TRUDI: HER2+/低 IBC における TDXD+Durva (TRUDI)

包含基準:

• -参加者は、浸潤性乳がんの組織学的または細胞学的診断を受けている必要があります。
• すべての組織学的サブタイプが適格です。
• -参加者は、過去6か月以内にステージIIIの炎症性乳がんの臨床診断を受けている必要があります
• -現在のASCO / CAPガイドラインによってローカルに決定されたHER2陽性ステータスまたはHER2低腫瘍発現（IHC 2 + / ISH-、IHC 1 + / ISH-、またはIHC 1 + / ISH未検査）（注：ISHが決定される場合があります蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] またはデュアル in situ ハイブリダイゼーション [DISH] による)
• 任意の ER および PR 表現が許可されますが、既知である必要があります
• 参加者は未治療でなければなりません
• 参加者は、ベースライン時（最初の治療前）とC1D8の治療の最初の1週間後に、腫瘍の2つの研究生検を受けることに同意する必要があります（安全にアクセスできる場合、治療する研究者によって決定されます）。 以前に収集されたアーカイブ組織もすべての参加者から取得されます。 腫瘍に安全にアクセスできない参加者の場合、このアーカイブ組織を配置し、登録時に利用可能性を確認する必要があります。
• -閉経前後の女性または18歳以上の男性患者
• -ECOGパフォーマンスステータス0〜1（カルノフスキー> 60％、付録Aを参照）。
• -登録前28日以内のLVEF≧50％

• 参加者は、以下に定義されているように、登録前に正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧2,000/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dl
  • -INR / PT / aPTT ≤1.5×ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない場合
  • -総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）（または文書化されたギルバート症候群の患者では≤2.0 x ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関のULN
  • -血清クレアチニン≤1.5×施設のULNまたはクレアチニンクリアランス≥30 mL /分/施設のULNを超えるクレアチニンレベルを持つ参加者の1.73m2。
  • 血清アルブミン≧2.5g/dL
  • -国際正規化比（INR）/プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチンまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN
• 妊娠可能性のある女性（WOCBP）および男性参加者のパートナーであるWOCBPは、デュルバルマブによる試験治療期間中および試験後7か月間、非常に効果的な非ホルモン避妊法の1つまたは2つの効果的な非ホルモン避妊法の使用に同意する必要があります。試験治療の最終用量
• -WOCBPで性的に活発な男性は、デュルバルマブによる研究治療期間中および研究治療の最後の投与から4か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります
• 少なくとも12週間の平均余命が必要です
• 体重 >30 kg
• -参加者は、プロトコルを理解し、遵守することができ、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意思がある必要があります

除外基準:

• -炎症性乳癌の現在の診断のために、化学療法、免疫療法、または標的療法を含む以前の全身抗癌療法を受けている
• -炎症性乳癌の現在の診断のために放射線療法または手術を受けています。 腫瘍生検は、登録を目的とした手術とはみなされません。
• -デュルバルマブまたはデュルバルマブまたはトラスツズマブデルクステカンの賦形剤に対する以前の過敏症、または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• -研究治療開始前の4週間以内の大手術。 患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究の必要条件により、有害事象が発生するリスクが大幅に増加するか、患者が書面によるインフォームド コンセントを提供する能力が損なわれます。
• -参加者は、慢性的な全身ステロイド療法（毎日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）またはその他の形態の免疫抑制薬（疾患修飾薬を含む）を必要とする病状を持っており、過去2年間にそのような治療が必要でした。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症]、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など）。 以下は、この基準の例外です。

  -- 白斑または脱毛症の患者、ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（橋本症候群など）の患者、全身療法を必要としない慢性皮膚疾患の患者、食事療法のみで管理されているセリアック病の患者。 、ただし、主任研究者との協議後にのみ、過去5年間に活動性疾患のない患者も含まれる可能性がありますが、主任研究者との協議後にのみ

• -ステロイドを必要とする（非感染性）ILD /肺炎の病歴、現在のILD /肺炎がある、またはスクリーニング時の画像検査でILD /肺炎の疑いを除外できない場合。
• -基礎となる肺障害（すなわち、研究登録から3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、拘束性肺疾患、胸水などを含むがこれらに限定されない、肺固有の併発する臨床的に重要な疾患.)、および肺の関与を伴う自己免疫、結合組織または炎症性疾患 (すなわち、関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど)、および以前の肺切除術
• 心電図のスクリーニングで QT 間隔 (QTcF) 延長を > 470 ミリ秒に修正
• 心不全、低カリウム血症、トルサード ド ポワントの可能性、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因、または-QT間隔を延長することが知られている併用薬
• -登録前の6か月間の次の手順または状態のいずれか：冠動脈バイパス移植片、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類グレード≥2）、および脳卒中。 スクリーニング時に ULN を超えるトロポニン レベルを持ち (メーカーが定義)、心筋梗塞関連の症状がない被験者は、心筋梗塞を除外するために、登録前に心臓病の診察を受ける必要があります。
• -心エコー図（または心エコー図が実行できない場合、または決定的でない場合は、マルチゲート取得[MUGA]スキャン）で測定された、正常または<50％の施設範囲外の心臓駆出率（どちらか高い方）。
• -別の原発性悪性腫瘍の病歴、根治目的で治療され、研究治療の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍を除く。 -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子疾患の証拠がない、適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• -過去3か月間の静脈血栓塞栓症の病歴。
• -アクティブな原発性免疫不全の病歴。
• 結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]結果）またはC型肝炎ウイルスを含む活動性感染症（HCV）。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C 型肝炎抗体陽性の患者は、HCV RNA のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 これらの状態に使用されるいくつかの薬は、研究治療との薬物相互作用があります。
• -以前にヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査で陽性であることがわかっている（陽性のHIV 1/2抗体）（この研究への参加にはHIV検査は必要ありません）
• -研究治療開始前の30日以内の生ワクチンの受領。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 不活化季節性インフルエンザワクチンの使用は許可されています。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤または基質、またはCYP2C9またはCYP2D6の基質の使用 研究治療の最初の投与の2週間前（セントジョンズワートの場合は3週間）
• -トラスツズマブデルクステカン治療の1日目の前の14日未満のヒドロキシクロロキンの使用
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• -妊娠中、授乳中、または生殖能力のある女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブの最終投与後6か月まで、およびトラスツズマブデルクステカンの最終投与後少なくとも7か月まで効果的な避妊を採用する意思がない 催奇形作用の可能性があるため. また、母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の未知の潜在的なリスク