Studie av kjemoradioterapi med envafolimab for behandling av lokalt avansert livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen slutter seg frivillig til denne studien og er i stand til å signere skjemaet for informert samtykke med god etterlevelse;
• Kvinne i alderen 18-75 år (på tidspunktet for undertegning av informert samtykke);
• ECOG-score på 0-1 innen 7 dager før første intervensjonsdose i studien;
• Forventet levetid ≥ 12 uker;
• Lokalt avansert plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen bekreftet ved patologisk histologisk eller klinisk diagnose i henhold til livmorhalskreft F IGO stadium (2018 versjon) som I B3, IIA2, IIB, I II-IVA stadium;
• Patologiske prøver (≥ 18 kvalifiserte vevssnitt) kan leveres for biomarkørtesting;
• Ingen tidligere kirurgi for livmorhalskreft (unntatt iscenesettelseskirurgi), strålebehandling, kjemoterapi, systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler) eller immunterapi;
• Minst 1 målbar cervikal lesjon eller metastatisk lymfeknute som oppfyller RECIST1.1-mållesjonskriteriene ved CT-skanning eller MR innen 28 dager før behandling;

• Tilstrekkelig hovedorganfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

  1. Hematologi (trenger ikke transfunderes innen 14 dager og hematopoietisk stimulerende faktor innen 7 dager uten korreksjonstesting): hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; blodplater (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Biokjemi: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (hos personer med Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN); serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
  3. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
  5. Skjoldbruskkjertelfunksjonen er normal, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normale grenser. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også registreres;
  6. Tilstrekkelig organfunksjon som anses som klinisk passende for studien av legen.
• Personer i fertil alder må bruke adekvat prevensjon under denne studien og i 120 dager etter slutten av studien, ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering, og må være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som hadde eller for tiden hadde andre ondartede svulster innen 3 år før start av studiebehandling;
• Manglende evne til å utføre (fullstendig) brachyterapi på grunn av anatomi, tumorform, kontraindikasjoner, etc.;
• Grad ≥ 1 uløst toksisitet på grunn av tidligere terapi (i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE 5.0]);

• Personer med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom. Gjelder også:

  1. Utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
  2. Pasienter med ≥ grad 2 myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (QTc ≥ 470 ms) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering);
  3. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE grad 2 infeksjon);
  4. Cirrhose, aktiv hepatitt * ; * aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv og HBV-DNA-testverdi høyere enn øvre normalgrense; hepatitt C-referanse: HCV-antistoffpositiv og HCV-virustiter-testverdi høyere enn øvre normalgrense); pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller kurert HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert; blant pasienter med positivt HCV-antistoff kan pasienter delta i denne studien bare når HCV-RNA er negativt ved polymerasekjedereaksjon (PCR); Merk: personer med positiv HBsAg eller positiv anti-HBc eller hepatitt C, som er kvalifisert for inkludering, trenger kontinuerlig antiviral behandling for å forhindre virusaktivering;
  5. Tidligere (ikke-smittsom) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom krever fortsatt steroidbehandling eller har for tiden (ikke-smittsom) lungesykdom;
  6. Aktiv syfilis;
  7. Pasienter med nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
  8. Pasienter med en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller lider av andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
• Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker [FBG] > 10 mmol/L);
• Urinrutine viste urinprotein ≥ + +, og bekreftet 24-timers urinprotein > 1,0 g;
• Pasienter som mottok større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiebehandling; eller hadde sår eller brudd som ikke ble leget på lang tid;
• Alvorlige arterielle/venøse trombotiske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli innen 6 måneder før start av studiebehandling;
• Pasienter som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;

• Studiebehandlingsrelatert:

  1. Anamnese med levende vaksinasjon 28 dager før start av studiebehandling eller planlagt levende vaksinasjon under studien;
  2. Pasienter som har opplevd alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter bruk av monoklonale antistoffer;
  3. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av terapeutiske legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) innen 2 år før start av studiebehandling, med unntak av alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyrene eller hypofysen insuffisiens);
  4. Diagnostisert med immunsvikt eller mottar systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi (prednison i en dose > 10 mg/dag eller annet tilsvarende effekt fysiologisk dosehormon) og fortsatte å bruke innen 2 uker før den første studiedosen;
  5. Pasienter med en historie med aktiv tuberkulose;
• Delta i eller delta i andre kliniske etterforskere;
• Pasienter som ikke er i stand til å overholde prøveprotokollen eller samarbeide med oppfølging i henhold til etterforskerens vurdering;
• Pasienter med en historie med alvorlig allergi;
• Kjent overfølsomhet overfor aktive ingredienser eller hjelpestoffer i studiemedisinen, slik som envafolimab og cisplatin;
• Forsøkspersoner som har samtidige sykdommer som etter etterforskerens vurdering vil sette forsøkspersonens sikkerhet i alvorlig fare eller påvirke gjennomføringen av studien, eller som anses som uegnet for innmelding av andre grunner.