Estudio para investigar la insuficiencia hepática en farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de camizestrant en mujeres posmenopáusicas

Criterios de inclusión:

• Para participantes con insuficiencia hepática: El participante debe tener entre 50 y 75 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

  -. Para participantes con función hepática normal: el participante debe coincidir con el participante con insuficiencia hepática por edad (±10 años; determinada al momento de firmar el consentimiento informado).

• Para participantes con insuficiencia hepática:

  1. El participante debe tener antecedentes médicos, examen físico, signos vitales, ECG y pruebas de seguridad de laboratorio compatibles con un diagnóstico de insuficiencia hepática, pero se considera que goza de buena salud según lo determine el investigador en la selección y el día -1.
  2. El participante debe tener un diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (>6 meses), estable (sin episodios agudos de enfermedad en los 2 meses anteriores debido al deterioro de la función hepática) con características de cirrosis debido a cualquier etiología en la selección y el Día -1.
• Para participantes con función hepática normal: los participantes deben estar médicamente sanos sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio (incluidas amilasa y lipasa séricas, hematología y función tiroidea), signos vitales o ECG de 12 derivaciones, según lo considere el el investigador en la selección y el día -1
• Para participantes con insuficiencia hepática: Peso corporal dentro de 50 a 100 kg e IMC dentro del rango de 19,0 a 35,0 kg/m2 (inclusive) según lo medido en la selección.
• Para participantes con función hepática normal: el participante debe ser emparejado con un participante con insuficiencia hepática por peso en kg (±20 %; datos obtenidos en la selección).
• Mujer, posmenopáusica. (a) Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses antes de la fecha planificada de la intervención del estudio sin una causa médica o quirúrgica alternativa, confirmada por un resultado de FSH de ≥ 30 UI/L obtenido en la selección.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.
• Debe estar de acuerdo en no usar warfarina o fenitoína (y otros anticoagulantes antagonistas de la vitamina K derivados de la cumarina) desde la selección, durante todo el estudio y durante 2 semanas después de la dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de o en curso, clínicamente significativos, en opinión del investigador, trastornos visuales que incluyen, entre otros, alucinaciones visuales, migraña con síntomas visuales, visión borrosa y flotadores/destellos frecuentes asociados con otros síntomas como mareos en la detección o Día 1
• Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa o inestable según la opinión del investigador en la selección o el Día -1
• El participante está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la evaluación o la visita del día 1 o se espera durante la realización del estudio.
• Historial de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio anotado en la selección o el Día -1
• Presencia de cualquier infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso y clínicamente significativa (incluidas las infecciones del tracto respiratorio superior, pero excluyendo las infecciones fúngicas cutáneas localizadas), en opinión del investigador en la selección o el día -1
• Antecedentes de cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de los 30 días anteriores a la dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier condición clínicamente significativa que pueda afectar la absorción de camizestrant en opinión del investigador, incluidas las restricciones gástricas y la cirugía bariátrica (p. ej., bypass gástrico), anotadas en la selección o el Día -1
• Signos o confirmación de infección por COVID-19 en la selección o el día -1

• No puede abstenerse o anticipa el uso de:

  1. Cualquier fármaco que prolongue el intervalo QT o fármaco asociado con un riesgo conocido de Torsades de pointes dentro de las 4 semanas o 5 semividas de PK (lo que sea más largo) antes de la dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
  2. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado
  3. Cualquier fármaco que se sepa que es un inhibidor o inductor moderado o fuerte de CYP3A y/o P-gp, incluida la hierba de San Juan, en los 14 y 28 días, respectivamente, antes de la dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio, a menos que se considere aceptable previa consulta con el monitor médico patrocinador y el investigador.
  4. Inhibidor de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana, anticoagulante en los 14 días anteriores a la dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
  5. Acetaminofén y ácido etacrínico en las 24 horas anteriores a la dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
• Dosificado en otro ensayo clínico dentro de los 28 días o 5 semividas (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la dosis del fármaco del estudio
• Inscripción previa en el presente estudio.
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en la selección o el Día -1 en el ECG de 12 derivaciones según lo juzgue el investigador
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de camizestrant o fármacos con una estructura química o clase similar a camizestrant observados en la selección o el Día -1
• Donación de sangre > 500 ml o pérdida significativa de sangre en los 56 días anteriores a la dosis del fármaco del estudio
• Donación de plasma dentro de los 28 días anteriores a la dosis del fármaco del estudio.
• Está trabajando o tiene un familiar inmediato (cónyuge o hijos) que trabaja en el sitio de investigación o es un miembro del personal patrocinador directamente involucrado en este estudio".
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)."
• Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.

• Los participantes con insuficiencia hepática se excluyen del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  • Antecedentes o presencia de abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la selección.
  • Resultados positivos para la prueba de alcohol y/o prueba de detección de drogas en orina en la selección o el día -1
  • Resultados positivos en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B o el VHC
  • Antecedentes conocidos de VIH
  • El participante tiene evidencia de síndrome hepatorrenal o depuración de creatinina < 60 ml/minuto
  • Antecedentes de diabetes mellitus inestable
  • Presencia de derivación portosistémica intrahepática transyugular.

• Los participantes con función hepática normal se excluyen del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  • Antecedentes o presencia de enfermedad tiroidea clínicamente significativa
  • Antecedentes o presencia de alcoholismo y/o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la selección.
  • Resultados positivos para la prueba de alcohol y/o prueba de detección de drogas en orina en la selección o el día -1
  • Antecedentes conocidos de VIH, resultados positivos en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B o VHC.
  • El participante tiene aclaramiento de creatinina <80 ml/minuto
  • Presión arterial en decúbito supino < 90/40 mmHg o > 150/95 mmHg en la selección o el Día -1.
  • Pulso en decúbito supino < 50 lpm o > 99 lpm en la selección o el día -1.
  • Nivel de hemoglobina por debajo del límite inferior normal en la selección o el Día -1