근염 간질성 폐 질환 Nintedanib 시험 (MINT)

포함 기준:

1. 피험자는 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 현지 주치의 승인(현지에서 적극적으로 관리하지 않는 현지 현장 환자 및 원격 환자에 대해서만 사전 선별 시 실시)
3. 피험자는 미국에 거주
4. 성인: 18세 이상
5. 피험자는 영어 또는 스페인어를 말하고 읽고 이해할 수 있습니다.
6. 피험자는 모든 연구 절차를 수행할 의지와 능력이 있습니다.
7. American Thoracic Society 지침에 따라 원격 진료를 통해 PFT 실험실 기술자/MD가 확인한 가정 폐활량 측정의 유효성/반복성.
8. 가임 남성과 여성은 시험 기간 동안 2가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

9. 근염 진단 확인(2017 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 분류 기준 또는 다음 근염 특이적 또는 관련 자가항체 중 하나의 존재).

   1. 항합성효소 자가항체(Anti-Jo-1, -PL-7, -PL-12, -EJ, -OJ, -KS, -Tyr, -Zo)
   2. 안티 MDA5, TIF1-감마, Mi-2, NXP2/MJ, SAE, HMGCR, SRP
   3. Anti-PM/Scl, Ku, U1RNP, Ro5,2/60 또는 SSA(전신 경화증 또는 원발성 쇼그렌 증후군의 임상 진단이 없는 경우).

10. 섬유성 간질성 폐질환(ILD):

    1. 섬유화 ILD(망상 변화, 견인 기관지확장증 및/또는 벌집모양)가 있는 스크리닝 방문 12개월 이내의 HRCT 흉부
    2. 섬유증의 다른 확인 가능한 원인 없음
    3. 다음과 같은 공존하는 특징이 예상되고 받아들여집니다: 간유리 혼탁, 상부 폐 또는 기관지혈관 우세, 모자이크 감쇠, 공기 포획, 경화 및 소엽 중심 결절.

11. 진행성 ILD: 스크리닝 방문 24개월 이내에 다음 기준 중 ≥1을 충족하는 것으로 정의됩니다.

    1. FVC%의 ≥10% 상대적 감소 예측(%pred)
    2. 호흡곤란 악화와 함께 FVC %pred의 ≥5 그러나 <10% 상대적 감소.
    3. 흉부 HRCT 섬유성 변화 악화와 함께 FVC %pred의 ≥5 그러나 <10% 상대적 감소
    4. 흉부 HRCT 섬유증 악화로 악화되는 호흡곤란
12. ILD의 중증도: FVC > 예측의 40% 및 ≤ 80%.

13. 표준 치료(SOC) 요법: (자세한 내용은 섹션 6.2의 SOC 면역억제 및 세척 참조)

    1. 허용되는 SOC에는 최대 2: 1개의 글루코코르티코이드(GC) 및 1개의 비 GC 면역억제제(IS) 또는 2개의 비 GC 면역억제제가 포함됩니다.
    2. SOC 요법의 허용 가능한 IS 구성요소는 스크리닝 방문 전 적어도 12주 전에 시작되었고 적어도 4주 동안 안정적이어야 합니다.
    3. SOC 요법의 허용 가능한 GC 구성 요소는 스크리닝 방문 전 적어도 4주 전에 시작되었고 적어도 2주 동안 안정적이어야 합니다.
    4. 허용 가능한 IS 및 GC:

    글루코코르티코이드(최대 용량 ≤20mg/일, 프레드니손 등가). 마이코페놀레이트 모페틸(최대 용량 3g/일) 미코페놀산(최대 용량 1440mg/일) 아자티오프린(최대 용량 2.5mg/kg/일) 메토트렉세이트(최대 용량 25mg/주) 타크로리무스(최대 용량 10mg/일) 사이클로스포린( 최대 용량 200mg/일) Leflunomide(최대 용량 20mg/일) 설파살라진(최대 용량 3gm/일) IVIG(정맥 면역글로불린) 또는 SQIG(피하 면역글로불린)(최대 용량 2gm/kg/월). 하이드록시클로로퀸이 허용되고 SOC IS 요법으로 간주되지 않는 스크리닝 전 ≥4주 전에 리툭시맙이 제공되는 경우 허용됩니다. 폐 질환에 대한 흡입 약물(들)은 스크리닝 > 4주 전에 시작하는 경우 허용됩니다.

    연구 내내 안정적으로 유지되어야 합니다.

14. 음성 임신 테스트

제외 기준:

1. 24주의 시험 기간 내에 계획된 대수술.
2. 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.

3. 가임 여성*은 적어도 두 가지의 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없습니다.

   1. 가임 여성의 경우: 연구 약물 투여 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 기간 및 연구 약물 투여 종료 후 추가 28일 동안 이러한 방법을 사용하는 데 동의합니다.
   2. 가임 남성의 경우: 파트너와 함께 효과적인 피임법을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다.

   매우 효과적인 피임법의 예는 다음과 같습니다.

   • 경구 피임약, 지시에 따라 사용되는 응급 피임약, 패치, 임플란트, 주사, 링 또는 호르몬 함유 자궁내 장치(IUD)와 같은 승인된 호르몬 피임약

     • 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후 및 폐경 후가 될 때까지 가임 가능한 가임 여성으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술이 있습니다.

4. 중증 폐질환은 스크리닝 전 마지막 6개월 이내에 다음에 의해 정의됩니다.

   1. FVC ≤40% 예측
   2. DLCO 예측 백분율의 <30%(Hb에 대해 보정됨)
   3. 가정 산소 처방에 근거한 휴식 시 O2 요구량 ≥10 L.
   4. 폐 이식 목록에 있거나 폐 이식 평가를 적극적으로 진행 중인 환자.

5. 기준 중 하나에 따라 근염으로 인한 중등도에서 중증의 활동성 근육 질환:

   1. 크레아틴 키나제(CK) > 1000 U/mL.
   2. 조사자 평가에 따른 중등도에서 중증의 피부근염 발진(발진이 있는 경우)
   3. 연구자 평가에 따른 중등도에서 중증의 관절염
   4. 앉기에서 서기 30초 < 7에 따라 중등도에서 중증의 근육 약화.
6. 스크리닝 4주 이내에 심각한 활동성, 만성 또는 재발성 감염의 병력이 있거나 진행 중

7. 유의한 폐고혈압(PH)은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   1. 중등도 내지 중증 PH 또는 유의미한 우심부전의 이전 임상 진단.
   2. 심각한 우심부전 또는 중등도에서 중증의 PH(TR jet >= 2.9 m/s 및 우심실(RV) 기능 장애의 징후에 대한 심초음파 증거의 병력, TR jet > 3.4, 우심실 수축기압(RVSP) > 40-55 RV 변형 또는 기능 장애의 증거가 있는 경우 RVSP > 55
   3. 심장 지수 ≤ 2.2 l/min/m² 또는 폐 모세관 쐐기 압력(PCWP) < 15mmHg에서 폐 고혈압(mPAP)>40mmHg(수은주)의 중증도를 나타내는 우측 심장 카테터 삽입 이력
   4. 경구, IV 또는 흡입 요법(예: epoprostenol, treprostinil, iloprost, bosentan, ambrisentan, sildenafil 및 tadalafil)이 필요한 PH.

8. 다음 중 하나로 정의되는 출혈 위험 증가:

   1. 필요한 환자

      • 섬유소용해, 전용량 치료 항응고제(예: 비타민 K 길항제, 직접 트롬빈 억제제, 헤파린, 인자 Xa 억제제, 저분자량 헤파린)
      • 고용량 항혈소판 요법(>325mg 아세틸살리실산 또는 >75mg 클로피도그렐).
   2. 스크리닝 12개월 이내의 출혈성 중추신경계(CNS) 사건의 병력.

   3. 심사 후 3개월 이내에 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우

      • 객혈 또는 혈뇨
      • 활성 위장관(GI) 출혈 또는 활성 위장관 궤양.
   4. 응고 매개변수: 국제 표준화 비율(INR) >2, 프로트롬빈 시간(PT)의 연장 및 스크리닝 시 >1.5 x ULN에 의한 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT).
9. 스크리닝 12개월 이내에 혈전성 사건(뇌졸중 및 일과성 허혈성 발작 포함)의 병력.

10. 중증 심혈관 질환, 다음 중 하나:

    1. 중증 고혈압, 치료 중 조절되지 않음(≥160/100mmHg), 스크리닝 6개월 이내.
    2. 스크리닝 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정성 심장 협심증.
11. 기저 만성 간 질환(Child-Pugh A, B 또는 C 간 장애)이 있는 환자.
12. 시험 약물 또는 그 구성 요소에 대해 알려진 과민성(즉, 콩 레시틴)
13. 시험 절차를 방해할 수 있거나 연구자의 판단에 따라 시험 참여를 방해할 수 있는 기타 질병(예: 과민성 대장 증후군, 염증성 장 질환, 최근 복부 수술, 게실 질환과 같은 중요한 GI 문제) 또는 중요한 기타 폐 질환(예: 중증 천식 또는 중증 만성 폐쇄성 폐질환 등과 같은 중증 폐쇄성 폐질환으로 간주하거나 이 시험에 참여하는 경우 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
14. ILD 이외의 질병에 대한 기대 수명 < 2.5년(연구원 평가).
15. 연구자의 의견에 따르면, 활성 알코올 및 약물 남용 또는 시험 절차를 이해하거나 따를 수 없는 환자를 포함하여 연구 참여 및 완료를 방해하는 모든 상태.
16. 다른 연구 요법은 스크리닝 방문 전 1개월 또는 6 반감기(둘 중 더 큰 것) 이내에 받았습니다.
17. nintedanib 또는 pirfenidone을 사용한 이전 치료(약물을 1개월 이상 복용했거나 불내성/부작용의 병력이 있는 경우)

18. 다음 약물 중 하나 이상의 현재 또는 최근 사용(자세한 내용은 섹션 6.2의 SOC 면역 억제 및 씻김 참조)

    1. 기준선으로부터 3개월 이내의 사이클로포스파미드.
    2. 기준선으로부터 4주 이내의 리툭시맙.
    3. 항종양 괴사 인자(인플릭시맙, 골리무맙 또는 세르톨리주맙) 8주 이내 또는 아달리무맙 4주 이내, 에타너셉트 2주 이내
    4. 야누스 키나제 억제제(토파시티닙, 우파다시티닙, 바리시티닙 등) 기준선 4주 이내.
    5. 기준선으로부터 1주일 이내의 아나킨라.
    6. 기준선 4주 이내에 토실리주맙, 아바타셉트 등과 같은 기타 생물학적 제제.

19. 다음 중 어느 하나에 해당하는 안전검사실 이상

    1. 아스파르테이트 전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 1.5 x ULN, 활동성 근염으로 간주되지 않는 한, 이 경우 CK도 비정상적으로 상승하고 CK 수준(x ULN으로 조정됨)에 의한 AST 또는 ALT의 비율은 2.0 미만이고 감마-글루타밀 트랜스퍼라제 2.0 x ULN 미만이어야 합니다.
    2. 스크리닝 시 빌리루빈 > 1.5 x ULN
    3. 스크리닝 시 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min.
    4. HGB < 9.0
    5. 혈소판 수 < 100,000/mm3

    6. 백혈구 < 3000/mm3

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