Studie chemoradioterapie s envafolimabem pro léčbu lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt se dobrovolně připojí k této studii a je schopen podepsat formulář informovaného souhlasu s dobrým dodržováním;
• Žena ve věku 18-75 let (v době podpisu informovaného souhlasu);
• skóre ECOG 0-1 během 7 dnů před první studijní intervenční dávkou;
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
• Lokálně pokročilý spinocelulární karcinom , adenokarcinom nebo adenoskvamózní -karcinom děložního čípku potvrzený patologickou histologickou nebo klinickou diagnózou podle karcinomu děložního čípku F IGO stadium (verze 2018) jako I B3 , IIA2 , IIB , I II-IVA stadium ;
• Pro testování biomarkerů mohou být poskytnuty patologické vzorky (≥ 18 vhodných tkáňových řezů);
• Žádná předchozí operace pro rakovinu děložního čípku (s výjimkou stagingové operace), radioterapie, chemoterapie, systémová terapie (včetně zkoumaných látek) nebo imunoterapie;
• Alespoň 1 měřitelná cervikální léze nebo metastatická lymfatická uzlina splňující kritéria cílové léze RECIST1.1 pomocí CT skenu nebo MRI během 28 dnů před léčbou;

• Přiměřená funkce hlavního orgánu splňující následující kritéria:

  1. Hematologie (netřeba podat transfuzi do 14 dnů a léky na hematopoetický stimulační faktor do 7 dnů bez korekčních testů): hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109/l;
  2. Biochemie: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (u subjektů s Gilbertovým syndromem ≤ 3 × ULN); sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
  3. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
  5. Funkce štítné žlázy je normální, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálních mezích. Pokud je výchozí hodnota TSH mimo normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
  6. Adekvátní orgánová funkce, kterou lékař posoudil jako klinicky vhodnou pro studii.
• Subjekty ve fertilním věku musí během této studie a 120 dnů po ukončení studie používat adekvátní antikoncepci, mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nekojící.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří měli nebo v současnosti měli jiné zhoubné nádory během 3 let před zahájením studijní léčby;
• Nemožnost provést (úplnou) brachyterapii z důvodu anatomie, tvaru nádoru, kontraindikací apod.;
• Neřešená toxicita stupně ≥ 1 v důsledku jakékoli předchozí terapie (podle National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE 5.0]);

• Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním. Počítaje v to:

  1. Neuspokojivá kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
  2. Pacienti s ≥ 2. stupněm ischemie myokardu nebo infarktem myokardu, arytmií (QTc ≥ 470 ms) a ≥ 2. stupněm městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA]);
  3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTCAE stupně 2);
  4. Cirhóza, aktivní hepatitida * ; * aktivní hepatitida (referenční hodnota pro hepatitidu B: HBsAg pozitivní a hodnota testu HBV DNA vyšší než horní hranice normy; reference pro hepatitidu C: pozitivní protilátky proti HCV a hodnota testu titru viru HCV vyšší než horní hranice normy); způsobilí jsou pacienti s předchozí infekcí HBV nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg); mezi pacienty s pozitivní HCV protilátkou se mohou pacienti zúčastnit této studie pouze tehdy, když je HCV RNA negativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR); Poznámka: jedinci s pozitivním HBsAg nebo pozitivním anti-HBc nebo hepatitidou C, kteří jsou způsobilí pro zařazení, potřebují nepřetržitou antivirovou léčbu, aby se zabránilo aktivaci viru;
  5. Předchozí (neinfekční) pneumonie/intersticiální plicní onemocnění stále vyžaduje léčbu steroidy nebo má v současnosti (neinfekční) plicní onemocnění;
  6. aktivní syfilis;
  7. Pacienti se selháním ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
  8. Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze, včetně HIV pozitivní nebo trpící jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience, nebo s transplantací orgánů v anamnéze;
• Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno [FBG] > 10 mmol/l);
• Rutinní vyšetření moči ukázalo protein v moči ≥ + + a potvrdilo protein v moči za 24 hodin > 1,0 g;
• Pacienti, kteří podstoupili rozsáhlou chirurgickou léčbu nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby; nebo měl rány nebo zlomeniny, které se dlouho nehojily;
• Těžké arteriální/venózní trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
• Pacienti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;

• Léčba související se studiem:

  1. Anamnéza živé vakcinace 28 dní před zahájením studijní léčby nebo plánované živé vakcinace během studie;
  2. Pacienti, kteří po použití monoklonálních protilátek zaznamenali závažné reakce z přecitlivělosti;
  3. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. užívání terapeutických léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) během 2 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou alternativních terapií (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy pro nadledvinky nebo hypofýzu nedostatečnost);
  4. s diagnózou imunodeficience nebo léčených systémovou glukokortikoidní terapií nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie (prednison v dávce > 10 mg/den nebo jiný hormon s fyziologickou dávkou ekvivalentní účinnosti) a pokračovalo se v užívání během 2 týdnů před první studijní dávkou;
  5. Pacienti s aktivní tuberkulózou v anamnéze;
• Účast nebo účast v jiných klinických zkoušejících;
• Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího nejsou schopni dodržovat protokol studie nebo spolupracovat při sledování;
• Pacienti s anamnézou těžké alergie;
• Známá přecitlivělost na aktivní složky nebo pomocné látky studovaného léku, jako je envafolimab a cisplatina;
• Subjekty, které mají doprovodná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího vážně ohrozila bezpečnost subjektu nebo ovlivnila dokončení studie, nebo kteří jsou považováni za nevhodné pro zařazení z jiných důvodů.