RRMM에 대한 CAR T 세포 요법 후 세보스타맙

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상
3. 연구 프로토콜 준수 능력
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
5. 기대 수명 최소 12주
6. 피험자는 프로테아좀 억제제, 면역조절 약물(IMiD) 및 항-CD38 항체를 포함해야 하는 최소 4개의 이전 요법을 받은 재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종을 가지고 있어야 하며 표준으로 BCMA 지시 CAR T 세포 제품을 받아야 합니다. 배려의 (i.e. CAR T 세포 주입 이후 IMWG 기준에 따라 진행성 질환이 없었습니다. 사양 외 CAR T 세포 제품을 받은 환자는 자격이 없습니다.
7. 골수 생검 및 흡인 시료 제공 협약
8. 특정 예외를 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 비혈액학적 부작용은 등급 ≤ 1로 해결되었습니다.
9. 측정 가능한 질병은 연구 등록에 필요하지 않습니다.

10. 다음과 같은 실험실 값:

    ㅏ. 간기능 나. AST 및 ALT ≤ 3 x ULN ii. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 비. 혈액학적 기능(세보스타맙의 첫 투여 전 요구사항) i. 첫 투여 전 7일 이내에 수혈 없이 혈소판 수치 ≥ 50,000/mm3 ii. ANC ≥ 1000/mm3 iii. 총 헤모글로빈 ≥ 7g/dL c. 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분 d. 1등급 고칼슘혈증 이하의 혈청 칼슘(알부민에 대해 보정됨) 수준

11. 가임 여성의 경우: 프로토콜에 정의된 대로 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임 조치를 사용하는 데 동의합니다.
12. 남성의 경우: 프로토콜에 정의된 대로 금욕(이성애 성교 자제) 또는 콘돔 사용에 대한 동의 및 정자 기증을 자제한다는 동의.

제외 기준:

1. 의정서에 명시된 입원 및 활동 제한을 준수할 수 없음

2. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 임신할 의사가 있는 사람

   ㅏ. 가임 여성은 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

3. ASTCT 기준에 따라 3등급 이상의 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)이 있거나 CAR-T 요법 후 모든 등급의 대식세포 활성화 증후군/혈구식세포 림프조직구증(MAS/HLH)이 있는 피험자는 제외됩니다.
4. CAR T 세포에 기인한 등급 이동 및/또는 신경인지 장애가 있는 피험자는 제외됩니다.
5. 사이토카인 요법 및 항-CTLA4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역 치료제로 12주 또는 약물의 5 반감기 중 어느 것이든 이전 치료 더 짧음, 첫 번째 cevostamab 주입 전
6. 프로토콜에서와 같이 이전의 면역치료제와 관련된 알려진 치료 관련, 면역 매개 부작용.

7. 다음을 제외하고 CAR T 세포 주입과 첫 번째 cevostamab 주입 사이의 기간 동안 임의의 화학요법제 또는 임의의 다른 항암제(연구 또는 기타)로 치료:

   1. CAR T 세포 관련 독성 치료에 사용되는 치료법(예: 스테로이드, 시클로포스파마이드)는 아래 나열된 휴약 기간(2주)을 충족하는 한 제외 사유가 되지 않습니다.
   2. CAR T 세포 치료 후 단기간 완화 방사선 치료(예: 심한 뼈 통증, 골절이 임박한 경우)는 cevostamab의 첫 번째 투여 최소 1주 전에 완료되는 한 허용됩니다.

8. 전신 면역억제제(스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 토실리주맙, 실툭시맙, 아나킨라, 룩솔리티닙 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 투여받았고 코르티코스테로이드 치료 ≤ 10mg/일 cevostamab의 첫 투여 전 2주 이내에 프레드니손 또는 이에 상응하는 것 a. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 단일 용량의 덱사메타손)를 투여받은 피험자가 연구에 등록할 수 있습니다.

   나. 흡입 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다. ii. 기립성 저혈압 관리를 위한 미네랄코르티코이드의 사용은 허용됩니다.

   iii. 부신 기능 부전 관리를 위한 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.

9. 첫 세보스타맙 주입 전 100일 이내의 자가 줄기 세포 이식(SCT)
10. 첫 cevostamab 주입 전 12개월 이내의 이전 동종이계 SCT. 이전에 동종 SCT를 받은 피험자는 활동성 이식편대숙주질환(GVHD)에 대한 증거가 없어야 하며 첫 번째 cevostamab 주입 전 최소 3개월 동안 GVHD에 대한 모든 요법을 중단해야 합니다.
11. 이전 고형 장기 이식

12. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랑-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염

    ㅏ. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 피험자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.

13. 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증의 병력이 있는 피험자
14. 단클론 항체 요법(또는 재조합 항체 관련 융합 단백질)에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력

15. 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 기타 악성 종양의 병력

    1. 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종의 이력이 있는 피험자가 허용됩니다.
    2. 치료 목적으로 치료된 악성 종양을 가진 피험자는 악성 종양이 첫 번째 cevostamab 주입 전에 완화된 경우에도 허용됩니다.

16. 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염, 신경퇴행성 질환 또는 MM에 의한 CNS 침범과 같은 CNS 질환의 현재 또는 과거력

    1. 지난 2년 동안 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작을 경험하지 않았으며 조사자가 판단한 잔류 신경학적 결손이 없는 뇌졸중 병력이 있는 피험자는 허용됩니다.
    2. 지난 2년 동안 발작이 없었고 항간질 약물을 투여받지 않은 간질 병력이 있는 피험자는 허용됩니다.
17. 사이토카인 방출을 적절하게 견딜 수 있는 피험자의 능력을 제한할 수 있는 중대한 심혈관 질환(뉴욕심장협회 III 또는 IV급 심장 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색증, 조절되지 않는 부정맥 또는 불안정 협심증과 같으나 이에 제한되지 않음) 증후군(CRS) 이벤트
18. 증상이 있는 활동성 폐 질환 또는 보충 산소가 필요한 경우

19. 연구 등록 시 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 첫 번째 cevostamab 주입 전 14일 이내에 IV 항생제 치료를 필요로 하는 주요 감염 에피소드. 감염의 미생물학적 증거 없이 호중구감소증 또는 호중구감소성 열 동안 투여된 경험적 또는 예방적 항생제는 피험자를 배제하지 않습니다.

    ㅏ. 무증상 CMV 재활성화(즉, 선별 검사에서 발견된 양성 CMV PCR)은 의료 책임자와 논의한 후 등록할 수 있습니다.

20. 알려진 또는 의심되는 만성 활동성 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 감염. 만성 활동성 EBV 감염 진단 지침은 Okano et al. (2005).

21. cevostamab 첫 주입 전 4주 이내의 최근 대수술

    ㅏ. 프로토콜 의무 절차(예: 골수 생검)는 허용됩니다.

22. 급성 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 양성 혈청학적 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사 결과

    ㅏ. 혈청학적 검사 결과로 HBV 감염 상태를 확인할 수 없는 대상자는 연구 참여 자격이 있으려면 PCR에 의해 HBV 음성이어야 합니다.

23. 급성 또는 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염

    ㅏ. HCV 항체에 대해 양성인 피험자는 연구 참여 자격이 있으려면 PCR에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.

24. HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력

25. 첫 번째 cevostamab 주입 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우

    1. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(북반구에서는 대략 10월에서 5월)에 맞아야 합니다. 피험자는 연구 치료 기간 동안 어떠한 시점에도 약독화된 인플루엔자 생백신(예: FluMist®)을 투여받지 않아야 합니다.
    2. SARS-CoV-2 백신은 승인/승인된 백신 라벨 및 공식/지역 예방 접종 지침에 따라 제공될 수 있습니다. SARS-CoV-2 백신은 첫 번째 연구 치료 전 1주 이내에 또는 1주기 동안 투여해서는 안 됩니다.
    3. 연구자는 이 연구를 위해 고려되는 잠재적인 연구 피험자의 백신 접종 상태를 검토하고 연구 전에 감염성 질병을 예방하기 위한 다른 비생백신으로 성인 백신 접종에 대한 미국 질병 통제 예방 센터 지침을 따라야 합니다.
26. 의료 책임자의 판단에 따라 피험자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하거나 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상 실험실 테스트의 모든 의학적 상태 또는 이상.