Estudio de quimiorradioterapia con envafolimab para el tratamiento del cáncer de cuello uterino localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• El sujeto se une voluntariamente a este estudio y puede firmar el formulario de consentimiento informado con buen cumplimiento;
• Mujer de 18 a 75 años (al momento de firmar el consentimiento informado);
• Puntuación ECOG de 0-1 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de intervención del estudio;
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
• Carcinoma de células escamosas localmente avanzado, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso de cuello uterino confirmado por diagnóstico histológico o clínico patológico según el estadio FIGO de cáncer de cuello uterino (versión 2018) como estadio I B3, IIA2, IIB, I II-IVA;
• Se pueden proporcionar muestras patológicas (≥ 18 secciones de tejido elegibles) para la prueba de biomarcadores;
• Sin cirugía previa para el cáncer de cuello uterino (excluyendo la cirugía de estadificación), radioterapia, quimioterapia, terapia sistémica (incluidos los agentes en investigación) o inmunoterapia;
• Al menos 1 lesión cervical medible o ganglio linfático metastásico que cumpla con los criterios de lesión objetivo RECIST1.1 por tomografía computarizada o resonancia magnética dentro de los 28 días anteriores al tratamiento;

• Función adecuada de los órganos principales que cumplan los siguientes criterios:

  1. Hematología (no es necesario transfundir dentro de los 14 días y medicamentos de factor estimulante hematopoyético dentro de los 7 días sin pruebas de corrección): hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Bioquímica: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (en sujetos con síndrome de Gilbert, ≤ 3 × ULN); creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
  3. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), índice internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;
  4. Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
  5. La función tiroidea es normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
  6. Función adecuada del órgano según lo juzgado clínicamente apropiado para el estudio por el médico.
• Los sujetos en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante este estudio y durante los 120 días posteriores a la finalización del estudio, tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que tuvieron o tuvieron actualmente otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Incapacidad para realizar braquiterapia (completa) debido a la anatomía, forma del tumor, contraindicaciones, etc.;
• Toxicidad no resuelta de grado ≥ 1 debido a cualquier tratamiento anterior (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI] Versión 5.0 [CTCAE 5.0]);

• Sujetos con alguna enfermedad grave y/o no controlada. Incluido:

  1. Control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
  2. Pacientes con isquemia miocárdica de grado ≥ 2 o infarto de miocardio, arritmia (QTc ≥ 470 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (clasificación de la New York Heart Association [NYHA]);
  3. Infección grave activa o no controlada (infección ≥ CTCAE Grado 2);
  4. Cirrosis, hepatitis activa * ; * hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y valor de prueba de ADN de VHB superior al límite superior normal; referencia de hepatitis C: anticuerpo VHC positivo y valor de prueba de título viral de VHC superior al límite superior normal); los pacientes con infección previa por VHB o infección por VHB curada (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles; entre los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos, los pacientes pueden participar en este estudio solo cuando el ARN del VHC es negativo por reacción en cadena de la polimerasa (PCR); Nota: los sujetos con HBsAg positivo o anti-HBc positivo o hepatitis C, que son elegibles para la inclusión, necesitan un tratamiento antiviral continuo para prevenir la activación del virus;
  5. Neumonía (no infecciosa) previa/enfermedad pulmonar intersticial que aún requiere tratamiento con esteroides o actualmente tiene una enfermedad pulmonar (no infecciosa);
  6. sífilis activa;
  7. Pacientes con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal;
  8. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos VIH positivos o que padezcan otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
• Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas [FBG] > 10 mmol/L);
• La rutina de orina mostró proteína en orina ≥ ++, y proteína en orina de 24 horas confirmada > 1,0 g;
• Pacientes que recibieron tratamiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; o tuvo heridas o fracturas que no sanaron por mucho tiempo;
• Eventos trombóticos arteriales/venosos severos como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Pacientes que tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales;

• Relacionado con el tratamiento del estudio:

  1. Historial de vacunación viva 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio o vacunación viva planificada durante el estudio;
  2. Pacientes que han experimentado reacciones de hipersensibilidad graves después de usar anticuerpos monoclonales;
  3. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (p. ej., uso de medicamentos terapéuticos, corticosteroides o agentes inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de terapias alternativas (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la glándula suprarrenal o la hipófisis). insuficiencia);
  4. Diagnosticado con inmunodeficiencia o recibiendo terapia sistémica con glucocorticoides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (prednisona a una dosis > 10 mg/día u otra hormona de dosis fisiológica de eficacia equivalente) y continuó usando dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis del estudio;
  5. Pacientes con antecedentes de tuberculosis activa;
• Participar o participar en otros investigadores clínicos;
• Pacientes que no puedan cumplir con el protocolo del ensayo o cooperar con el seguimiento según el criterio del investigador;
• Pacientes con antecedentes de alergia grave;
• Hipersensibilidad conocida a los ingredientes activos o excipientes del fármaco del estudio, como envafolimab y cisplatino;
• Sujetos que tengan enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, pondrían en grave peligro la seguridad del sujeto o afectarían la finalización del estudio, o que se consideren inadecuados para la inscripción por otras razones.