局所進行子宮頸がんの治療のためのエンバフォリマブによる化学放射線療法の研究

包含基準:

• 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに十分に準拠して署名することができます。
• 18〜75歳の女性（インフォームドコンセントに署名した時点）;
• -最初の研究介入投与前の7日以内のECOGスコアが0〜1;
• -12週間以上の余命;
• I B3 、 IIA2 、 IIB 、 I II-IVA ステージとして子宮頸がん F IGO ステージ (2018 年版) に従って、病理組織学的または臨床診断によって確認された子宮頸部の局所進行扁平上皮がん、腺がんまたは腺扁平上皮がん。
• 病理標本 (18 以上の適格な組織切片) は、バイオマーカー検査のために提供される場合があります。
• 子宮頸がん（ステージング手術を除く）、放射線療法、化学療法、全身療法（治験薬を含む）、または免疫療法の以前の手術なし;
• -治療前28日以内にCTスキャンまたはMRIによるRECIST1.1標的病変基準を満たす少なくとも1つの測定可能な頸部病変または転移性リンパ節;

• -次の基準を満たす適切な主要臓器機能：

  1. -血液学（14日以内に輸血する必要はなく、補正試験なしで7日以内に造血刺激因子薬を投与する必要はありません）：ヘモグロビン（Hb）≥90 g / L; -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L;血小板 (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. 生化学：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN; -血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN（ギルバート症候群の被験者では、≤3×ULN）; -血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≥60mL /分;
  3. 凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN;
  4. ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%;
  5. 甲状腺機能は正常であり、甲状腺刺激ホルモン (TSH) が正常範囲内であることと定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合、合計 T3 (または FT3) および FT4 が正常範囲内の被験者も登録できます。
  6. -医師による研究に臨床的に適切であると判断された適切な臓器機能。
• 出産の可能性のある被験者は、この研究中および研究終了後120日間、適切な避妊を使用しなければならず、研究登録前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、授乳していない必要があります。

除外基準:

• -研究治療の開始前3年以内に他の悪性腫瘍を患った、または現在患っていた患者;
• 解剖学的構造、腫瘍の形状、禁忌などにより、小線源治療を（完全に）実施できない。
• -以前の治療によるグレード1以上の未解決の毒性（National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE 5.0]による）;

• -重度および/または制御されていない疾患のある被験者。 含む：

  1. -不十分な血圧コントロール（収縮期血圧≥150 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHg）;
  2. -グレード2以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc≧470ミリ秒）およびグレード2以上のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類）の患者;
  3. -活動性または制御されていない重篤な感染症（CTCAEグレード2以上の感染症）;
  4. 肝硬変、活動性肝炎 * ;・活動性肝炎（Ｂ型肝炎基準：ＨＢｓＡｇ陽性、ＨＢＶ ＤＮＡ検査値が正常上限値以上、Ｃ型肝炎基準：ＨＣＶ抗体陽性、ＨＣＶウイルス力価検査値が正常上限値以上）； -以前のHBV感染または治癒したHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）の患者は適格です。 HCV 抗体が陽性の患者のうち、HCV RNA がポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) により陰性である場合にのみ、患者はこの研究に参加できます。注: HBsAg 陽性または抗 HBc 抗体陽性または C 型肝炎陽性の被験者は、対象として適格であり、ウイルスの活性化を防ぐために継続的な抗ウイルス治療が必要です。
  5. 以前の（非感染性）肺炎/間質性肺疾患は、依然としてステロイド治療を必要とするか、現在（非感染性）肺疾患を患っています。
  6. 活動性梅毒;
  7. -血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全の患者;
  8. HIV陽性または他の後天性または先天性免疫不全疾患に苦しんでいる、または臓器移植の歴史を含む免疫不全の病歴を持つ患者;
• コントロール不良の糖尿病 (空腹時血糖 [FBG] > 10 mmol/L);
• 尿ルーチンは、尿タンパクが + + 以上を示し、24 時間尿タンパクが 1.0g を超えることを確認しました。
• -研究治療の開始前28日以内に大規模な外科的治療または重大な外傷を受けた患者;または、長期間治癒していない傷や骨折があった;
• -脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの重度の動脈/静脈血栓症のイベント 研究治療開始前の6か月以内;
• 向精神薬の乱用歴があり、やめられない、または精神障害のある患者;

• 治験関連：

  1. -研究治療または研究中の計画された生ワクチン接種の28日前の生ワクチン接種の履歴;
  2. モノクローナル抗体を使用した後に重度の過敏反応を経験した患者;
  3. -研究治療の開始前2年以内に全身療法（例：治療薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患、代替療法（例：チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体に対する生理的コルチコステロイド）不足）;
  4. -免疫不全と診断された、または全身性グルココルチコイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている（プレドニゾンの用量> 10 mg /日または他の同等の有効性の生理学的用量ホルモン）および最初の研究投与前の2週間以内に使用を続けた;
  5. -活動性結核の病歴を持つ患者;
• 他の臨床研究者への参加または参加;
• 治験責任医師の判断により、治験実施計画書の遵守や経過観察への協力ができない患者；
• 重度のアレルギー歴のある患者;
• -エンバフォリマブやシスプラチンなどの治験薬の有効成分または賦形剤に対する既知の過敏症;
• -治験責任医師の判断で、被験者の安全を著しく危険にさらしたり、研究の完了に影響を与えたりする合併症を有する被験者、または他の理由で登録に適していないと見なされる被験者。