Badanie mające na celu zbadanie zaburzeń czynności wątroby pod kątem farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji Camizestrantu u kobiet po menopauzie

Kryteria przyjęcia:

• Dla uczestnika z zaburzeniami czynności wątroby: Uczestnik musi mieć od 50 do 75 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.

  -. Dla uczestnika z prawidłową czynnością wątroby: Uczestnik musi być dopasowany do uczestnika z zaburzeniami czynności wątroby pod względem wieku (±10 lat; określony w momencie podpisywania świadomej zgody).

• Dla uczestnika z zaburzeniami czynności wątroby:

  1. Uczestnik musi mieć historię medyczną, badanie fizykalne, parametry życiowe, EKG i laboratoryjne testy bezpieczeństwa zgodne z rozpoznaniem upośledzenia czynności wątroby, ale poza tym jego stan zdrowia został uznany za dobry, zgodnie z ustaleniami badacza podczas badania przesiewowego i dnia -1.
  2. Uczestnik musi mieć zdiagnozowaną przewlekłą (>6 miesięcy), stabilną (brak ostrych epizodów choroby w ciągu ostatnich 2 miesięcy z powodu pogorszenia czynności wątroby) niewydolność wątroby z cechami marskości z powodu dowolnej etiologii w dniu -1.
• Dla uczestnika z prawidłową czynnością wątroby: Uczestnicy muszą być zdrowi pod względem medycznym, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych (w tym amylazy i lipazy w surowicy, hematologii i czynności tarczycy), objawów życiowych lub 12-odprowadzeniowego EKG, zgodnie z oceną badacza podczas badania przesiewowego i dnia -1
• Dla uczestnika z zaburzeniami czynności wątroby: Masa ciała od 50 do 100 kg i BMI od 19,0 do 35,0 kg/m2 (włącznie), mierzone podczas badania przesiewowego.
• Dla uczestnika z prawidłową czynnością wątroby: Uczestnik musi być dopasowany do uczestnika z zaburzeniami czynności wątroby pod względem wagi w kg (±20%; dane uzyskane podczas badań przesiewowych).
• Kobieta, po menopauzie. (a) Kobiety zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy przed planowaną datą interwencji w ramach badania bez alternatywnej przyczyny medycznej lub chirurgicznej, potwierdzonej wynikiem FSH ≥ 30 IU/l uzyskanym podczas badania przesiewowego.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.
• Musi wyrazić zgodę na niestosowanie warfaryny lub fenytoiny (oraz innych antykoagulantów będących pochodnymi kumaryny, będących antagonistami witaminy K) podczas badania przesiewowego przez cały okres badania i przez 2 tygodnie po podaniu dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Występujące w przeszłości lub trwające, zdaniem badacza, istotne klinicznie zaburzenia widzenia, w tym między innymi omamy wzrokowe, migrena z objawami wzrokowymi, niewyraźne widzenie i częste męty/błyski związane z innymi objawami, takimi jak zawroty głowy podczas badania przesiewowego lub Dzień 1
• Historia lub obecność klinicznie istotnego lub niestabilnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii badacza podczas badania przesiewowego lub dnia -1
• Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie lub ma poważne problemy emocjonalne w czasie badania przesiewowego lub wizyty w dniu 1. lub spodziewany w trakcie przeprowadzania badania
• Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu odnotowana podczas badania przesiewowego lub dnia -1
• Obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych, trwających ogólnoustrojowych infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych (w tym infekcji górnych dróg oddechowych, ale z wyłączeniem miejscowych infekcji grzybiczych skóry), w opinii badacza podczas badania przesiewowego lub dnia -1
• Historia jakiegokolwiek poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 30 dni przed podaniem dawki badanego leku
• Każdy klinicznie istotny stan, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie camizestrantu, w tym restrykcje żołądkowe i operacje bariatryczne (np. pomostowanie żołądka), odnotowany podczas badania przesiewowego lub dnia -1
• Oznaki lub potwierdzenie zakażenia COVID-19 podczas badania przesiewowego lub dnia -1

• Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

  1. Wszelkie leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT lub leki związane ze znanym ryzykiem wystąpienia torsades de pointes w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania PK (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania.
  2. Stosowanie jakichkolwiek przepisanych lub nie przepisywanych leków
  3. Każdy lek, o którym wiadomo, że jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A i/lub P-gp, w tym ziele dziurawca, odpowiednio w ciągu 14 i 28 dni przed podaniem dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania, chyba że zostaną uznane za dopuszczalne po konsultacji z monitorem medycznym sponsora i badaczem.
  4. Inhibitor proteazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności, antykoagulant w ciągu 14 dni przed podaniem dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania.
  5. Acetaminofen i kwas etakrynowy w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki badanego leku i podczas całego badania.
• Dawkowane w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem dawki badanego leku
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu przesiewowym lub w dniu -1 w 12-odprowadzeniowym EKG według oceny badacza
• Znana historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze camizestrantu lub leków o podobnej budowie chemicznej lub klasie do camizestrantu odnotowana podczas badania przesiewowego lub dnia -1
• Oddanie krwi > 500 ml lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki badanego leku
• Oddanie osocza w ciągu 28 dni przed podaniem dawki badanego leku.
• Pracuje lub ma członka najbliższej rodziny (małżonka lub dzieci), który pracuje w ośrodku badawczym lub jest personelem sponsora bezpośrednio zaangażowanym w to badanie”.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).”
• Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Historia lub obecność nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
  • Pozytywne wyniki testu na obecność alkoholu i/lub testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1
  • Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub HCV
  • Znana historia HIV
  • U uczestnika występują objawy zespołu wątrobowo-nerkowego lub klirens kreatyniny < 60 ml/min
  • Historia niestabilnej cukrzycy
  • Obecność przezszyjnego wewnątrzwątrobowego przecieku wrotno-systemowego”.

• Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby są wykluczani z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby tarczycy
  • Historia lub obecność alkoholizmu i / lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
  • Pozytywne wyniki testu na obecność alkoholu i/lub testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1
  • Znana historia HIV, pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub HCV.
  • Uczestnik ma klirens kreatyniny <80 ml/minutę
  • Ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 90/40 mmHg lub > 150/95 mmHg podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
  • Częstość tętna w pozycji leżącej < 50 uderzeń na minutę lub > 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
  • Poziom hemoglobiny poniżej dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub dnia -1