Cevostamab na CAR T-celtherapie voor RRMM

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende toestemmingsformulier(en)
2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
3. Mogelijkheid om te voldoen aan het studieprotocol
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
5. Levensverwachting van minimaal 12 weken
6. Proefpersonen moeten recidiverend en/of refractair multipel myeloom hebben met ten minste 4 eerdere therapielijnen die een proteasoomremmer, immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) en anti-CD38-antilichaam moeten bevatten, en hebben standaard een BCMA-gericht CAR T-celproduct gekregen van zorg (d.w.z. niet in een klinische studie) tussen 4 en 8 weken voorafgaand aan inschrijving, en geen progressieve ziekte hebben gehad volgens IMWG-criteria sinds CAR T-celinfusie. Patiënten die CAR T-celproducten hebben gekregen die niet aan de specificaties voldoen, komen niet in aanmerking.
7. Overeenkomst om beenmergbiopsie en aspiraatmonsters te verstrekken
8. Niet-hematologische bijwerkingen van eerdere antikankertherapie verdwenen tot graad ≤ 1, met enkele uitzonderingen.
9. Meetbare ziekte is niet vereist voor deelname aan de studie

10. Laboratoriumwaarden als volgt:

    A. Leverfunctie i. ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN ii. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; B. Hematologische functie (vereiste voorafgaand aan de eerste dosis cevostamab) i. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 zonder transfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ii. ANC ≥ 1000/mm3 iii. Totaal hemoglobine ≥ 7 g/dl c. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min d. Serumcalciumspiegel (gecorrigeerd voor albumine) op of onder Graad 1 hypercalciëmie

11. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, zoals gedefinieerd in het protocol.
12. Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals gedefinieerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om te voldoen aan door het protocol opgelegde ziekenhuisopname en activiteitenbeperkingen

2. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

   A. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.

3. Proefpersonen die ≥ graad 3 cytokine-afgiftesyndroom (CRS) of immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) volgens ASTCT-criteria, of een graad macrofaagactiveringssyndroom/hemofagocytische lymfohistiocytose (MAS/HLH) hadden na CAR-T-therapie, zijn uitgesloten
4. Proefpersonen die enige mate van beweging en/of neurocognitieve stoornis hadden die werd toegeschreven aan CAR-T-cellen, zijn uitgesloten.
5. Voorafgaande behandeling met systemische immunotherapeutische middelen, waaronder, maar niet beperkt tot, cytokinetherapie en anti-CTLA4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen, binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter, vóór de eerste infusie met cevostamab
6. Bekende behandelingsgerelateerde, immuungemedieerde bijwerkingen geassocieerd met eerdere immunotherapeutische middelen zoals in het protocol.

7. Behandeling met een chemotherapeutisch middel of een ander middel tegen kanker (onderzoeks- of anderszins) gedurende de periode tussen de CAR-T-celinfusie en de eerste cevostamab-infusie, met de volgende uitzonderingen:

   1. Therapieën die worden gebruikt voor de behandeling van aan CAR T-cellen gerelateerde toxiciteiten (bijv. steroïden, cyclofosfamide) is geen reden voor uitsluiting, zolang de hieronder vermelde wash-outperiode (2 weken) wordt nageleefd
   2. Kortdurende palliatieve bestraling na CAR T-celtherapie (bijv. voor ernstige botpijn, dreigende breuk) is toegestaan, mits deze ten minste 1 week vóór de eerste dosis cevostamab is voltooid.

8. Systemische immunosuppressiva ontvangen (waaronder, maar niet beperkt tot, steroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, tocilizumab, siltuximab, anakinra, ruxolitinib en middelen tegen tumornecrosefactor), met uitzondering van behandeling met corticosteroïden ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis cevostamab a. Proefpersonen die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie kregen (bijv. een enkele dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen aan het onderzoek deelnemen.

   i. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden is toegestaan. ii. Het gebruik van mineralocorticoïden voor de behandeling van orthostatische hypotensie is toegestaan.

   iii. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden voor de behandeling van bijnierinsufficiëntie is toegestaan.

9. Autologe stamceltransplantatie (SCT) binnen 100 dagen voorafgaand aan de eerste cevostamab-infusie
10. Eerdere allogene SCT binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste infusie met cevostamab. Proefpersonen met eerdere allogene SCT mogen geen bewijs hebben voor actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) en mogen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste infusie met cevostamab niet meer worden behandeld voor GVHD.
11. Voorafgaande solide orgaantransplantatie

12. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multipele sclerose, vasculitis of glomerulonefritis

    A. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.

13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie
14. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen (of recombinante antilichaamgerelateerde fusie-eiwitten)

15. Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden

    1. Personen met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals zijn toegestaan.
    2. Proefpersonen met een maligniteit die curatief is behandeld, worden ook toegelaten als de maligniteit vóór de eerste infusie met cevostamab in remissie was.

16. Huidige of vroegere geschiedenis van CZS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis, neurodegeneratieve ziekte of CZS-betrokkenheid door MM

    1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een beroerte die in de afgelopen 2 jaar geen beroerte of voorbijgaande ischemische aanval hebben doorgemaakt en geen resterende neurologische stoornissen hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zijn toegestaan.
    2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van epilepsie die de afgelopen 2 jaar geen aanvallen hebben gehad terwijl ze geen anti-epileptica kregen, zijn toegestaan.
17. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (zoals, maar niet beperkt tot hartziekte van de New York Heart Association klasse III of IV, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde aritmieën of onstabiele angina pectoris) die het vermogen van een proefpersoon kan beperken om een ​​cytokineafgifte adequaat te verdragen syndroom (CRS) gebeurtenis
18. Symptomatische actieve longziekte of die aanvullende zuurstof nodig heeft

19. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek, of een ernstige infectie-episode die behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste cevostamab-infusie. Empirische of profylactische antibiotica die worden toegediend tijdens neutropenie of neutropenische koorts zonder microbiologisch bewijs van infectie sluiten proefpersonen niet uit.

    A. Proefpersonen met asymptomatische CMV-reactivering (d.w.z. positieve CMV-PCR) gevonden bij screening kunnen worden ingeschreven na overleg met de medisch directeur.

20. Bekende of vermoede chronisch actieve infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV). Richtlijnen voor het diagnosticeren van chronische actieve EBV-infectie worden geleverd door Okano et al. (2005).

21. Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste cevostamab-infusie

    A. Protocol-verplichte procedures (bijv. beenmergbiopten) zijn toegestaan.

22. Positieve serologische of polymerase kettingreactie (PCR) testresultaten voor acute of chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie

    A. Proefpersonen van wie de HBV-infectiestatus niet kan worden bepaald door middel van serologische testresultaten, moeten met PCR negatief zijn voor HBV om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

23. Acute of chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV).

    A. Proefpersonen die positief zijn voor HCV-antilichamen moeten met PCR negatief zijn voor HCV om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

24. Bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit

25. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste infusie met cevostamab of de verwachting dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek

    1. Influenzavaccinatie moet worden gegeven tijdens het griepseizoen (ongeveer van oktober tot mei op het noordelijk halfrond). Proefpersonen mogen op geen enkel moment tijdens de behandelperiode van het onderzoek een levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist®) krijgen.
    2. SARS-CoV-2-vaccins mogen worden gegeven in overeenstemming met het goedgekeurde/geautoriseerde vaccinlabel en de officiële/lokale immunisatierichtlijnen. SARS-CoV-2-vaccins mogen niet binnen 1 week vóór de eerste onderzoeksbehandeling of tijdens cyclus 1 worden toegediend.
    3. Onderzoekers moeten voorafgaand aan het onderzoek de vaccinatiestatus beoordelen van potentiële proefpersonen die voor dit onderzoek in aanmerking komen en de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention-richtlijnen volgen voor vaccinatie van volwassenen met andere niet-levende vaccins die bedoeld zijn om infectieziekten te voorkomen.
26. Elke medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de medisch directeur, de veilige deelname en voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon verhindert, of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden.