RRMMに対するCAR T細胞療法後のセボスタマブ

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
2. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の年齢
3. -研究プロトコルを遵守する能力
4. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
5. -少なくとも12週間の平均余命
6. -被験者は再発および/または難治性の多発性骨髄腫を有し、プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬（IMiD）、および抗CD38抗体を含む必要がある少なくとも4つの以前の治療ラインを有し、標準としてBCMA指向のCAR T細胞製品を受け取っている必要がありますケアの（つまり 臨床試験に参加していない）登録の4〜8週間前で、CAR T細胞注入以来、IMWG基準による疾患の進行はありません。 仕様外のCAR T細胞製品を受け取った患者は対象外です。
7. 骨髄生検および吸引サンプルの提供に関する合意
8. 特定の例外を除いて、以前の抗がん治療による非血液学的有害事象はグレード1以下に回復しました。
9. 研究への参加に測定可能な疾患は必要ありません

10. 検査値は次のとおりです。

    a.肝機能 ｉ． AST および ALT ≤ 3 x ULN ii. -総ビリルビン≤1.5 x ULN; b. 血液機能（セボスタマブの初回投与前の要件） ｉ．初回投与前 7 日以内の輸血なしの血小板数が 50,000/mm3 以上 ii. ＡＮＣ≧１０００／ｍｍ３ ｉｉｉ． 総ヘモグロビン≧7 g/dL c. クレアチニンクリアランス（ＣｒＣｌ）≧３０ｍＬ／分 ｄ． -グレード1の高カルシウム血症以下の血清カルシウム（アルブミンで補正）レベル

11. 出産の可能性のある女性の場合：プロトコルで定義されているように、禁欲を続ける（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意する。
12. 男性の場合：プロトコルで定義されているように、禁欲（異性間性交を控える）またはコンドームを使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。

除外基準:

1. プロトコルで義務付けられた入院および活動制限を順守できない

2. -妊娠中または授乳中、または研究中または治験薬の最終投与後3か月以内に妊娠する予定

   a. -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

3. -ASTCT基準によるグレード3以上のサイトカイン放出症候群（CRS）または免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）、または任意のグレードのマクロファージ活性化症候群/血球貪食性リンパ組織球症（MAS / HLH）を持っていた被験者 CAR-T療法は除外されます
4. ＣＡＲ Ｔ細胞に起因する勾配運動および／または神経認知障害を有する被験者は除外される。
5. -サイトカイン療法および抗CTLA4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含むがこれらに限定されない全身免疫療法剤による前治療は、薬物の12週間または5半減期のいずれかより短い、最初のセボスタマブ注入前
6. -プロトコルのように、以前の免疫療法剤に関連する既知の治療関連の免疫介在性有害事象。

7. -CAR T細胞注入と最初のセボスタマブ注入の間の期間中の化学療法剤またはその他の抗がん剤（治験中またはその他）による治療、次の例外：

   1. CAR T 細胞関連毒性の治療に使用される治療法 (例: ステロイド、シクロホスファミド) は、下記のウォッシュアウト期間 (2 週間) が満たされている限り、除外の原因にはなりません。
   2. CAR T 細胞療法後の短期緩和放射線療法 (例: 重度の骨の痛み、差し迫った骨折) は、セボスタマブの初回投与の少なくとも 1 週間前に完了する限り許可されます。

8. -全身免疫抑制薬（ステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、トシリズマブ、シルツキシマブ、アナキンラ、ルキソリチニブ、および抗腫瘍壊死因子剤を含むが、これらに限定されない）を受け取った、コルチコステロイド治療≤10 mg /日を除くプレドニゾンまたは同等品、セボスタマブの初回投与前 2 週間以内 a.急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの単回投与）を受けた被験者は、研究に登録することができます。

   私。 吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。 ii. 起立性低血圧の管理のためのミネラルコルチコイドの使用は許可されています。

   iii. 副腎機能不全の管理のためのコルチコステロイドの生理学的用量の使用は許可されています。

9. -最初のセボスタマブ注入前の100日以内の自家幹細胞移植（SCT）
10. -最初のセボスタマブ注入前の12か月以内の以前の同種異系SCT。 以前に同種異系SCTを受けた被験者は、アクティブな移植片対宿主病（GVHD）の証拠がなく、最初のセボスタマブ注入の少なくとも3か月前にGVHDのすべての治療を中止する必要があります。
11. -以前の固形臓器移植

12. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、複数の自己免疫疾患の病歴硬化症、血管炎、または糸球体腎炎

    a.安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある被験者は、この研究に適格である可能性があります。

13. -確認された進行性多発性白質脳症の病歴のある被験者
14. -モノクローナル抗体療法（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴

15. -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴

    1. -治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌の病歴を持つ被験者は許可されます。
    2. 悪性腫瘍が最初のセボスタマブ注入前に寛解している場合、治癒目的で治療された悪性腫瘍の被験者も許可されます。

16. -脳卒中、てんかん、CNS血管炎、神経変性疾患、またはMMによるCNS関与などのCNS疾患の現在または過去の病歴

    1. -過去2年間に脳卒中または一過性脳虚血発作を経験しておらず、研究者が判断した神経障害が残っていない脳卒中の病歴を持つ被験者は許可されます。
    2. -過去2年間に発作がなく、抗てんかん薬を受けていないてんかんの病歴のある被験者は許可されます。
17. -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病、過去6か月以内の心筋梗塞、制御されていない不整脈、または不安定狭心症など）サイトカインの放出を適切に許容する対象の能力を制限する可能性があります症候群 (CRS) イベント
18. -症候性の活動性肺疾患または酸素補給を必要とする

19. -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く） 研究登録時、または最初のセボスタマブ注入前の14日以内にIV抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソード。 感染の微生物学的証拠のない好中球減少症または好中球減少熱の間に投与された経験的または予防的抗生物質は、被験者を除外しません。

    a. -無症候性のCMV再活性化のある被験者（つまり スクリーニングで陽性の CMV PCR が検出された場合) は、メディカルディレクターとの話し合いの後に登録できます。

20. -既知または疑われる慢性活動性エプスタインバーウイルス（EBV）感染。 慢性活動性 EBV 感染を診断するためのガイドラインは、岡野らによって提供されます。 （2005）。

21. -最初のセボスタマブ注入前の4週間以内の最近の大手術

    a.プロトコルで義務付けられている手順 (骨髄生検など) は許可されています。

22. -急性または慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の陽性の血清学的またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査結果

    a. HBV感染状態が血清学的検査の結果によって決定できない被験者は、PCRによるHBVが陰性である必要があります 研究参加の資格があります。

23. 急性または慢性の C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症

    a. -HCV抗体が陽性である被験者は、PCRによるHCV陰性でなければなりません 研究参加の資格があります。

24. -HIV血清陽性の既知の歴史

25. -最初のセボスタマブ注入前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される

    1. インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節 (北半球ではおよそ 10 月から 5 月) に行う必要があります。 被験者は、研究治療期間中、いつでも弱毒生インフルエンザワクチン（例：FluMist®）を受けてはなりません。
    2. SARS-CoV-2 ワクチンは、承認/承認されたワクチン ラベルおよび公式/地域の予防接種ガイダンスに従って投与することができます。 SARS-CoV-2 ワクチンは、最初の研究治療の 1 週間前またはサイクル 1 中に投与してはなりません。
    3. 研究者は、この研究のために検討されている潜在的な研究対象者のワクチン接種状況を確認し、研究前に感染症を予防することを目的とした他の非生ワクチンによる成人ワクチン接種に関する米国疾病予防管理センターのガイドラインに従う必要があります。
26. -医療責任者の判断で、被験者の安全な参加と研究の完了を妨げる、またはプロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、臨床検査室検査の病状または異常。