筋炎 間質性肺疾患 ニンテダニブ試験 (MINT)

包含基準:

1. 被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供している
2. 地元の治療医からの承認（遠隔地の患者、および現地で積極的に管理されていない地元の患者に対してのみ、事前スクリーニングで行われます）。
3. 被験者は米国に住んでいます
4. 大人：18歳以上
5. 被験者は英語またはスペイン語を話し、読み、理解できる
6. -被験者はすべての研究手順を喜んで実行できます。
7. 米国胸部学会のガイドラインに従って、遠隔医療を通じて PFT ラボ技術者/MD によって確認された家庭用肺活量測定の有効性/再現性。
8. 生殖能力のある男性と女性は、試用期間中に信頼できる避妊法を 2 つ使用することに同意する必要があります。

9. -筋炎の確定診断（2017年米国リウマチ学会/欧州リーグ抗リウマチ分類基準または以下のいずれかの筋炎特異的または関連自己抗体の存在）。

   1. 抗シンテターゼ自己抗体 (Anti-Jo-1, -PL-7, -PL-12, -EJ, -OJ, -KS, -Tyr, -Zo)
   2. 抗MDA5、TIF1-ガンマ、Mi-2、NXP2/MJ、SAE、HMGCR、SRP
   3. 抗 PM/Scl、Ku、U1RNP、Ro5,2/60、または SSA (全身性強皮症または原発性シェーグレン症候群の臨床診断がない場合)。

10. 線維性間質性肺疾患 (ILD):

    1. -スクリーニング訪問から12か月以内のHRCT胸部（網状変化、牽引性気管支拡張症、および/またはハニカム）
    2. 他の特定可能な線維症の原因がない
    3. 次の共存する機能が期待され、受け入れられます: スリガラス陰影、肺上部または気管支血管周囲の優勢、モザイク減衰、エアトラッピング、硬化、および小葉中心結節。

11. 進行性 ILD: スクリーニング来院から 24 か月以内に次の基準を 1 つ以上満たすものとして定義されます。

    1. FVC% 予測 (%pred) が 10% 以上相対的に低下
    2. 呼吸困難の悪化を伴う FVC %pred の相対低下が 5% 以上 10% 未満。
    3. 胸部HRCTの線維性変化の悪化を伴うFVC %predの相対低下が5以上10%未満
    4. 胸部HRCT線維症の悪化に伴う呼吸困難の悪化
12. ILDの重症度：FVCが予測の40%を超え、予測の80%以下。

13. 標準治療 (SOC) 療法: (詳細については、セクション 6.2 の SOC 免疫抑制およびウォッシュアウトを参照)

    1. 許容される SOC には、最大 2 つのグルココルチコイド (GC) と 1 つの非 GC 免疫抑制薬 (IS) または 2 つの非 GC 免疫抑制薬が含まれます。
    2. -SOCレジメンの許容されるISコンポーネントは、少なくとも12週間前に開始され、スクリーニング訪問の前に少なくとも4週間安定している必要があります。
    3. -SOCレジメンの許容GCコンポーネントは、少なくとも4週間前に開始され、スクリーニング訪問の前に少なくとも2週間安定している必要があります。
    4. 許容 IS および GC:

    グルココルチコイド（最大用量≦20mg/日、プレドニゾン相当）。 ミコフェノール酸モフェチル (最大用量 3 gm/日) ミコフェノール酸 (最大用量 1440 mg/日) アザチオプリン (最大用量 2.5 mg/kg/日) メトトレキサート (最大用量 25 mg/週 タクロリムス (最大用量 10 mg/日) シクロスポリン (最大用量 200 mg/日) レフルノミド (最大用量 20 mg/日) スルファサラジン (最大用量 3 gm/日) IVIG (静脈内免疫グロブリン) または SQIG (皮下免疫グロブリン) (最大用量 2 gm/kg/月)。 リツキシマブは、スクリーニングの 4 週間以上前に投与された場合に許可されます。ヒドロキシクロロキンは許可され、SOC IS 療法とは見なされません。 -スクリーニングの4週間以上前に開始した場合、肺疾患の吸入薬が許可されます。

    研究を通して安定した状態を維持する必要があります。

14. 陰性妊娠検査

除外基準:

1. -24週間の試用期間内に計画された主要な外科的処置。
2. 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性。

3. 出産の可能性*がある女性で、効果の高い避妊方法を少なくとも2つ使用する意思がない、または使用できない女性。

   1. 生殖能力のある女性の場合：治験薬投与の少なくとも1か月前に非常に効果的な避妊薬を使用し、治験参加中および治験薬投与終了後さらに28日間、そのような方法を使用することに同意します。
   2. 生殖能力のある男性の場合：パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用

   非常に効果的な避妊の例は次のとおりです。

   • -経口避妊薬、指示どおりに使用される緊急避妊薬、パッチ、インプラント、注射、リング、またはホルモン含浸子宮内避妊器具（IUD）などの承認されたホルモン避妊薬

     • 女性は出産の可能性があると考えられています。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれます。

4. 重度の肺疾患は、スクリーニング前の過去 6 か月以内に以下によって定義されます。

   1. FVC ≤40% 予測
   2. DLCO < 予測パーセントの 30% (Hb に対して補正)
   3. -家庭用酸素処方に基づく、安静時の酸素必要量が10L以上。
   4. -肺移植のリストに記載されているか、積極的に肺移植の評価を受けている患者。

5. 基準のいずれかに従って、筋炎による中等度から重度の活動性筋疾患:

   1. クレアチンキナーゼ (CK) > 1000 U/mL。
   2. -研究者の評価による中等度から重度の皮膚筋炎の発疹（発疹がある場合）
   3. -研究者の評価による中等度から重度の関節炎
   4. 座るから立つまでの 30 秒が 7 秒未満の中程度から重度の筋力低下。
6. -スクリーニング後4週間以内の深刻な活動性、慢性、または再発性感染症の病歴または進行中

7. 重大な肺高血圧症 (PH) は、次のいずれかによって定義されます。

   1. -中等度から重度のPHまたは重大な右心不全の以前の臨床診断。
   2. -重大な右心不全または中等度から重度のPHの心エコー検査の証拠の履歴（TRジェット> = 2.9 m / sおよび右心室（RV）機能障害の兆候; TRジェット> 3.4; 右心室収縮期圧（RVSP）> 40-55 RV ひずみまたは機能不全の証拠を伴う;そして RVSP > 55 それにもかかわらず。
   3. -心係数≤2.2 l / min / m²または肺高血圧症（mPAP）の重症度を示す右心カテーテル検査の履歴 > 40ミリメートル水銀（mmHg） 肺毛細血管楔入圧（PCWP）<15mmHg
   4. -経口、IV、または吸入療法（エポプロステノール、トレプロスチニル、イロプロスト、ボセンタン、アンブリセンタン、シルデナフィル、タダラフィルなど）を必要とするPH。

8. 以下のいずれかによって定義される出血リスクの増加：

   1. 必要な患者

      • 線維素溶解、完全用量の治療用抗凝固療法（例： ビタミン K 拮抗薬、直接トロンビン阻害薬、ヘパリン、第 Xa 因子阻害薬、低分子量ヘパリン)
      • 高用量抗血小板療法 (>325mg アセチルサリチル酸または>75mg クロピドグレル)。
   2. -スクリーニングから12か月以内の出血性中枢神経系（CNS）イベントの履歴。

   3. スクリーニングから3か月以内に次のいずれか：

      • 喀血または血尿
      • -活動的な消化管（GI）出血または活動的なGI潰瘍。
   4. 凝固パラメータ：国際正規化比（INR）> 2、スクリーニング時のプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）の延長が> 1.5 x ULN。
9. -スクリーニングから12か月以内の血栓イベント（脳卒中および一過性脳虚血発作を含む）の履歴。

10. 重度の心血管疾患、以下のいずれか：

    1. -治療下で制御されていない重度の高血圧（≥160/100 mmHg）、スクリーニングから6か月以内。
    2. -スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞または不安定な心臓狭心症。
11. -根底にある慢性肝疾患（Child-Pugh A、B、またはCの肝障害）を有する患者。
12. -治験薬またはその成分に対する既知の過敏症（すなわち 大豆レシチン）
13. 検査手順を妨害する可能性のある、または治験責任医師の判断において、試験への参加を妨害する可能性のあるその他の疾患（過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、最近の腹部手術、憩室疾患などの重大な胃腸の問題など）、または重大な他の肺疾患（そのような重度の喘息や重度の慢性閉塞性肺疾患などの重度の閉塞性肺疾患など）、またはこの試験に参加する際に患者を危険にさらす可能性があります。
14. -ILD以外の疾患の平均余命<2.5年（治験責任医師の評価）。
15. 治験責任医師の意見では、アクティブなアルコールや薬物乱用、または治験手順を理解または従うことができない患者など、治験への参加と完了を妨げる状態。
16. その他の治験治療は、スクリーニング来院前の 1 か月または 6 半減期 (いずれか大きい方) 以内に受けました。
17. -ニンテダニブまたはピルフェニドンによる以前の治療（1か月以上薬を服用した、または不耐性/副作用の病歴）

18. -以下の薬物の1つまたは複数の現在または最近の使用（詳細については、セクション6.2のSOC免疫抑制およびウォッシュアウトを参照）

    1. -ベースラインから3か月以内のシクロホスファミド。
    2. ベースラインから 4 週間以内のリツキシマブ。
    3. -ベースラインから8週間以内の抗腫瘍壊死因子（インフリキシマブ、ゴリムマブ、またはセルトリズマブ）または4週間以内のアダリムマブ、および2週間以内のエタネルセプト。
    4. -ベースラインから4週間以内のヤヌスキナーゼ阻害剤（トファシチニブ、ウパダシチニブ、バリシチニブなど）。
    5. ベースラインから1週間以内のアナキンラ。
    6. -ベースラインから4週間以内のトシリズマブ、アバタセプトなどの他の生物学的薬剤。

19. 次のいずれかに該当する安全検査室の異常

    1. -アスパラギン酸トランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がスクリーニング時に1.5 x ULNを超える場合、活動性筋炎が原因であると見なされない限り、CKも異常に上昇し、CKレベルによるASTまたはALTの比率（x ULNとして調整） < 2.0 およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ < 2.0 x ULN である。
    2. -スクリーニング時のビリルビン> 1.5 x ULN
    3. -スクリーニング時にCockcroft-Gault式によって計算されたクレアチニンクリアランス<30 mL /分。
    4. Hgb < 9.0
    5. 血小板数 < 100,000/mm3

    6. 白血球 < 3000/mm3

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