagt på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke).

• For deltagere med nedsat leverfunktion:

  1. Deltageren skal have sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG'er og laboratoriesikkerhedstest i overensstemmelse med en diagnose af nedsat leverfunktion, men vurderes ellers at være ved godt helbred som bestemt af investigator ved screening og dag -1.
  2. Deltageren skal have diagnosen kronisk (>6 måneder), stabil (ingen akutte sygdomsepisoder inden for de foregående 2 måneder på grund af forringelse af leverfunktionen) leverinsufficiens med træk ved skrumpelever på grund af eventuel ætiologi ved screening og Dag -1.
• For deltagere med normal leverfunktion: Deltagerne skal være medicinsk raske uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler (herunder serumamylase og lipase, hæmatologi og skjoldbruskkirtelfunktion), vitale tegn eller 12-aflednings-EKG'er, som vurderet af efterforskeren ved screening og Dag -1
• For deltagere med nedsat leverfunktion: Kropsvægt inden for 50 til 100 kg og BMI inden for intervallet 19,0 til 35,0 kg/m2 (inklusive) målt ved screening.
• For deltager med normal leverfunktion: Deltager skal matches til deltager med nedsat leverfunktion efter vægt i kg (±20 %; data opnået ved screening).
• Kvinde, post-menopausal. (a) Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder før den planlagte dato for undersøgelsesintervention uden en alternativ medicinsk eller kirurgisk årsag, bekræftet af et FSH-resultat på ≥ 30 IE/L opnået ved screening.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICF og i denne protokol.
• Skal acceptere ikke at bruge warfarin eller phenytoin (og andre coumarin-afledte vitamin K-antagonistantagonister) fra screening under hele undersøgelsen og i 2 uger efter dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller igangværende, klinisk signifikant, efter investigatorens opfattelse, synsforstyrrelser, herunder, men ikke begrænset til, visuelle hallucinationer, migræne med synssymptomer, sløret syn og hyppige floaters/blink i forbindelse med andre symptomer såsom svimmelhed ved screening eller Dag 1
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter investigatorens mening ved screening eller dag -1
• Deltageren er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningen eller dag -1 besøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen
• Historie om enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen noteret ved screening eller dag -1
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante, igangværende systemiske bakterielle, svampe eller virale infektioner (inklusive øvre luftvejsinfektioner, men eksklusive lokaliserede kutane svampeinfektioner), efter investigatorens mening ved screening eller dag -1
• Anamnese med større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver klinisk signifikant tilstand, der kan påvirke camizestrants absorption efter investigator, herunder gastriske restriktioner og fedmekirurgi (f.eks gastrisk bypass), noteret ved screening eller dag -1
• Tegn eller bekræftelse på COVID-19-infektion ved screening eller Dag -1

• Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

  1. Ethvert lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet, eller lægemidler, der er forbundet med en kendt risiko for Torsades de pointes inden for 4 uger eller 5 PK-halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosis af forsøgslægemidlet og gennem hele undersøgelsen.
  2. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin
  3. Ethvert lægemiddel, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A og/eller P-gp, inklusive perikon, inden for henholdsvis 14 og 28 dage før dosis af forsøgslægemidlet og gennem hele undersøgelsen, medmindre de anses for acceptable efter konsultation med sponsorens medicinske monitor og investigator.
  4. Human immundefektvirus proteasehæmmer, antikoagulant inden for 14 dage før dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen.
  5. Acetaminophen og ethacrynsyre inden for 24 timer før dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen.
• Doseret i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før dosis af studielægemidlet
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter ved screening eller dag -1 på 12-aflednings EKG som vurderet af investigator
• Kendt historie med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af camizestrant eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som camizestrant noteret ved screening eller dag -1
• Donation af blod > 500 ml eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før dosis af forsøgslægemidlet
• Plasmadonation inden for 28 dage før dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Arbejder hos eller har et nærmeste familiemedlem (ægtefælle eller børn), som arbejder på undersøgelsesstedet eller er sponsorpersonale direkte involveret i denne undersøgelse."
• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)."
• Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.

• Deltagere med nedsat leverfunktion udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screening.
  • Positive resultater for alkoholtest og/eller urinstofscreening ved screening eller dag -1
  • Positive resultater ved screening for hepatitis B overfladeantigen eller HCV
  • Kendt historie om HIV
  • Deltageren har tegn på hepatorenalt syndrom eller kreatininclearance < 60 ml/minut
  • Historie om ustabil diabetes mellitus
  • Tilstedeværelse af transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt."

• Deltagere med normal leverfunktion udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant skjoldbruskkirtelsygdom
  • Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme og/eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screening.
  • Positive resultater for alkoholtest og/eller urinstofscreening ved screening eller dag -1
  • Kendt historie med HIV, positive resultater ved screening for hepatitis B overfladeantigen eller HCV.
  • Deltageren har kreatininclearance <80 ml/minut
  • Rygliggende blodtryk < 90/40 mmHg eller > 150/95 mmHg ved screening eller Dag -1.
  • Rygliggende pulsfrekvens < 50 bpm eller > 99 bpm ved screening eller dag -1.
  • Hæmoglobinniveauet under den nedre normalgrænse ved screening eller Dag -1