Cevostamab etter CAR T-celleterapi for RRMM

Inklusjonskriterier:

1. Signerte skjema(er) for informert samtykke
2. Alder ≥18 år ved signering av informert samtykkeskjema
3. Evne til å overholde studieprotokollen
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
5. Forventet levealder på minst 12 uker
6. Pasienter må ha residiverende og/eller refraktært myelomatose med minst 4 tidligere behandlingslinjer som må inkludere en proteasomhemmer, immunmodulerende medikament (IMiD) og anti-CD38-antistoff, og ha mottatt et BCMA-rettet CAR T-celleprodukt som standard omsorg (dvs. ikke på en klinisk studie) mellom 4 og 8 uker før registrering, og har ikke hatt progressiv sykdom etter IMWG-kriterier siden CAR T-celleinfusjon. Pasienter som har mottatt CAR T-celleprodukter som ikke er spesifisert, er ikke kvalifisert.
7. Avtale om å gi benmargsbiopsi og aspirasjonsprøver
8. Ikke-hematologiske bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling forsvant til grad ≤ 1, med enkelte unntak.
9. Målbar sykdom er ikke nødvendig for studiestart

10. Laboratorieverdier som følger:

    en. Leverfunksjon i. AST og ALT ≤ 3 x ULN ii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; b. Hematologisk funksjon (krav før første dose cevostamab) i. Blodplateantall ≥ 50 000/mm3 uten transfusjon innen 7 dager før første dose ii. ANC ≥ 1000/mm3 iii. Totalt hemoglobin ≥ 7 g/dL c. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min d. Serumkalsium (korrigert for albumin) nivå ved eller under grad 1 hyperkalsemi

11. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonstiltak, som definert i protokollen.
12. For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å overholde protokollpålagt sykehusinnleggelse og aktivitetsrestriksjoner

2. Gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid under studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

   en. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.

3. Personer som hadde ≥ grad 3 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) etter ASTCT-kriterier, eller et hvilket som helst makrofagaktiveringssyndrom/hemofagocytisk lymfohistiocytose (MAS/HLH) etter CAR-T-behandling er ekskludert
4. Forsøkspersoner som hadde noen gradsbevegelse og/eller nevrokognitiv lidelse tilskrevet CAR T-celler er ekskludert.
5. Tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske midler, inkludert, men ikke begrenset til, cytokinterapi og anti-CTLA4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer, innen 12 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortere, før første cevostamabinfusjon
6. Kjente behandlingsrelaterte, immunmedierte bivirkninger assosiert med tidligere immunterapeutiske midler som i protokollen.

7. Behandling med et hvilket som helst kjemoterapeutisk middel, eller et hvilket som helst annet anti-kreftmiddel (undersøkende eller på annen måte) i tidsperioden mellom CAR T-celleinfusjon og første cevostamabinfusjon, med følgende unntak:

   1. Terapi som brukes til behandling av CAR T-celle-relaterte toksisiteter (f. steroider, cyklofosfamid) vil ikke være en årsak til ekskludering, så lenge utvaskingsperioden som er oppført nedenfor (2 uker) er overholdt
   2. Kort behandling med palliativ stråling etter CAR T-celleterapi (f.eks. for alvorlige beinsmerter, forestående brudd) er tillatt så lenge den er fullført minst 1 uke før første dose cevostamab.

8. Fikk systemisk immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, steroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid, tocilizumab, siltuximab, anakinra, ruxolitinib og antitumornekrosefaktor-midler), med unntak av kortikosteroidbehandling ≤0 mg/dag. prednison eller tilsvarende innen 2 uker før første dose av cevostamab a. Forsøkspersoner som fikk akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. enkeltdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert i studien.

   Jeg. Bruk av inhalerte kortikosteroider er tillatt. ii. Bruk av mineralokortikoider for behandling av ortostatisk hypotensjon er tillatt.

   iii. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider for behandling av binyrebarksvikt er tillatt.

9. Autolog stamcelletransplantasjon (SCT) innen 100 dager før første cevostamab-infusjon
10. Før allogen SCT innen 12 måneder før første cevostamabinfusjon. Pasienter med tidligere allogen SCT må ikke ha bevis for aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) og må være fri for all terapi for GVHD i minst 3 måneder før første cevostamabinfusjon.
11. Tidligere solid organtransplantasjon

12. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjöargrens syndrom, Guillains syndrom, Guillains syndrom sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt

    en. Personer med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien.

13. Personer med historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati
14. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling (eller rekombinante antistoffrelaterte fusjonsproteiner)

15. Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater

    1. Personer med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er tillatt.
    2. Pasienter med en malignitet som har blitt behandlet med kurativ hensikt vil også bli tillatt dersom maligniteten har vært i remisjon før første cevostamabinfusjon.

16. Nåværende eller tidligere historie med CNS-sykdom, slik som hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt, nevrodegenerativ sykdom eller CNS-involvering av MM

    1. Personer med hjerneslag i anamnesen som ikke har opplevd hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 2 årene og ikke har gjenværende nevrologiske mangler som vurdert av utrederen er tillatt.
    2. Personer med epilepsi i anamnesen som ikke har hatt anfall de siste 2 årene mens de ikke har fått antiepileptiske medisiner, er tillatt.
17. Betydelig kardiovaskulær sykdom (som, men ikke begrenset til, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollerte arytmier eller ustabil angina) som kan begrense et forsøkspersons evne til adekvat å tolerere en cytokinfrigjøring syndrom (CRS) hendelse
18. Symptomatisk aktiv lungesykdom eller krever ekstra oksygen

19. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika innen 14 dager før første cevostamab-infusjon. Empiriske eller profylaktiske antibiotika administrert under nøytropeni eller nøytropen feber uten mikrobiologiske tegn på infeksjon utelukker ikke pasienter.

    en. Personer med asymptomatisk CMV-reaktivering (dvs. positiv CMV PCR) funnet ved screening kan registreres etter diskusjon med medisinsk direktør.

20. Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon. Retningslinjer for diagnostisering av kronisk aktiv EBV-infeksjon er gitt av Okano et al. (2005).

21. Nylig større operasjon innen 4 uker før første infusjon av cevostamab

    en. Protokollpålagte prosedyrer (f.eks. benmargsbiopsier) er tillatt.

22. Positive serologiske eller polymerasekjedereaksjons (PCR) testresultater for akutt eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon

    en. Forsøkspersoner hvis HBV-infeksjonsstatus ikke kan bestemmes av serologiske testresultater, må være negative for at HBV ved PCR skal være kvalifisert for studiedeltakelse.

23. Akutt eller kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon

    en. Forsøkspersoner som er positive for HCV-antistoff må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse.

24. Kjent historie med HIV-seropositivitet

25. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første cevostamab-infusjon eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien

    1. Influensavaksine bør gis i influensasesongen (omtrent oktober til mai på den nordlige halvkule). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist®) på noe tidspunkt i løpet av studiebehandlingsperioden.
    2. SARS-CoV-2-vaksiner kan gis i samsvar med den godkjente/autoriserte vaksineetiketten og offisielle/lokale immuniseringsveiledninger. SARS-CoV-2-vaksiner må ikke administreres innen 1 uke før første studiebehandling eller under syklus 1.
    3. Etterforskere bør gjennomgå vaksinasjonsstatusen til potensielle forsøkspersoner som vurderes for denne studien og følge retningslinjene for U.S. Centers for Disease Control and Prevention for voksenvaksinasjon med andre ikke-levende vaksiner beregnet på å forhindre smittsomme sykdommer før studien.
26. Enhver medisinsk tilstand eller unormalitet i kliniske laboratorietester som, etter medisinsk direktørs vurdering, utelukker forsøkspersonens trygge deltakelse i og fullføring av studien, eller som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater.