Envafolimab放化疗治疗局部晚期宫颈癌的研究

纳入标准：

• 受试者自愿参加本研究并能够签署知情同意书，依从性良好；
• 18-75岁女性（签署知情同意书时）；
• 首次研究干预给药前 7 天内 ECOG 评分为 0-1；
• 预期寿命≥12周；
• 根据宫颈癌F IGO分期（2018年版）I B3、IIA2、IIB、I II-IVA分期，经病理组织学或临床诊断确诊的局部晚期宫颈鳞癌、腺癌或腺鳞癌；
• 可提供病理标本（≥ 18 个符合条件的组织切片）用于生物标志物检测；
• 既往未做过宫颈癌手术（不包括分期手术）、放疗、化疗、全身治疗（包括试验性药物）或免疫治疗；
• 治疗前 28 天内通过 CT 扫描或 MRI 至少有 1 个可测量的颈部病变或转移淋巴结符合 RECIST1.1 目标病变标准；

• 满足以下标准的适当主要器官功能：

  1. 血液学（14天内无需输血，7天内无需使用造血刺激因子药物，无需校正试验）：血红蛋白（Hb）≥90g/L；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L；血小板（PLT）≥80×109/L；
  2. 生化：谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；血清总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN（在患有吉尔伯特综合征的受试者中，≤ 3 × ULN）；血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min；
  3. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
  4. 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥50%；
  5. 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线 TSH 超出正常范围，也可以入组总 T3（或 FT3）和 FT4 在正常范围内的受试者；
  6. 足够的器官功能，由医生在临床上判断为适合研究。
• 有生育能力的受试者必须在本研究期间和研究结束后的 120 天内采取充分的避孕措施，在研究登记前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并且必须是非哺乳期。

排除标准：

• 在研究治疗开始前 3 年内患有或目前患有其他恶性肿瘤的患者；
• 由于解剖结构、肿瘤形状、禁忌症等原因无法进行（完整的）近距离放射治疗；
• 由于任何先前的治疗导致 ≥ 1 级未解决的毒性（根据国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 5.0 版 [CTCAE 5.0]）；

• 患有任何严重和/或不受控制的疾病的受试者。 包括：

  1. 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）；
  2. ≥ 2 级心肌缺血或心肌梗死、心律失常（QTc ≥ 470 ms）和≥ 2 级充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 分类）的患者；
  3. 活动性或不受控制的严重感染（≥ CTCAE 2 级感染）；
  4. 肝硬化、活动性肝炎*； *活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性，且HBV DNA检测值超过正常上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常上限）；既往感染 HBV 或治愈 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件；在HCV抗体阳性的患者中，只有当HCV RNA通过聚合酶链反应（PCR）呈阴性时，患者才能参加本研究；注：符合纳入条件的 HBsAg 阳性或抗 HBc 阳性或丙型肝炎受试者需要持续抗病毒治疗以防止病毒激活；
  5. 既往（非传染性）肺炎/间质性肺病仍需要类固醇治疗或目前患有（非传染性）肺病；
  6. 活动性梅毒；
  7. 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭患者；
  8. 有免疫缺陷病史的患者，包括HIV阳性或患有其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植史；
• 糖尿病控制不佳（空腹血糖 [FBG] > 10 mmol/L）；
• 尿常规示尿蛋白≥++，并证实24小时尿蛋白>1.0g；
• 在研究治疗开始前 28 天内接受过重大手术治疗或重大外伤的患者；或有长期未愈合的伤口或骨折；
• 研究治疗开始前6个月内发生脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞等严重动/静脉血栓事件；
• 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍的患者；

• 研究治疗相关：

  1. 研究治疗开始前 28 天的活疫苗接种史或研究期间计划的活疫苗接种史；
  2. 使用单克隆抗体后出现严重超敏反应的患者；
  3. 研究治疗开始前 2 年内需要全身治疗（例如使用治疗药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，替代疗法除外（例如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体的生理性皮质类固醇）不足）；
  4. 被诊断患有免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗（泼尼松剂量 > 10 毫克/天或其他等效生理剂量激素）并在首次研究剂量前 2 周内继续使用；
  5. 有活动性肺结核病史的患者；
• 参加或参与其他临床研究者；
• 根据研究者的判断不能遵守试验方案或不配合随访的患者；
• 有严重过敏史的患者；
• 已知对研究药物的活性成分或赋形剂过敏，如 envafolimab 和顺铂；
• 患有经研究者判断会严重危害受试者安全或影响研究完成的伴随疾病，或因其他原因被认为不适合入组的受试者。