Studio della chemioradioterapia con envafolimab per il trattamento del cancro cervicale localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Il soggetto aderisce volontariamente a questo studio ed è in grado di firmare il modulo di consenso informato con buona compliance;
• Donna di età compresa tra 18 e 75 anni (al momento della firma del consenso informato);
• punteggio ECOG di 0-1 entro 7 giorni prima della prima dose di intervento dello studio;
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
• Carcinoma a cellule squamose localmente avanzato , adenocarcinoma o adenosquamoso-carcinoma della cervice confermato da diagnosi patologica istologica o clinica secondo lo stadio del cancro cervicale F IGO (versione 2018) come stadio I B3 , IIA2 , IIB , I II-IVA ;
• Campioni patologici (≥ 18 sezioni di tessuto idonee) possono essere forniti per il test dei biomarcatori;
• Nessun precedente intervento chirurgico per carcinoma cervicale (esclusa la chirurgia di stadiazione), radioterapia, chemioterapia, terapia sistemica (inclusi agenti sperimentali) o immunoterapia;
• Almeno 1 lesione cervicale misurabile o linfonodo metastatico che soddisfi i criteri di lesione target RECIST1.1 mediante TAC o risonanza magnetica entro 28 giorni prima del trattamento;

• Adeguata funzione degli organi principali che soddisfi i seguenti criteri:

  1. Ematologia (non è necessario trasfondere entro 14 giorni e farmaci con fattore stimolante ematopoietico entro 7 giorni senza test di correzione): emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; piastrine (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Biochimica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (nei soggetti con sindrome di Gilbert, ≤ 3 × ULN); creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min;
  3. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
  5. La funzione tiroidea è normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) entro limiti normali. Se il TSH al basale è fuori dal range normale, possono essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range normale;
  6. Adeguata funzione d'organo giudicata clinicamente appropriata per lo studio dal medico.
• I soggetti in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata durante questo studio e per 120 giorni dopo la fine dello studio, avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere non in allattamento.

Criteri di esclusione:

• - Pazienti che avevano o avevano attualmente altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Incapacità di eseguire la brachiterapia (completa) a causa di anatomia, forma del tumore, controindicazioni, ecc.;
• Tossicità irrisolta di grado ≥ 1 dovuta a qualsiasi terapia precedente (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 [CTCAE 5.0] del National Cancer Institute [NCI];

• Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata. Compreso:

  1. Controllo insoddisfacente della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
  2. Pazienti con ischemia miocardica o infarto miocardico di grado ≥ 2, aritmia (QTc ≥ 470 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione della New York Heart Association [NYHA]);
  3. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE ≥);
  4. Cirrosi, epatite attiva * ; * epatite attiva (riferimento epatite B: HBsAg positivo e valore del test HBV DNA superiore al limite superiore della norma; riferimento epatite C: anticorpo HCV positivo e valore del test del titolo virale HCV superiore al limite superiore della norma); i pazienti con precedente infezione da HBV o infezione da HBV curata (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei; tra i pazienti con anticorpi anti-HCV positivi, i pazienti possono partecipare a questo studio solo quando l'RNA dell'HCV è negativo alla reazione a catena della polimerasi (PCR); Nota: i soggetti con HBsAg positivo o anti-HBc positivo o epatite C ， che sono idonei per l'inclusione necessitano di un trattamento antivirale continuo per prevenire l'attivazione del virus;
  5. Una precedente polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale richiede ancora un trattamento con steroidi o ha attualmente una malattia polmonare (non infettiva);
  6. Sifilide attiva;
  7. Pazienti con insufficienza renale che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale;
  8. Pazienti con una storia di immunodeficienza, inclusi HIV positivi o affetti da altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
• Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno [FBG] > 10 mmol/L);
• La routine delle urine ha mostrato proteine ​​​​urinarie ≥ + + e proteine ​​​​urinarie delle 24 ore confermate> 1,0 g;
• - Pazienti che hanno ricevuto un trattamento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; oppure presentava ferite o fratture che non si rimarginavano da tempo;
• - Eventi trombotici arteriosi/venosi gravi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
• Pazienti che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali;

• Relativo al trattamento in studio:

  1. Anamnesi di vaccinazione viva 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o vaccinazione viva pianificata durante lo studio;
  2. Pazienti che hanno manifestato gravi reazioni di ipersensibilità dopo l'uso di anticorpi monoclonali;
  3. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (p. es., uso di farmaci terapeutici, corticosteroidi o agenti immunosoppressori) entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione delle terapie alternative (p. es., tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per surrene o ipofisi insufficienza);
  4. - Diagnosi di immunodeficienza o terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (prednisone a una dose> 10 mg / die o altro ormone a dose fisiologica di efficacia equivalente) e ha continuato a utilizzare entro 2 settimane prima della prima dose dello studio;
  5. Pazienti con una storia di tubercolosi attiva;
• Partecipare o partecipare ad altri ricercatori clinici;
• Pazienti che non sono in grado di rispettare il protocollo dello studio o di collaborare al follow-up secondo il giudizio dello sperimentatore;
• Pazienti con una storia di grave allergia;
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o agli eccipienti del farmaco in studio, come envafolimab e cisplatino;
• - Soggetti che presentano malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero seriamente a rischio la sicurezza del soggetto o pregiudicherebbero il completamento dello studio, o che sono considerati non idonei all'arruolamento per altri motivi.