TRUDI: TDXD+Durva in HER2+/Lage IBC (TRUDI)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een histologische of cytologische diagnose van invasieve borstkanker hebben.
• Alle histologische subtypen komen in aanmerking.
• Deelnemers moeten in de afgelopen 6 maanden een klinische diagnose van stadium III inflammatoire borstkanker hebben gehad
• HER2-positieve status zoals lokaal bepaald door de huidige ASCO/CAP-richtlijnen of HER2-lage tumorexpressie (IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- of IHC 1+/ISH niet getest) (opmerking: ISH kan worden bepaald door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] of dubbele in situ hybridisatie [DISH])
• Alle ER- en PR-uitingen zijn toegestaan, maar moeten bekend zijn
• Deelnemers moeten therapienaïef zijn
• Deelnemers moeten ermee instemmen om twee onderzoeksbiopten van de tumor te ondergaan (indien veilig toegankelijk, zoals bepaald door de behandelend onderzoeker): bij baseline (vóór de eerste behandeling) en na de eerste week van behandeling op C1D8. Van alle deelnemers zal ook eerder verzameld archiefmateriaal worden verkregen. Voor deelnemers voor wie de tumor niet veilig toegankelijk is, moet dit archiefweefsel worden gelokaliseerd en moet de beschikbaarheid worden bevestigd op het moment van registratie.
• Pre- en postmenopauzale vrouwen of mannelijke patiënten ≥ 18 jaar
• ECOG prestatiestatus 0-1 (Karnofsky > 60%, zie bijlage A).
• LVEF ≥ 50% binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben voorafgaand aan de inschrijving, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥2.000/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het antistollingsmiddel ligt
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (of ≤2,0 x ULN bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele ULN
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​× institutionele ULN OF creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele ULN.
  • Serumalbumine ≥2,5 g/dl
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR)/protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastine of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en WOCBP die partners zijn van mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om één zeer effectieve niet-hormonale vorm van anticonceptie of twee effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling met durvalumab en 7 maanden na de laatste dosis studiebehandeling
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de studiebehandeling met durvalumab en 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken
• Lichaamsgewicht >30 kg
• De deelnemer moet in staat zijn het protocol te begrijpen en na te leven en bereid zijn een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen voor de huidige diagnose van inflammatoire borstkanker, waaronder chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie
• Radiotherapie of operatie heeft ondergaan voor de huidige diagnose van inflammatoire borstkanker. Tumorbiopten worden met het oog op inschrijving niet als chirurgie beschouwd.
• Eerdere overgevoeligheid voor durvalumab of de hulpstoffen van durvalumab of trastuzumab deruxtecan of voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studievereisten, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
• Deelnemer heeft een medische aandoening die een chronische systemische behandeling met steroïden vereist (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie (inclusief ziektemodificerende middelen) en heeft dergelijke therapie nodig gehad in de afgelopen 2 jaar. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische therapie.

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom, Wegenersyndroom [granulomatose met polyangiitis], de ziekte van Graves, en reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  -- Patiënten met vitiligo of alopecia, Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging, Patiënten met een chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is, Patiënten met coeliakie onder controle gehouden door alleen een dieet, die ook kunnen worden opgenomen , maar alleen na overleg met de hoofdonderzoeker, Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar, die ook kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de hoofdonderzoeker

• Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, huidige ILD/pneumonitis heeft, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening.
• Longspecifieke bijkomende klinisch significante ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, elke onderliggende longaandoening (d.w.z. longembolie binnen 3 maanden na inschrijving voor het onderzoek, ernstige astma, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), restrictieve longziekte, pleurale effusie enz. .), en alle auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsaandoeningen met longbetrokkenheid (dwz reumatoïde artritis, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose enz.), en eerdere pneumonectomie
• Gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTcF) tot > 470 msec bij screening-ECG
• Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, kans op torsades de pointes, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar, of eventuele gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt
• Een van de volgende procedures of aandoeningen in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving: coronaire bypasstransplantaat, angioplastiek, vasculaire stent, myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association Functional Classification Grade ≥2) en beroerte. Proefpersonen met troponinespiegels boven ULN bij screening (zoals gedefinieerd door de fabrikant) en zonder symptomen die verband houden met een myocardinfarct, moeten vóór inschrijving een cardiologisch consult ondergaan om een ​​myocardinfarct uit te sluiten.
• Cardiale ejectiefractie buiten institutioneel bereik van normaal of <50% (afhankelijk van welke hoger is) zoals gemeten door middel van een echocardiogram (of multiple-gated acquisitie [MUGA]-scan als een echocardiogram niet kan worden uitgevoerd of geen uitsluitsel geeft).
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en met een laag potentieel risico op recidief. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte, Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Geschiedenis van veneuze trombo-embolie in de afgelopen 3 maanden.
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie met klinische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en testen op tuberculose in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. Sommige medicijnen die voor deze aandoeningen worden gebruikt, hebben interacties tussen geneesmiddelen en de onderzoeksbehandeling.
• waarvan bekend is dat ze eerder positief zijn getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2-antilichamen) (HIV-testen zijn niet vereist voor deelname aan dit onderzoek)
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: vaccin tegen mazelen, bof, rubella, waterpokken/zoster, gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfus. Het gebruik van het geïnactiveerde seizoensgriepvaccin is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Gebruik van krachtige remmers of inductoren of substraten van CYP3A4 of substraten van CYP2C9 of CYP2D6 binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (3 weken voor sint-janskruid)
• Gebruik van hydroxychloroquine in <14 dagen voorafgaand aan Dag 1 van behandeling met trastuzumab deruxtecan
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis durvalumab en ten minste 7 maanden na de laatste toediening van trastuzumab deruxtecan vanwege de mogelijkheid van teratogene effecten . En onbekend maar potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan behandeling van de moeder