TRUDI: HER2+/낮은 IBC의 TDXD+Durva (TRUDI)

포함 기준:

• 참가자는 침윤성 유방암에 대한 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.
• 모든 조직학적 하위 유형이 적합합니다.
• 참가자는 지난 6개월 이내에 3기 염증성 유방암의 임상 진단을 받아야 합니다.
• 현재 ASCO/CAP 가이드라인 또는 HER2-낮은 종양 발현(IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- 또는 IHC 1+/ISH 미검사)에 의해 국소적으로 결정된 HER2 양성 상태(참고: ISH는 결정될 수 있음) 형광 제자리 하이브리드화[FISH] 또는 이중 제자리 하이브리드화[DISH]에 의해)
• 모든 ER 및 PR 표현이 허용되지만 알고 있어야 합니다.
• 참가자는 치료 경험이 없어야 합니다.
• 참가자는 기준선에서(첫 번째 치료 전) 및 C1D8 치료 첫 주 후에 종양의 두 가지 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다(치료 조사자가 안전하게 접근할 수 있는 경우). 이전에 수집된 보관용 조직도 모든 참가자에게 제공됩니다. 종양에 안전하게 접근할 수 없는 참가자의 경우 등록 시 이 보관 조직을 찾고 가용성을 확인해야 합니다.
• 18세 이상의 폐경 전후 여성 또는 남성 환자
• ECOG 수행 상태 0-1(Karnofsky > 60%, 부록 A 참조).
• 등록 전 28일 이내에 LVEF ≥ 50%

• 참가자는 아래에 정의된 대로 등록 전에 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥2,000/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1.5 × ULN, PT 또는 aPTT가 항응고제의 치료 범위에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 기관 정상 상한치(ULN)(또는 문서화된 길버트 증후군 환자의 경우 ≤2.0 x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 수치가 기관 ULN보다 높은 참가자의 경우 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분/1.73m2.
  • 혈청 알부민 ≥2.5g/dL
  • 국제 표준화 비율(INR)/프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN
• 남성 참가자의 파트너인 가임 여성(WOCBP) 및 WOCBP는 더발루맙으로 연구 치료를 받는 동안 및 시험 종료 후 7개월 동안 하나의 매우 효과적인 비호르몬 피임법 또는 두 가지 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제의 마지막 용량
• WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 더발루맙을 사용한 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다.
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
• 체중 >30kg
• 참가자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있어야 하며 서면 동의서에 기꺼이 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법을 포함하여 염증성 유방암의 현재 진단을 위해 이전에 전신 항암 요법을 받았습니다.
• 염증성 유방암의 현재 진단을 위해 방사선 요법 또는 수술을 받은 적이 있습니다. 종양 생검은 등록 목적의 수술로 간주되지 않습니다.
• 이전에 durvalumab 또는 durvalumab 또는 trastuzumab deluxtecan의 부형제 또는 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술. 환자는 대수술의 영향에서 회복된 상태여야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항과 관련하여 AE 발생 위험을 크게 증가시키거나 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시킵니다.
• 참가자는 만성 전신 스테로이드 요법(매일 > 10mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제제(질병 조절제 포함)를 필요로 하는 의학적 상태를 가지고 있으며 지난 2년 동안 이러한 요법을 필요로 했습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 요법의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 그레이브스병 포함), 및 류마티스성 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  -- 백반증 또는 탈모증 환자 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태 환자 식이만으로 조절되는 체강 질병 환자(포함될 수도 있음) , 그러나 주임 조사자와의 협의 후에만, 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자, 이도 포함될 수 있지만 주임 조사자와의 협의 후에만

• 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 의심되는 ILD/폐렴이 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 경우.
• 기저 폐 장애(즉, 연구 등록 3개월 이내의 폐 색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD), 제한성 폐 질환, 흉막 삼출 등 .) 및 자가면역, 결합 조직 또는 폐 관련 염증성 장애(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증 등), 이전의 폐절제술
• 스크리닝 EKG에서 QT 간격(QTcF) 연장이 > 470msec로 수정됨
• 심부전, 저칼륨혈증, torsades de pointes의 가능성, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 설명되지 않는 급사 등과 같이 QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인, 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물
• 등록 전 6개월 동안 다음 중 임의의 절차 또는 상태: 관상동맥 우회술, 혈관성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 등급 ≥2) 및 뇌졸중. 스크리닝 시(제조업체가 정의한 대로) ULN 이상의 트로포닌 수치를 갖고 심근 경색 관련 증상이 없는 피험자는 심근 경색을 배제하기 위해 등록 전에 심장학 상담을 받아야 합니다.
• 심초음파(또는 심초음파를 수행할 수 없거나 결정적이지 않은 경우 다중 게이트 획득[MUGA] 스캔)로 측정했을 때 정상 또는 <50%(둘 중 높은 값)의 제도적 범위를 벗어난 심장 박출률.
• 다른 원발성 악성 종양의 병력, 치료 목적으로 치료되고 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성 종양을 제외합니다. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점, 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 지난 3개월 동안 정맥 혈전색전증의 병력.
• 활성 원발성 면역결핍의 병력.
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 결과) 또는 C형 간염 바이러스를 포함한 활동성 감염 (HCV). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 폴리머라제 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 이러한 상태에 사용되는 일부 약물은 연구 치료와 약물 간 상호 작용이 있습니다.
• 이전에 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 반응을 보인 것으로 알려짐(HIV 1/2 항체 양성)(본 연구 참여를 위해 HIV 검사가 필요하지 않음)
• 연구 치료 개시 전 30일 이내에 생백신의 수령. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 비활성화 계절 인플루엔자 백신의 사용이 허용됩니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 강력한 억제제 또는 유도제 또는 CYP3A4의 기질 또는 CYP2C9 또는 CYP2D6의 기질을 사용(세인트 존스 워트의 경우 3주)
• 트라스투주맙 디럭스테칸 치료 1일 전 14일 미만 동안 하이드록시클로로퀸 사용
• 연수막 암종증의 병력
• 임신 중이거나 수유 중이거나 가임 여성 환자로서 기형 유발 가능성으로 인해 스크리닝 시점부터 마지막 ​​두르발루맙 투여 후 6개월 후 및 트라스투주맙 디럭스테칸 최종 투여 후 최소 7개월 후까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 여성 환자 . 그리고 산모의 치료에 이차적인 영아의 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험