Studie van chemoradiotherapie met envafolimab voor de behandeling van lokaal gevorderde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan dit onderzoek en kan het formulier voor geïnformeerde toestemming met goede naleving ondertekenen;
• Vrouw van 18-75 jaar (op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming);
• ECOG-score van 0-1 binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studie-interventiedosis;
• Levensverwachting ≥ 12 weken;
• Lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom van de cervix bevestigd door pathologische histologische of klinische diagnose volgens baarmoederhalskanker F IGO-stadium (versie 2018) als I B3, IIA2, IIB, I II-IVA-stadium;
• Pathologische monsters (≥ 18 in aanmerking komende weefselsecties) kunnen worden verstrekt voor het testen van biomarkers;
• Geen voorafgaande operatie voor baarmoederhalskanker (met uitzondering van stadiëring), radiotherapie, chemotherapie, systemische therapie (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) of immunotherapie;
• Ten minste 1 meetbare cervicale laesie of gemetastaseerde lymfeklier die voldoet aan de RECIST1.1-doellaesiecriteria door CT-scan of MRI binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling;

• Adequate functie van het hoofdorgaan dat voldoet aan de volgende criteria:

  1. Hematologie (hoeft niet binnen 14 dagen te worden getransfundeerd en hematopoëtische stimulerende factor-geneesmiddelen niet binnen 7 dagen zonder correctietest): hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Biochemie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (bij personen met het syndroom van Gilbert, ≤ 3 × ULN); serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
  3. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
  5. Schildklierfunctie is normaal, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen normale grenzen. Als baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen met totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik ook worden ingeschreven;
  6. Adequate orgaanfunctie zoals door de arts klinisch geschikt geacht voor het onderzoek.
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken tijdens dit onderzoek en gedurende 120 dagen na het einde van het onderzoek, een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling andere kwaadaardige tumoren hadden of hebben gehad;
• Onvermogen om (volledige) brachytherapie uit te voeren vanwege anatomie, tumorvorm, contra-indicaties etc.;
• Graad ≥ 1 onopgeloste toxiciteit als gevolg van een eerdere behandeling (volgens National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 [CTCAE 5.0]);

• Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte. Inbegrepen:

  1. Onvoldoende bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
  2. Patiënten met ≥ Graad 2 myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (QTc ≥ 470 ms) en ≥ Graad 2 congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie);
  3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE graad 2 infectie);
  4. Cirrose, actieve hepatitis *; * actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en HBV-DNA-testwaarde meer dan de bovengrens van normaal; hepatitis C-referentie: HCV-antilichaampositief en HCV-virustitertestwaarde meer dan de bovengrens van normaal); patiënten met een eerdere HBV-infectie of een genezen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en de afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking; van de patiënten met positieve HCV-antilichamen kunnen patiënten alleen aan dit onderzoek deelnemen als HCV-RNA negatief is door polymerasekettingreactie (PCR); Opmerking: proefpersonen met positieve HBsAg of positieve anti-HBc of hepatitis C, die in aanmerking komen voor opname, hebben een continue antivirale behandeling nodig om virusactivering te voorkomen;
  5. Eerdere (niet-infectieuze) longontsteking/interstitiële longziekte vereist nog steeds behandeling met steroïden of heeft momenteel (niet-infectieuze) longziekte;
  6. Actieve syfilis;
  7. Patiënten met nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse nodig hebben;
  8. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief of lijdend aan andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose [FBG] > 10 mmol/L);
• Urineroutine toonde urine-eiwit ≥ + +, en bevestigde 24-uurs urine-eiwit> 1,0 g;
• Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een grote chirurgische behandeling of significant traumatisch letsel hebben ondergaan; of wonden of breuken heeft gehad die lange tijd niet zijn genezen;
• Ernstige arteriële/veneuze trombotische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en die niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;

• Studiebehandeling gerelateerd:

  1. Geschiedenis van levende vaccinatie 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of geplande levende vaccinatie tijdens de studie;
  2. Patiënten die ernstige overgevoeligheidsreacties hebben ervaren na gebruik van monoklonale antilichamen;
  3. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. gebruik van therapeutische geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, met uitzondering van alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier of hypofyse). insufficiëntie);
  4. Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of systemische glucocorticoïdtherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie (prednison in een dosis> 10 mg / dag of een ander equivalent werkzaam fysiologisch dosishormoon) en bleef het gebruik binnen 2 weken vóór de eerste studiedosis;
  5. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose;
• Deelnemen aan of participeren in andere klinische onderzoekers;
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zijn het onderzoeksprotocol na te leven of mee te werken aan de follow-up;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergie;
• Bekende overgevoeligheid voor actieve ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals envafolimab en cisplatine;
• Proefpersonen die bijkomende ziekten hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar zouden brengen of de afronding van het onderzoek zouden beïnvloeden, of die om andere redenen ongeschikt worden geacht voor inschrijving.