Tutkimus kemoradioterapiasta envafolimabilla paikallisesti edenneen kohdunkaulasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava liittyy vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen hyvin noudattaen;
• 18–75-vuotias nainen (tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä);
• ECOG-pisteet 0–1 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta;
• Odotettu elinikä ≥ 12 viikkoa;
• Paikallisesti edennyt kohdunkaulan okasolusyöpä, adenokarsinooma tai adenosquamous -syöpä, joka on vahvistettu patologisella histologisella tai kliinisellä diagnoosilla kohdunkaulan syövän F IGO-vaiheen (2018 versio) I B3, IIA2, IIB, I II-IVA-vaiheen mukaan;
• Patologisia näytteitä (≥ 18 kelvollista kudosleikkaa) voidaan toimittaa biomarkkeritestausta varten;
• Ei aikaisempaa kohdunkaulansyövän leikkausta (lukuun ottamatta asteittaista leikkausta), sädehoitoa, kemoterapiaa, systeemistä hoitoa (mukaan lukien tutkimusaineet) tai immunoterapiaa;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdunkaulan leesio tai metastaattinen imusolmuke, joka täyttää RECIST1.1-kohdevauriokriteerit TT-skannauksella tai magneettikuvauksella 28 päivän kuluessa ennen hoitoa;

• Riittävä pääelimen toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Hematologia (ei tarvitse verensiirtoa 14 päivän sisällä ja hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä 7 päivän sisällä ilman korjaustestiä): hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleet (PLT) ≥ 80 × 109/l;
  2. Biokemia: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, ≤ 3 × ULN); seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
  3. Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN;
  4. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;
  5. Kilpirauhasen toiminta on normaalia, määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalin rajoissa. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalialueella, voidaan myös ottaa mukaan.
  6. Riittävä elimen toiminta, jonka lääkäri arvioi kliinisesti sopivaksi tutkimukseen.
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja heidän tulee olla imettämättömiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla oli tai oli tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Kyvyttömyys suorittaa (täydellistä) brakyterapiaa anatomian, kasvaimen muodon, vasta-aiheiden jne. vuoksi;
• Asteen ≥ 1 korjaamaton toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE 5.0] mukaan);

• Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus. Mukaan lukien:

  1. Epätyydyttävä verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
  2. Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (QTc ≥ 470 ms) ja ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA]-luokitus);
  3. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ asteen 2 CTCAE-infektio);
  4. Kirroosi, aktiivinen hepatiitti * ; * aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B-viite: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA-testiarvo yli normaalin ylärajan; hepatiitti C-viite: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-virustiitteritestiarvo yli normaalin ylärajan); potilaat, joilla on aikaisempi HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia; potilaista, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen vain, jos HCV-RNA on negatiivinen polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella; Huomautus: koehenkilöt, joilla on positiivinen HBsAg tai positiivinen anti-HBc tai hepatiitti C, jotka ovat kelvollisia sisällyttämiseen, tarvitsevat jatkuvaa viruslääkitystä viruksen aktivoitumisen estämiseksi;
  5. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus vaatii edelleen steroidihoitoa tai sillä on tällä hetkellä (ei-tarttuva) keuhkosairaus;
  6. Aktiivinen kuppa;
  7. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä tarvitsevat potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta;
  8. Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai jotka kärsivät muista hankituista tai synnynnäisistä immuunikatosairauksista tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto;
• Huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi [FBG] > 10 mmol/l);
• Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ + + ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g;
• Potilaat, jotka ovat saaneet suurta kirurgista hoitoa tai merkittävää traumaattista vammaa 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista; tai hänellä on ollut haavoja tai murtumia, jotka eivät ole parantuneet pitkään aikaan;
• Vakavat valtimo-/laskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;

• Opintohoitoon liittyvä:

  1. Elävien rokotusten historia 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu elävä rokotus tutkimuksen aikana;
  2. Potilaat, jotka ovat kokeneet vaikeita yliherkkyysreaktioita monoklonaalisten vasta-aineiden käytön jälkeen;
  3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. terapeuttisten lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttöä) 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta vaihtoehtoisia hoitomuotoja (esim. tyroksiini, insuliini tai lisämunuaisen tai aivolisäkkeen fysiologiset kortikosteroidit riittämättömyys);
  4. Jos hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa (prednisoni annoksella > 10 mg/vrk tai muu vastaavan tehon fysiologinen annoshormoni) ja jatkoi käyttöä 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta;
  5. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi;
• Osallistuminen tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkijoihin;
• Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan tutkimussuunnitelmaa tai osallistumaan seurantaan tutkijan harkinnan mukaan;
• Potilaat, joilla on ollut vaikea allergia;
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineille tai apuaineille, kuten envafolimabille ja sisplatiinille;
• Koehenkilöt, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vakavasti vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaisivat tutkimuksen loppuunsaattamiseen, tai jotka katsotaan muista syistä soveltumattomiksi.