Studie zur Radiochemotherapie mit Envafolimab zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Der Proband nimmt freiwillig an dieser Studie teil und kann die Einverständniserklärung mit guter Compliance unterschreiben;
• Frau im Alter von 18-75 Jahren (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung);
• ECOG-Score von 0–1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studieninterventionsdosis;
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
• Lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamöses Karzinom des Gebärmutterhalses, bestätigt durch pathologisch-histologische oder klinische Diagnose gemäß Gebärmutterhalskrebs F IGO-Stadium (Version 2018) als I B3 , IIA2 , IIB , I II-IVA-Stadium ;
• Pathologische Proben (≥ 18 geeignete Gewebeschnitte) können für Biomarker-Tests bereitgestellt werden;
• Keine vorherige Operation wegen Gebärmutterhalskrebs (außer Staging-Operation), Strahlentherapie, Chemotherapie, systemische Therapie (einschließlich Prüfsubstanzen) oder Immuntherapie;
• Mindestens 1 messbare zervikale Läsion oder metastasierter Lymphknoten, der die RECIST1.1-Kriterien für Zielläsionen erfüllt, durch CT-Scan oder MRT innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung;

• Angemessene Hauptorganfunktion, die die folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Hämatologie (muss nicht innerhalb von 14 Tagen transfundiert werden und Medikamente mit blutbildenden stimulierenden Faktoren innerhalb von 7 Tagen ohne Korrekturtest): Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Blutplättchen (PLT) ≥ 80 × 109/l;
  2. Biochemie: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN); Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min;
  3. Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international normalisierte Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Doppler-Ultraschall-Beurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  5. Die Schilddrüsenfunktion ist normal, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb normaler Grenzen. Wenn das Ausgangs-TSH außerhalb des normalen Bereichs liegt, können auch Probanden mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im normalen Bereich aufgenommen werden;
  6. Angemessene Organfunktion, wie vom Arzt als klinisch angemessen für die Studie beurteilt.
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen während dieser Studie und für 120 Tage nach dem Ende der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung andere bösartige Tumore hatten oder hatten;
• Unfähigkeit zur Durchführung einer (vollständigen) Brachytherapie aufgrund von Anatomie, Tumorform, Kontraindikationen usw.;
• Grad ≥ 1 ungelöste Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie (gemäß National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE 5.0]);

• Probanden mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit. Einschließlich:

  1. Unbefriedigende Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
  2. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt ≥ Grad 2, Arrhythmie (QTc ≥ 470 ms) und dekompensierter Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (Klassifikation der New York Heart Association [NYHA]);
  3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE-Grad 2);
  4. Zirrhose, aktive Hepatitis *; * aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA-Testwert über der Obergrenze des Normalwerts; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv und HCV-Virustiter-Testwert über der Obergrenze des Normalwerts); Patienten mit früherer HBV-Infektion oder geheilter HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und das Fehlen von HBsAg) sind geeignet; bei Patienten mit positiven HCV-Antikörpern können Patienten nur an dieser Studie teilnehmen, wenn die HCV-RNA in der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ ist; Hinweis: Patienten mit positivem HBsAg oder positivem Anti-HBc oder Hepatitis C, die für eine Aufnahme in Frage kommen, benötigen eine kontinuierliche antivirale Behandlung, um eine Virusaktivierung zu verhindern;
  5. Frühere (nicht infektiöse) Pneumonie/interstitielle Lungenerkrankung, die immer noch eine Behandlung mit Steroiden erfordert oder derzeit an einer (nicht infektiösen) Lungenerkrankung leidet;
  6. Aktive Syphilis;
  7. Patienten mit Nierenversagen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen;
  8. Patienten mit Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiv oder Patienten mit anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchtern-Blutzucker [FBG] > 10 mmol/L);
• Die Urinroutine zeigte Urinprotein ≥ + + und bestätigte 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g;
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere chirurgische Behandlung oder eine signifikante traumatische Verletzung erhalten haben; oder Wunden oder Frakturen hatte, die lange Zeit nicht geheilt waren;
• Schwere arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung;
• Patienten mit Missbrauch psychotroper Substanzen in der Vorgeschichte, die nicht aufhören können oder an psychischen Störungen leiden;

• Studienbehandlungsbezogen:

  1. Vorgeschichte der Lebendimpfung 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung oder geplante Lebendimpfung während der Studie;
  2. Patienten, bei denen nach Anwendung von monoklonalen Antikörpern schwere Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten sind;
  3. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische Therapie (z. B. Anwendung von Therapeutika, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva) erfordert, mit Ausnahme alternativer Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide für Nebennieren oder Hypophyse). Insuffizienz);
  4. Diagnose einer Immunschwäche oder systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie (Prednison in einer Dosis > 10 mg/Tag oder ein anderes äquivalent wirksames Hormon in physiologischer Dosis) und fortgesetzte Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studiendosis;
  5. Patienten mit aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte;
• Teilnahme oder Teilnahme an anderen klinischen Prüfärzten;
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage sind, das Studienprotokoll einzuhalten oder bei der Nachsorge zu kooperieren;
• Patienten mit einer schweren Allergie in der Vorgeschichte;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments, wie Envafolimab und Cisplatin;
• Probanden, die Begleiterkrankungen haben, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden, oder die aus anderen Gründen als ungeeignet für die Einschreibung angesehen werden.