Cevostamab après la thérapie CAR T Cell pour le RRMM

Critère d'intégration:

1. Formulaire(s) de consentement éclairé signé(s)
2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
3. Capacité à respecter le protocole d'étude
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
6. Les sujets doivent avoir un myélome multiple en rechute et/ou réfractaire avec au moins 4 lignes de traitement antérieures qui doivent inclure un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur (IMiD) et un anticorps anti-CD38, et avoir reçu un produit de cellules CAR T dirigé par BCMA en standard de soins (c'est-à-dire pas sur un essai clinique) entre 4 et 8 semaines avant l'inscription, et n'ont pas eu de maladie évolutive selon les critères IMWG depuis la perfusion de cellules CAR T. Les patients qui ont reçu des produits de cellules CAR T hors spécifications ne sont pas éligibles.
7. Accord pour fournir des échantillons de biopsie et d'aspiration de la moelle osseuse
8. Les événements indésirables non hématologiques d'un traitement anticancéreux antérieur ont été résolus au grade ≤ 1, à quelques exceptions près.
9. La maladie mesurable n'est pas requise pour l'entrée à l'étude

10. Valeurs de laboratoire comme suit :

    un. Fonction hépatique i. AST et ALT ≤ 3 x LSN ii. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; b. Fonction hématologique (exigence avant la première dose de cevostamab) i. Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3 sans transfusion dans les 7 jours précédant la première dose ii. NAN ≥ 1000/mm3 iii. Hémoglobine totale ≥ 7 g/dL c. Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL/min d. Taux de calcium sérique (corrigé pour l'albumine) égal ou inférieur à l'hypercalcémie de grade 1

11. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives, telles que définies dans le protocole.
12. Pour les hommes : accord de s'abstenir (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à se conformer aux restrictions d'hospitalisation et d'activités imposées par le protocole

2. Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude

   un. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.

3. Les sujets qui avaient un syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade ≥ 3 ou un syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) selon les critères de l'ASTCT, ou tout syndrome d'activation des macrophages/lymphohistiocytose hémophagocytaire (MAS/HLH) après traitement CAR-T sont exclus
4. Les sujets qui avaient un mouvement de grade et/ou un trouble neurocognitif attribué aux cellules CAR T sont exclus.
5. Traitement antérieur avec des agents immunothérapeutiques systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, une thérapie par cytokines et des anticorps thérapeutiques anti-CTLA4, anti-PD-1 et anti-PD-L1, dans les 12 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la période plus courte, avant la première perfusion de cévostamab
6. Événements indésirables à médiation immunitaire liés au traitement connus associés à des agents immunothérapeutiques antérieurs, comme indiqué dans le protocole.

7. Traitement avec tout agent chimiothérapeutique ou tout autre agent anticancéreux (expérimental ou autre) pendant la période entre la perfusion de cellules CAR T et la première perfusion de cévostamab, avec les exceptions suivantes :

   1. Thérapies utilisées pour le traitement des toxicités liées aux cellules CAR T (par ex. stéroïdes, cyclophosphamide) ne sera pas une cause d'exclusion, tant que la période de sevrage indiquée ci-dessous (2 semaines) est respectée
   2. La radiothérapie palliative de courte durée post-CAR T (par exemple, en cas de douleur osseuse sévère, de fracture imminente) est autorisée tant qu'elle est terminée au moins 1 semaine avant la première dose de cévostamab.

8. A reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, des stéroïdes, du cyclophosphamide, de l'azathioprine, du méthotrexate, de la thalidomide, du tocilizumab, du siltuximab, de l'anakinra, du ruxolitinib et des agents anti-facteur de nécrose tumorale), à ​​l'exception d'un traitement aux corticostéroïdes ≤ 10 mg/jour prednisone ou équivalent, dans les 2 semaines précédant la première dose de cevostamab a. Les sujets qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inclus dans l'étude.

   je. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés est autorisée. ii. L'utilisation de minéralocorticoïdes pour la prise en charge de l'hypotension orthostatique est autorisée.

   iii. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes pour la prise en charge de l'insuffisance surrénalienne est autorisée.

9. Transplantation autologue de cellules souches (GCS) dans les 100 jours précédant la première perfusion de cévostamab
10. GCS allogénique antérieur dans les 12 mois précédant la première perfusion de cevostamab. Les sujets ayant déjà subi une SCT allogénique ne doivent présenter aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) et être hors traitement pour la GVHD pendant au moins 3 mois avant la première perfusion de cevostamab.
11. Transplantation antérieure d'organe solide

12. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose, vascularite ou glomérulonéphrite

    un. Les sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles pour cette étude.

13. Sujets ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée
14. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux (ou protéines de fusion liées à des anticorps recombinants)

15. Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats

    1. Les sujets ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont autorisés.
    2. Les sujets atteints d'une tumeur maligne qui a été traitée avec une intention curative seront également autorisés si la tumeur maligne était en rémission avant la première perfusion de cevostamab.

16. Antécédents actuels ou passés de maladie du SNC, telle qu'accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite du SNC, maladie neurodégénérative ou atteinte du SNC par le MM

    1. Les sujets ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral qui n'ont pas subi d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 2 dernières années et qui n'ont pas de déficits neurologiques résiduels à en juger par l'investigateur sont autorisés.
    2. Les sujets ayant des antécédents d'épilepsie qui n'ont eu aucune crise au cours des 2 dernières années sans recevoir de médicaments antiépileptiques sont autorisés.
17. Maladie cardiovasculaire importante (telle que, mais sans s'y limiter, maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies incontrôlées ou angor instable) pouvant limiter la capacité d'un sujet à tolérer adéquatement une libération de cytokines événement de syndrome (SRC)
18. Maladie pulmonaire active symptomatique ou nécessitant un supplément d'oxygène

19. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV dans les 14 jours précédant la première perfusion de cevostamab. Les antibiotiques empiriques ou prophylactiques administrés pendant la neutropénie ou la fièvre neutropénique sans signe microbiologique d'infection n'excluent pas les sujets.

    un. Sujets présentant une réactivation asymptomatique du CMV (c.-à-d. positif CMV PCR) trouvé lors du dépistage peut s'inscrire après discussion avec le directeur médical.

20. Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV). Des lignes directrices pour le diagnostic d'une infection chronique active à EBV sont fournies par Okano et al. (2005).

21. Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant la première perfusion de cévostamab

    un. Les procédures prescrites par le protocole (par exemple, les biopsies de la moelle osseuse) sont autorisées.

22. Résultats positifs d'un test sérologique ou d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)

    un. Les sujets dont le statut d'infection par le VHB ne peut pas être déterminé par les résultats des tests sérologiques doivent être négatifs pour le VHB par PCR pour être éligibles à la participation à l'étude.

23. Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC)

    un. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps du VHC doivent être négatifs pour le VHC par PCR pour être éligibles à la participation à l'étude.

24. Antécédents connus de séropositivité au VIH

25. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant la première perfusion de cevostamab ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude

    1. La vaccination antigrippale doit être administrée pendant la saison grippale (environ d'octobre à mai dans l'hémisphère nord). Les sujets ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist®) à aucun moment pendant la période de traitement de l'étude.
    2. Les vaccins contre le SRAS-CoV-2 peuvent être administrés conformément à l'étiquette du vaccin approuvé/autorisé et aux directives de vaccination officielles/locales. Les vaccins contre le SRAS-CoV-2 ne doivent pas être administrés dans la semaine précédant le premier traitement de l'étude ou pendant le cycle 1.
    3. Les enquêteurs doivent examiner le statut vaccinal des sujets d'étude potentiels envisagés pour cette étude et suivre les directives des Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis pour la vaccination des adultes avec tout autre vaccin non vivant destiné à prévenir les maladies infectieuses avant l'étude.
26. Toute condition médicale ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis du directeur médical, empêche la participation et l'achèvement en toute sécurité du sujet, ou qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.