Изучение химиолучевой терапии энвафолимабом для лечения местно-распространенного рака шейки матки

Критерии включения:

• Субъект добровольно присоединяется к этому исследованию и может подписать форму информированного согласия с надлежащим соблюдением;
• Женщина в возрасте 18-75 лет (на момент подписания информированного согласия);
• оценка ECOG 0-1 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
• Местно-распространенный плоскоклеточный рак, аденокарцинома или адено-плоскоклеточный рак шейки матки, подтвержденный патологоанатомическим или клиническим диагнозом в соответствии с раком шейки матки F стадии IGO (версия 2018 г.) как I B3, IIA2, IIB, I II-IVA стадии;
• Патологические образцы (≥ 18 подходящих срезов ткани) могут быть предоставлены для тестирования биомаркеров;
• отсутствие предшествующих хирургических вмешательств по поводу рака шейки матки (за исключением стадирующих хирургических вмешательств), лучевой терапии, химиотерапии, системной терапии (включая исследуемые препараты) или иммунотерапии;
• По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение шейки матки или метастатический лимфатический узел, отвечающие критериям целевого поражения RECIST1.1 по данным КТ или МРТ в течение 28 дней до лечения;

• Адекватная функция основных органов, отвечающая следующим критериям:

  1. Гематология (не требуется переливание в течение 14 дней и препараты стимулятора кроветворения в течение 7 дней без корректирующего тестирования): гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л; тромбоциты (ПЛТ) ≥ 80 × 109/л;
  2. Биохимия: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН (у пациентов с синдромом Жильбера ≤ 3 × ВГН); креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
  3. Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН;
  4. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
  5. Функция щитовидной железы в норме, определяется как тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ выходит за пределы нормы, также могут быть зачислены субъекты с общим Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормы;
  6. Адекватная функция органов, признанная клинически подходящей для исследования врачом.
• Субъекты детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции во время этого исследования и в течение 120 дней после окончания исследования, иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и не должны быть в период лактации.

Критерий исключения:

• Пациенты, у которых были или в настоящее время были другие злокачественные опухоли в течение 3 лет до начала исследуемого лечения;
• Невозможность проведения (полной) брахитерапии из-за анатомических особенностей, формы опухоли, противопоказаний и т. д.;
• Неразрешенная токсичность ≥ 1 степени из-за какой-либо предшествующей терапии (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака [NCI], версия 5.0 [CTCAE 5.0]);

• Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием. Включая:

  1. Неудовлетворительный контроль АД (систолическое АД ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт.ст.);
  2. Пациенты с ишемией миокарда ≥ 2 степени или инфарктом миокарда, аритмией (QTc ≥ 470 мс) и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (классификация New York Heart Association [NYHA]);
  3. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥ CTCAE Grade 2 инфекции);
  4. Цирроз печени, активный гепатит*; * активный гепатит (эталонный гепатит B: HBsAg положительный, и значение теста на ДНК HBV выше верхней границы нормы; эталонный гепатит C: положительный результат на антитела к HCV, и значение теста на титр вируса HCV выше верхней границы нормы); пациенты с предшествующей инфекцией HBV или вылеченной инфекцией HBV (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие; среди пациентов с положительными антителами к HCV пациенты могут участвовать в этом исследовании только в том случае, если РНК HCV является отрицательной с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР); Примечание: субъекты с положительным результатом HBsAg или положительным результатом на анти-HBc или гепатит С, которые имеют право на включение, нуждаются в непрерывном противовирусном лечении для предотвращения активации вируса;
  5. Предыдущая (неинфекционная) пневмония/интерстициальное заболевание легких по-прежнему требует лечения стероидами или в настоящее время имеет (неинфекционное) заболевание легких;
  6. активный сифилис;
  7. Пациенты с почечной недостаточностью, нуждающиеся в гемодиализе или перитонеальном диализе;
  8. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительные или страдающие другими приобретенными или врожденными иммунодефицитными заболеваниями, или перенесшие трансплантацию органов в анамнезе;
• Плохо контролируемый диабет (глюкоза крови натощак [ГНК] > 10 ммоль/л);
• Стандартный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥ + + и подтвердил содержание белка в суточной моче > 1,0 г;
• Пациенты, получившие серьезное хирургическое лечение или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения; или имели раны или переломы, которые долго не заживали;
• Тяжелые артериальные/венозные тромботические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
• Пациенты, которые в анамнезе злоупотребляют психотропными веществами и не могут бросить курить или имеют психические расстройства;

• Лечение, связанное с исследованием:

  1. В анамнезе живая вакцинация за 28 дней до начала исследуемого лечения или запланированная живая вакцинация во время исследования;
  2. Пациенты, у которых возникли тяжелые реакции гиперчувствительности после применения моноклональных антител;
  3. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, использование терапевтических препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, за исключением альтернативных методов лечения (например, тироксина, инсулина или физиологических кортикостероидов для надпочечников или гипофиза). недостаточность);
  4. Диагностированный иммунодефицит или получающие системную глюкокортикоидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии (преднизолон в дозе > 10 мг/сут или другую эквивалентную по эффективности физиологическую дозу гормона) и продолжающие применять в течение 2 недель до первой исследуемой дозы;
  5. Пациенты с активным туберкулезом в анамнезе;
• Участие или участие в других клинических исследованиях;
• Пациенты, которые не могут соблюдать протокол исследования или сотрудничать с последующим наблюдением по решению исследователя;
• Пациенты с тяжелой аллергией в анамнезе;
• Известная гиперчувствительность к активным ингредиентам или вспомогательным веществам исследуемого препарата, таким как энвафолимаб и цисплатин;
• Субъекты, у которых есть сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут серьезно угрожать безопасности субъекта или повлиять на завершение исследования, или которые считаются непригодными для включения по другим причинам.