TRUDI: TDXD+Durva HER2+/Low IBC:ssä (TRUDI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla invasiivisen rintasyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi.
• Kaikki histologiset alatyypit ovat kelvollisia.
• Osallistujilla on oltava kliininen diagnoosi vaiheen III tulehduksellisesta rintasyövästä viimeisen 6 kuukauden aikana
• HER2-positiivinen tila määritettynä paikallisesti nykyisten ASCO/CAP-ohjeiden mukaan tai HER2-vähäinen kasvaimen ilmentyminen (IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- tai IHC 1+/ISH testaamaton) (huomautus: ISH voidaan määrittää joko fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH] tai kaksois-in situ -hybridisaatiolla [DISH])
• Kaikki ER- ja PR-lausekkeet ovat sallittuja, mutta ne on tunnettava
• Osallistujien tulee olla aiemmin hoitamattomia
• Osallistujien on suostuttava ottamaan kaksi tutkimusbiopsiaa kasvaimesta (jos ne ovat turvallisesti saatavilla, hoitavan tutkijan määrittämänä): lähtötilanteessa (ennen ensimmäistä hoitoa) ja ensimmäisen hoitoviikon jälkeen C1D8:lla. Kaikista osallistujista hankitaan myös aiemmin kerätty arkistokudos. Osallistujien, joille kasvain ei ole turvallisesti saatavilla, tämä arkistokudos on löydettävä ja saatavuus vahvistettava rekisteröinnin yhteydessä.
• Pre- ja postmenopausaaliset naiset tai miespotilaat ≥ 18-vuotiaat
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky > 60 %, katso liite A).
• LVEF ≥ 50 % 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta ennen ilmoittautumista alla määritellyllä tavalla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥2000/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulantin terapeuttisella alueella
  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) (tai ≤2,0 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin syndrooma)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/ 1,73 m2 osallistujilla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen ULN:n.
  • Seerumin albumiini ≥2,5 g/dl
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/protrombiiniaika (PT) ja joko osittainen tromboplastiini tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja WOCBP:n, jotka ovat miespuolisten osallistujien kumppaneita, on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymuotoa tai kahta tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymuotoa durvalumabitutkimuksen ajan ja 7 kuukautta sen jälkeen. tutkimushoidon viimeinen annos
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita durvalumabitutkimuksen ajan ja 4 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
• Kehon paino > 30 kg
• Osallistujan tulee ymmärtää ja noudattaa pöytäkirjaa ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa tulehduksellisen rintasyövän nykyiseen diagnoosiin, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai kohdennettu hoito
• Hän on saanut sädehoitoa tai leikkausta tulehduksellisen rintasyövän nykyisen diagnoosin vuoksi. Kasvainbiopsiaa ei pidetä leikkauksena ilmoittautumisen kannalta.
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai durvalumabin tai trastutsumabiderukstekaanin apuaineille tai vaikeita yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, ripuliin liittyvät vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntymistä tutkimusvaatimusten kanssa lisää merkittävästi AE-riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Osallistujalla on sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä (mukaan lukien sairautta modifioivat aineet) ja hän on tarvinnut tällaista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin], Gravesin tauti, ja nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  - Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö, potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaa hormonikorvaushoidolla, potilaat, joilla on mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, potilaat, joilla on keliakia, jota hoidetaan pelkällä ruokavaliolla ja jotka voidaan myös ottaa mukaan. , mutta vasta päätutkijan kuulemisen jälkeen, potilaat, joilla ei ole aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, jotka voidaan myös ottaa mukaan, mutta vasta päätutkijan kuulemisen jälkeen

• Aiempi (ei-tarttuva) ILD/keuhkokuume, joka vaati steroideja, jolla on nykyinen ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkokuumetulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
• Keuhkokohtaiset kliinisesti merkittävät sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (eli keuhkoembolit 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), rajoittava keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio jne. .) ja kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin liittyy keuhkoja (eli nivelreuma, Sjogrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.) ja aikaisempi pneumonectomia
• Korjattu QT-ajan (QTcF) pidentyminen > 470 ms EKG-seulonnassa
• Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, torsades de pointes -oireyhtymä, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille, tai kaikki samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa
• Mikä tahansa seuraavista toimenpiteistä tai tiloista 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: sepelvaltimon ohitusleikkaus, angioplastia, verisuonistentti, sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitteluaste ≥2) ja aivohalvaus. Potilaiden, joiden troponiinitaso ylittää ULN-arvon seulonnassa (valmistajan määrittelemällä tavalla) ja joilla ei ole sydäninfarktiin liittyviä oireita, tulee käydä kardiologian konsultaatiossa ennen ilmoittautumista sydäninfarktin poissulkemiseksi.
• Sydämen ejektiofraktio on normaalin laitosalueen ulkopuolella tai < 50 % (kumpi on suurempi) mitattuna kaikukardiogrammilla (tai moniporttikuvauksella [MUGA]-skannauksella, jos kaikukuvausta ei voida tehdä tai se on epäselvä).
• Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja uusiutumisen riski on pieni. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä taudista, Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä
• Anamneesissa laskimotromboembolia viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] tulos) tai hepatiitti C -virus (HCV). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle. Joillakin näissä sairauksissa käytetyillä lääkkeillä on lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia tutkimushoidon kanssa.
• Tiedetään aiemmin positiiviseksi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) (HIV-testiä ei vaadita tähän tutkimukseen osallistumiseksi)
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuumerokote, rabies, BCG ja lavantautirokote. Inaktivoidun kausi-influenssarokotteen käyttö on sallittua.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien tai substraattien tai CYP2C9:n tai CYP2D6:n substraattien käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (3 viikkoa mäkikuismalle)
• Hydroksiklorokiinin käyttö < 14 päivää ennen trastutsumabiderukstekaanihoidon ensimmäistä päivää
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Raskaana olevat, imettävät tai lisääntymiskykyiset naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 6 kuukautta viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen ja vähintään 7 kuukautta trastutsumabiderukstekaanin viimeisen annon jälkeen mahdollisten teratogeenisten vaikutusten vuoksi . Ja tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, jotka ovat seurausta äidin hoidosta