Tutkimus maksan vajaatoiminnan tutkimiseksi PK:n, turvallisuuden ja kamizestrantin siedettävyyden suhteen postmenopausaalisilla naisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja, jolla on maksan vajaatoiminta: Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 50–75-vuotias.

  -. Osallistuja, jolla on normaali maksan toiminta: Osallistuja on verrattava maksan vajaatoimintaa sairastavaan osallistujaan iän mukaan (±10 vuotta; määräytyy tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä).

• Osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta:

  1. Osallistujalla on oltava sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, EKG:t ja laboratorioturvallisuustestit, jotka ovat yhdenmukaisia ​​maksan vajaatoiminnan diagnoosin kanssa, mutta muutoin hänen katsotaan olevan hyvässä kunnossa, kuten tutkija on määrittänyt seulonnassa ja päivänä -1.
  2. Osallistujalla tulee olla krooninen (> 6 kuukautta), stabiili (ei akuutteja sairausjaksoja viimeisen 2 kuukauden aikana maksan toiminnan heikkenemisestä johtuen) maksan vajaatoiminta, jossa on mistä tahansa etiologiasta johtuvia piirteitä seulonnassa ja päivänä -1.
• Osallistuja, jonka maksan toiminta on normaali: Osallistujien on oltava lääketieteellisesti terveitä, eikä heillä ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja (mukaan lukien seerumin amylaasi ja lipaasi, hematologia ja kilpirauhasen toiminta), elintoimintoja tai 12-kytkentäistä EKG:tä. tutkija seulonnassa ja päivä -1
• Maksan vajaatoimintaa sairastaville: ruumiinpaino 50–100 kg ja BMI 19,0–35,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa mitattuna.
• Osallistuja, jolla on normaali maksan toiminta: Osallistuja on vertailtava osallistujaan, jolla on maksan vajaatoiminta painon mukaan kilogrammoina (±20 %; tiedot saatu seulonnassa).
• Nainen, postmenopausaalinen. (a) Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, jos heillä on ollut kuukautisia 12 kuukauden ajan ennen suunniteltua tutkimusinterventiopäivää ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä tai kirurgista syytä, minkä vahvistaa seulonnassa saatu FSH-tulos ≥ 30 IU/l.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• On suostuttava olemaan käyttämättä varfariinia tai fenytoiinia (ja muita kumariiniperäisiä K-vitamiiniantagonisti antikoagulantteja) seulonnasta, koko tutkimuksen ajan ja 2 viikkoa tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat tai meneillään olevat, tutkijan mielestä kliinisesti merkittävät näköhäiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, näköharhot, migreeni näköoireineen, näön hämärtyminen ja toistuva kelluminen/vilkkuminen, johon liittyy muita oireita, kuten huimausta seulonnassa tai Päivä 1
• Kliinisesti merkittävän tai epävakaan lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai olemassaolo tutkijan mielestä seulonnassa tai päivänä -1
• Osallistuja on henkisesti tai juridisesti vammainen tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulonnan tai päivän -1 vierailun aikana tai odotettavissa tutkimuksen suorittamisen aikana
• Aiempi sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle seulonnassa tai päivänä -1 todetun tutkimukseen osallistumisen vuoksi
• Kliinisesti merkittävien, meneillään olevien systeemisten bakteeri-, sieni- tai virusinfektioiden esiintyminen (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektiot, mutta ei paikallisia ihosieni-infektioita), tutkijan mielestä seulonnassa tai päivänä -1
• Kaikki suuret kirurgiset toimenpiteet historiassa 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annosta
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa kamizestraatin imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun rajoitukset ja bariatrinen leikkaus (esim. mahalaukun ohitus), joka on todettu seulonnassa tai päivänä -1
• COVID-19-infektion merkit tai vahvistus seulonnassa tai päivänä -1

• Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:

  1. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, tai lääkkeet, joihin liittyy tunnettu Torsades de pointes -riski 4 viikon tai 5 PK:n puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan.
  2. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen käyttö
  3. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A:n ja/tai P-gp:n estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, 14 ja 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan, ellei niitä pidetä hyväksyttävinä. sen jälkeen, kun on kuultu sponsorin lääketieteellistä tarkkailijaa ja tutkijaa.
  4. Ihmisen immuunikatoviruksen proteaasi-inhibiittori, antikoagulantti 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan.
  5. Asetaminofeeni ja etakrynihappo 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan.
• Annostettu toisessa kliinisessä tutkimuksessa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta sen mukaan kumpi on pidempi.
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulonnassa tai päivänä -1 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan arvioiden mukaan
• Tunnettu yliherkkyys kamizestrantin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin kamizestrantilla, havaittu seulonnassa tai päivänä -1
• Verenluovutus > 500 ml tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta
• Plasman luovutus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta.
• Työskentelee tutkimuspaikalla tai hänellä on välitön perheenjäsen (puoliso tai lapset), joka työskentelee tutkimuspaikalla tai on sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa."
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

• Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta, suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  • Huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana.
  • Positiiviset tulokset alkoholitestistä ja/tai virtsan huumetutkimuksesta seulonnassa tai päivänä -1
  • Positiiviset tulokset hepatiitti B:n pinta-antigeenin tai HCV:n seulonnassa
  • HIV:n tunnettu historia
  • Osallistujalla on näyttöä hepatorenaalisesta oireyhtymästä tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/minuutti
  • Epästabiili diabetes mellituksen historia
  • Transjugulaarisen intrahepaattisen portosysteemisen shuntin esiintyminen."

• Osallistujat, joiden maksan toiminta on normaali, suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  • Kliinisesti merkittävä kilpirauhasen sairaus tai esiintyminen
  • Alkoholismin ja/tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana.
  • Positiiviset tulokset alkoholitestistä ja/tai virtsan huumetutkimuksesta seulonnassa tai päivänä -1
  • Tunnettu HIV:n historia, positiiviset tulokset hepatiitti B:n pinta-antigeenin tai HCV:n seulonnassa.
  • Osallistujan kreatiniinipuhdistuma <80 ml/minuutti
  • Verenpaine makuulla < 90/40 mmHg tai > 150/95 mmHg seulonnassa tai päivänä -1.
  • Pulssi makuuasennossa < 50 lyöntiä minuutissa tai > 99 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai päivänä -1.
  • Hemoglobiinitaso alle normaalin alarajan seulonnassa tai päivänä -1