Étude de la chimioradiothérapie avec l'envafolimab pour le traitement du cancer du col de l'utérus localement avancé

Critère d'intégration:

• Le sujet rejoint volontairement cette étude et est capable de signer le formulaire de consentement éclairé avec une bonne observance ;
• Femme âgée de 18 à 75 ans (au moment de la signature du consentement éclairé );
• Score ECOG de 0-1 dans les 7 jours précédant la première dose d'intervention de l'étude ;
• Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
• Carcinome épidermoïde localement avancé, adénocarcinome ou adénosquameux-carcinome du col de l'utérus confirmé par un diagnostic histologique ou clinique pathologique selon le stade F IGO du cancer du col de l'utérus (version 2018) comme stade I B3 , IIA2 , IIB , I II-IVA ;
• Des échantillons pathologiques (≥ 18 coupes de tissus éligibles) peuvent être fournis pour le test de biomarqueurs ;
• Aucune chirurgie antérieure pour le cancer du col de l'utérus (à l'exclusion de la chirurgie de stadification), la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie systémique (y compris les agents expérimentaux) ou l'immunothérapie ;
• Au moins 1 lésion cervicale mesurable ou un ganglion lymphatique métastatique répondant aux critères de lésion cible RECIST1.1 par tomodensitométrie ou IRM dans les 28 jours précédant le traitement ;

• Fonction d'organe majeur adéquate répondant aux critères suivants :

  1. Hématologie (n'a pas besoin d'être transfusé dans les 14 jours et les médicaments du facteur de stimulation hématopoïétique dans les 7 jours sans test de correction) : hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; plaquettes (PLT) ≥ 80 × 109/L ;
  2. Biochimie : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN); créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ;
  3. Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
  4. Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
  5. La fonction thyroïdienne est normale, définie comme l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales. Si la TSH de base est hors de la plage normale, les sujets avec T3 total (ou FT3) et FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ;
  6. Fonction d'organe adéquate jugée cliniquement appropriée pour l'étude par le médecin.
• Les sujets en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pendant cette étude et pendant 120 jours après la fin de l'étude, avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne pas allaiter.

Critère d'exclusion:

• Patients qui avaient ou avaient actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le début du traitement à l'étude ;
• Incapacité à effectuer une curiethérapie (complète) en raison de l'anatomie, de la forme de la tumeur, des contre-indications, etc. ;
• Toxicité non résolue de grade ≥ 1 due à un traitement antérieur (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute [NCI] pour les événements indésirables version 5.0 [CTCAE 5.0]);

• Sujets atteints de toute maladie grave et/ou incontrôlée. Y compris:

  1. Contrôle tensionnel insatisfaisant (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg);
  2. Patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade ≥ 2, d'arythmie (QTc ≥ 470 ms) et d'insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 (classification de la New York Heart Association [NYHA]);
  3. Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥ CTCAE Grade 2) ;
  4. Cirrhose, hépatite active* ; * hépatite active (référence hépatite B : HBsAg positif et valeur du test ADN VHB supérieure à la limite supérieure de la normale ; référence hépatite C : anticorps anti-VHC positif et valeur du test de titre viral VHC supérieure à la limite supérieure de la normale) ; les patients ayant déjà été infectés par le VHB ou guéris d'une infection par le VHB (définis comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles ; parmi les patients avec des anticorps anti-VHC positifs, les patients ne peuvent participer à cette étude que lorsque l'ARN du VHC est négatif par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ; Remarque : les sujets avec HBsAg positif ou anti-HBc ou hépatite C positifs, qui sont éligibles à l'inclusion, ont besoin d'un traitement antiviral continu pour empêcher l'activation du virus ;
  5. Une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle antérieure (non infectieuse) nécessite toujours un traitement aux stéroïdes ou souffre actuellement d'une maladie pulmonaire (non infectieuse);
  6. Syphilis active ;
  7. Patients insuffisants rénaux nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
  8. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositifs pour le VIH ou souffrant d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou ayant des antécédents de transplantation d'organe ;
• Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun [FBG] > 10 mmol/L);
• La routine urinaire a montré des protéines urinaires ≥ + + et a confirmé des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
• Patients ayant reçu un traitement chirurgical majeur ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ; ou avait des blessures ou des fractures qui n'ont pas cicatrisé depuis longtemps;
• Événements thrombotiques artériels/veineux graves tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
• Les patients qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des troubles mentaux ;

• Traitement de l'étude lié :

  1. Antécédents de vaccination vivante 28 jours avant le début du traitement à l'étude ou vaccination vivante prévue pendant l'étude ;
  2. Patients ayant présenté des réactions d'hypersensibilité sévères après avoir utilisé des anticorps monoclonaux ;
  3. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisation de médicaments thérapeutiques, de corticostéroïdes ou d'agents immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception des thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou des corticostéroïdes physiologiques pour la glande surrénale ou l'hypophyse insuffisance);
  4. - Diagnostiqué d'immunodéficience ou recevant un traitement systémique par glucocorticoïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur (prednisone à une dose> 10 mg / jour ou autre hormone à dose physiologique d'efficacité équivalente) et continué à utiliser dans les 2 semaines précédant la première dose d'étude ;
  5. Patients ayant des antécédents de tuberculose active ;
• Participer ou participer à d'autres investigateurs cliniques ;
• Patients incapables de se conformer au protocole de l'essai ou de coopérer au suivi selon le jugement de l'investigateur ;
• Patients ayant des antécédents d'allergie sévère ;
• Hypersensibilité connue aux ingrédients actifs ou aux excipients du médicament à l'étude, tels que l'envafolimab et le cisplatine ;
• Sujets qui ont des maladies concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient gravement la sécurité du sujet ou affecteraient l'achèvement de l'étude, ou qui sont considérés comme inaptes à l'inscription pour d'autres raisons.