TRUDI: TDXD+Durva i HER2+/Lav IBC (TRUDI)

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha en histologisk eller cytologisk diagnose av invasiv brystkreft.
• Alle histologiske undertyper er kvalifisert.
• Deltakerne må ha en klinisk diagnose av stadium III inflammatorisk brystkreft innen de siste 6 månedene
• HER2-positiv status som bestemt lokalt av gjeldende ASCO/CAP-retningslinjer eller HER2-lav tumorekspresjon (IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- eller IHC 1+/ISH uprøvd) (merk: ISH kan bestemmes ved enten fluorescens in situ hybridisering [FISH] eller dobbel in situ hybridisering [DISH])
• Eventuelle ER- og PR-uttrykk er tillatt, men må være kjent
• Deltakerne må være behandlingsnaive
• Deltakerne må godta å gjennomgå to forskningsbiopsier av svulsten (hvis trygt tilgjengelig, som bestemt av den behandlende etterforskeren): ved baseline (før første behandling) og etter den første uken med behandling på C1D8. Tidligere innsamlet arkivvev vil også bli innhentet på alle deltakere. For deltakere for hvem svulsten ikke er trygt tilgjengelig, må dette arkivvevet lokaliseres og tilgjengelighet bekreftes ved registreringstidspunktet.
• Pre- og postmenopausale kvinner eller mannlige pasienter ≥ 18 år
• ECOG ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky > 60 %, se vedlegg A).
• LVEF ≥ 50 % innen 28 dager før påmelding

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon før påmelding som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥2000/mcL
  • Blodplater ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for antikoagulant
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense (ULN) (eller ≤2,0 x ULN hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× institusjonell ULN ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell ULN.
  • Serumalbumin ≥2,5 g/dL
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR)/protrombintid (PT) og enten partiell tromboplastin eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og WOCBP som er partnere til mannlige deltakere, må godta å bruke én svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsform eller to effektive former for ikke-hormonell prevensjon i løpet av studiebehandlingen med durvalumab og 7 måneder etter siste dose studiebehandling
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen med durvalumab og 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker
• Kroppsvekt >30 kg
• Deltakeren må være i stand til å forstå og overholde protokollen og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling for gjeldende diagnose av inflammatorisk brystkreft, inkludert kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi
• Har mottatt strålebehandling eller kirurgi for den aktuelle diagnosen inflammatorisk brystkreft. Tumorbiopsier regnes ikke som kirurgi for registreringsformål.
• Tidligere overfølsomhet overfor durvalumab eller hjelpestoffene til durvalumab eller trastuzumab deruxtecan eller tidligere alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer.
• Større operasjon innen 4 uker før studiebehandlingsstart. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner med studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger, eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Deltakeren har en medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv medisin (inkludert sykdomsmodifiserende midler) og har krevd slik behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk terapi.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom, Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt], Graves sykdom og revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  -- Pasienter med vitiligo eller alopecia, pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning, pasienter med en hvilken som helst kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk behandling, pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene, som også kan inkluderes , men kun etter samråd med hovedetterforsker, pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene, som også kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med hovedetterforsker

• Anamnese med (ikke-infeksiøs) ILD/pneumonitt som krevde steroider, har nåværende ILD/pneumonitt, eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
• Lungespesifikke interkurrente klinisk signifikante sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungesykdom (dvs. lungeemboli innen 3 måneder etter påmelding til studien, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), restriktiv lungesykdom, pleural effusjon osv. .), og alle autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser med lungepåvirkning (dvs. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose osv.), og tidligere pneumonektomi
• Korrigert QT-intervall (QTcF) forlengelse til > 470 msek ved screening EKG
• Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, potensial for torsades de pointes, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år, eller enhver samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet
• Enhver av følgende prosedyrer eller tilstander i de 6 månedene før registreringen: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifikasjonsgrad ≥2) og hjerneslag. Personer med troponinnivåer over ULN ved screening (som definert av produsenten), og uten noen myokardinfarktrelaterte symptomer, bør ha en kardiologisk konsultasjon før innmelding for å utelukke hjerteinfarkt.
• Hjerteejeksjonsfraksjon utenfor institusjonelt område på normalt eller <50 % (det som er høyest) målt ved ekkokardiogram (eller multippel-gatede innsamlingsskanning [MUGA] hvis et ekkokardiogram ikke kan utføres eller er usikkert).
• Anamnese med en annen primær malignitet, bortsett fra Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av studiebehandling og med lav potensiell risiko for tilbakefall. Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom, Adekvat behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Anamnese med venøs tromboemboli de siste 3 månedene.
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] resultat) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA. Noen medisiner som brukes for disse tilstandene har medikamentelle interaksjoner med studiebehandlingen.
• Kjent for å ha tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) (HIV-testing er ikke nødvendig for å delta i denne studien)
• Mottak av en levende vaksine innen 30 dager før studiebehandlingsstart. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: vaksine mot meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfus. Bruk av inaktivert sesonginfluensavaksine er tillatt.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Bruk av potente hemmere eller induktorer eller substrater for CYP3A4 eller substrater for CYP2C9 eller CYP2D6 innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen (3 uker for johannesurt)
• Bruk av hydroksyklorokin i <14 dager før dag 1 av trastuzumab deruxtecan behandling
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller har reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 6 måneder etter siste dose av durvalumab og minst 7 måneder etter siste administrering av trastuzumab deruxtecan på grunn av potensialet for teratogene effekter . Og ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor