Estudo da quimiorradioterapia com envafolimabe para o tratamento do câncer cervical localmente avançado

Critério de inclusão:

• O sujeito ingressa voluntariamente neste estudo e é capaz de assinar o formulário de consentimento informado com boa aceitação;
• Mulher de 18 a 75 anos (no momento da assinatura do consentimento informado);
• pontuação ECOG de 0-1 dentro de 7 dias antes da primeira dose de intervenção do estudo;
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
• Carcinoma espinocelular localmente avançado, adenocarcinoma ou adenoescamoso-carcinoma do colo do útero confirmado por diagnóstico patológico histológico ou clínico de acordo com o estágio F IGO do câncer cervical (versão 2018) como estágio I B3, IIA2, IIB, I II-IVA;
• Amostras patológicas (≥ 18 seções de tecido elegíveis) podem ser fornecidas para testes de biomarcadores;
• Nenhuma cirurgia anterior para câncer cervical (excluindo cirurgia de estadiamento), radioterapia, quimioterapia, terapia sistêmica (incluindo agentes em investigação) ou imunoterapia;
• Pelo menos 1 lesão cervical mensurável ou linfonodo metastático que atenda aos critérios de lesão-alvo RECIST1.1 por tomografia computadorizada ou ressonância magnética dentro de 28 dias antes do tratamento;

• Função adequada dos principais órgãos, atendendo aos seguintes critérios:

  1. Hematologia (não precisa ser transfundido em 14 dias e drogas estimuladoras hematopoiéticas em 7 dias sem teste de correção): hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L;
  2. Bioquímica: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (em indivíduos com síndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN); creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min;
  3. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;
  4. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
  5. A função da tireoide é normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, os indivíduos com T3 total (ou FT3) e FT4 dentro da faixa normal também podem ser inscritos;
  6. Função de órgão adequada conforme julgada clinicamente apropriada para o estudo pelo médico.
• Indivíduos com potencial para engravidar devem usar contracepção adequada durante este estudo e por 120 dias após o final do estudo, ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não devem ser lactantes.

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram ou tiveram atualmente outros tumores malignos dentro de 3 anos antes do início do tratamento do estudo;
• Incapacidade de realizar braquiterapia (completa) devido à anatomia, forma do tumor, contra-indicações, etc.;
• Grau ≥ 1 toxicidade não resolvida devido a qualquer terapia anterior (de acordo com o National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE 5.0]);

• Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada. Incluindo:

  1. Controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
  2. Doentes com isquemia miocárdica ≥ Grau 2 ou enfarte do miocárdio, arritmia (QTc ≥ 470 ms) e insuficiência cardíaca congestiva ≥ Grau 2 (classificação da New York Heart Association [NYHA]);
  3. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥ CTCAE Grau 2);
  4. Cirrose, hepatite ativa * ; * hepatite ativa (referência para hepatite B: HBsAg positivo e valor do teste de DNA do HBV acima do limite superior do normal; referência da hepatite C: anticorpo do HCV positivo e valor do teste do título viral do HCV superior ao limite superior do normal); pacientes com infecção prévia por HBV ou infecção curada por HBV (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e a ausência de HBsAg) são elegíveis; entre os pacientes com anticorpo HCV positivo, os pacientes podem participar deste estudo apenas quando o RNA do HCV é negativo pela reação em cadeia da polimerase (PCR); Observação: indivíduos com HBsAg positivo ou anti-HBc ou hepatite C positivos, que são elegíveis para inclusão, precisam de tratamento antiviral contínuo para prevenir a ativação do vírus;
  5. Pneumonia/doença pulmonar intersticial anterior (não infecciosa) ainda requer tratamento com esteroides ou atualmente tem doença pulmonar (não infecciosa);
  6. Sífilis ativa;
  7. Pacientes com insuficiência renal que necessitam de hemodiálise ou diálise peritoneal;
  8. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou portadores de outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos;
• Diabetes mal controlado (glicemia de jejum [FBG] > 10 mmol/L);
• A rotina de urina mostrou proteína na urina ≥++ e confirmou proteína na urina de 24 horas > 1,0g;
• Pacientes que receberam tratamento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo; ou teve feridas ou fraturas que não cicatrizaram por muito tempo;
• Eventos trombóticos arteriais/venosos graves, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo;
• Pacientes com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e que não conseguem parar ou apresentam transtornos mentais;

• Estudo relacionado ao tratamento:

  1. Histórico de vacinação viva 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou vacinação viva planejada durante o estudo;
  2. Pacientes que apresentaram reações de hipersensibilidade graves após o uso de anticorpos monoclonais;
  3. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, uso de drogas terapêuticas, corticosteróides ou agentes imunossupressores) dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo, com exceção de terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteróides fisiológicos para adrenal ou pituitária insuficiência);
  4. Diagnosticado com imunodeficiência ou recebendo terapia glicocorticóide sistêmica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora (prednisona em dose > 10 mg/dia ou outro hormônio de dose fisiológica de eficácia equivalente) e continuou a usar dentro de 2 semanas antes da primeira dose do estudo;
  5. Pacientes com história de tuberculose ativa;
• Participar ou participar de outros investigadores clínicos;
• Pacientes incapazes de cumprir o protocolo do estudo ou cooperar com o acompanhamento de acordo com o julgamento do investigador;
• Pacientes com histórico de alergia grave;
• Hipersensibilidade conhecida a ingredientes ativos ou excipientes do medicamento em estudo, como envafolimabe e cisplatina;
• Indivíduos que tenham doenças concomitantes que, no julgamento do investigador, possam comprometer seriamente a segurança do indivíduo ou afetar a conclusão do estudo, ou que sejam considerados inadequados para inclusão por outros motivos.