Badanie chemioradioterapii za pomocą Envafolimabu w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik dobrowolnie przyłącza się do tego badania i jest w stanie podpisać formularz świadomej zgody z dobrą zgodnością;
• Kobieta w wieku 18-75 lat (w momencie podpisania świadomej zgody);
• wynik ECOG 0-1 w ciągu 7 dni przed pierwszą badaną dawką interwencyjną;
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
• Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy szyjki macicy potwierdzony rozpoznaniem histopatologicznym lub klinicznym według stopnia zaawansowania raka szyjki macicy F IGO (wersja 2018) jako I B3 , IIA2 , IIB , I II-IVA ;
• Próbki patologiczne (≥ 18 kwalifikujących się skrawków tkanek) można dostarczyć do badania biomarkerów;
• Brak wcześniejszej operacji raka szyjki macicy (z wyłączeniem operacji stopniowania zaawansowania), radioterapii, chemioterapii, terapii ogólnoustrojowej (w tym leków eksperymentalnych) lub immunoterapii;
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana w szyjce macicy lub przerzutowy węzeł chłonny spełniająca kryteria zmiany docelowej RECIST1.1 za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 28 dni przed leczeniem;

• Odpowiednia funkcja głównych narządów, spełniająca następujące kryteria:

  1. Hematologia (bez konieczności przeprowadzania transfuzji w ciągu 14 dni i leków czynników hematopoetycznych w ciągu 7 dni bez badań korekcyjnych): hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; płytki krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l;
  2. Biochemia: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (u osób z zespołem Gilberta ≤ 3 × ULN); stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
  3. Czynność krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;
  4. ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
  5. Czynność tarczycy jest prawidłowa, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w granicach normy. Jeśli wyjściowa wartość TSH jest poza normalnym zakresem, można również włączyć do badania pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w normalnym zakresie;
  6. Odpowiednia czynność narządu uznana przez lekarza za klinicznie odpowiednią do badania.
• Osoby w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas tego badania i przez 120 dni po jego zakończeniu, mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy mieli lub mieli obecnie inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
• Niemożność wykonania (pełnej) brachyterapii ze względu na anatomię, kształt guza, przeciwwskazania itp.;
• nierozwiązana toksyczność stopnia ≥ 1 spowodowana wcześniejszą terapią (zgodnie z National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE 5.0]);

• Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą. W tym:

  1. Niezadowalająca kontrola ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg);
  2. Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia ≥ 2., arytmią (QTc ≥ 470 ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥ 2. (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA]);
  3. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 2. ≥ CTCAE);
  4. Marskość wątroby, czynne zapalenie wątroby*; * aktywne zapalenie wątroby (referencja wirusowego zapalenia wątroby typu B: HBsAg dodatni, a wynik testu HBV DNA powyżej górnej granicy normy; referencja zapalenia wątroby typu C: dodatnie przeciwciała HCV i miano wirusa HCV powyżej górnej granicy normy); kwalifikują się pacjenci z przebytą infekcją HBV lub wyleczoną infekcją HBV (zdefiniowaną jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg); wśród pacjentów z dodatnimi przeciwciałami HCV pacjenci mogą uczestniczyć w tym badaniu tylko wtedy, gdy RNA HCV jest ujemne w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR); Uwaga: osoby z dodatnim wynikiem HBsAg lub dodatnim wynikiem anty-HBc lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C, które kwalifikują się do włączenia, wymagają ciągłego leczenia przeciwwirusowego, aby zapobiec aktywacji wirusa;
  5. przebyte (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc nadal wymaga leczenia sterydami lub obecnie występuje (niezakaźna) choroba płuc;
  6. Aktywna kiła;
  7. Pacjenci z niewydolnością nerek wymagający hemodializy lub dializy otrzewnowej;
  8. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym nosicielem wirusa HIV lub cierpiący na inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie;
• źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo [FBG] > 10 mmol/l);
• Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥ + + i potwierdzone dobowe białko w moczu > 1,0 g;
• Pacjenci, którzy zostali poddani poważnemu leczeniu chirurgicznemu lub zostali poddani istotnemu urazowi w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; lub miał rany lub złamania, które nie goiły się przez długi czas;
• Ciężkie tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
• Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;

• Związane z leczeniem w ramach badania:

  1. Historia szczepienia żywymi szczepionkami 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub planowane szczepienia żywymi szczepionkami w trakcie badania;
  2. Pacjenci, u których wystąpiły ciężkie reakcje nadwrażliwości po zastosowaniu przeciwciał monoklonalnych;
  3. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowania leków terapeutycznych, kortykosteroidów lub środków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem terapii alternatywnych (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy na nadnercza lub przysadkę mózgową) niewydolność);
  4. Z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujących ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formą terapii immunosupresyjnej (prednizon w dawce > 10 mg/dobę lub inny hormon o równoważnej skuteczności w fizjologicznej dawce) i kontynuowali stosowanie w ciągu 2 tygodni przed pierwszą badaną dawką;
  5. Pacjenci z historią czynnej gruźlicy;
• Uczestnictwo lub uczestnictwo w pracach innych badaczy klinicznych;
• Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać protokołu badania lub współpracować w obserwacji kontrolnej zgodnie z oceną badacza;
• Pacjenci z ciężką alergią w wywiadzie;
• Znana nadwrażliwość na składniki aktywne lub substancje pomocnicze badanego leku, takie jak enwafolimab i cisplatyna;
• Osoby ze współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza mogłyby poważnie zagrozić bezpieczeństwu osoby lub wpłynąć na ukończenie badania, lub które zostały uznane za niekwalifikujące się do włączenia z innych powodów.