Cevostamab po terapii komórkami T CAR w przypadku RRMM

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisane formularze świadomej zgody
2. Wiek ≥18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody
3. Umiejętność przestrzegania protokołu badania
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
6. Pacjenci muszą mieć nawracającego i/lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego z co najmniej 4 wcześniejszymi liniami terapii, które muszą obejmować inhibitor proteasomu, lek immunomodulujący (IMiD) i przeciwciało anty-CD38, oraz standardowo otrzymać produkt komórek CAR T ukierunkowanych na BCMA opieki (tj. nieuczestniczących w badaniu klinicznym) w okresie od 4 do 8 tygodni przed włączeniem do badania i u których nie wystąpiła progresja choroby według kryteriów IMWG od czasu infuzji limfocytów T CAR. Pacjenci, którzy otrzymali produkty z komórek CAR niezgodnych ze specyfikacją, nie kwalifikują się.
7. Umowa na dostarczenie biopsji szpiku kostnego i próbek aspiratu
8. Niehematologiczne zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1, z pewnymi wyjątkami.
9. Do włączenia do badania nie jest wymagana mierzalna choroba

10. Wartości laboratoryjne w następujący sposób:

    A. Czynność wątroby AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN ii. bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; B. Czynność hematologiczna (wymagana przed podaniem pierwszej dawki cevostamabu) Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 bez transfuzji w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ii. ANC ≥ 1000/mm3 iii. Hemoglobina całkowita ≥ 7 g/dl c. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min d. Stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) na poziomie lub poniżej hiperkalcemii stopnia 1

11. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych określonych w protokole.
12. Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność do przestrzegania nakazanych protokołem hospitalizacji i ograniczeń związanych z aktywnością

2. Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

   A. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

3. Wykluczeni są pacjenci, u których wystąpił zespół uwalniania cytokin (CRS) stopnia ≥ 3. lub zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) według kryteriów ASTCT lub zespół aktywacji makrofagów/limfohistiocytoza hemofagocytarna (MAS/HLH) dowolnego stopnia po terapii CAR-T.
4. Pacjenci, u których wystąpił jakikolwiek ruch stopniowy i/lub zaburzenie neurokognitywne przypisane limfocytom CAR T, są wykluczeni.
5. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunoterapeutycznymi, w tym między innymi cytokinami i terapeutycznymi przeciwciałami anty-CTLA4, anty-PD-1 i anty-PD-L1, w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z nich jest krócej, przed pierwszym wlewem cevostamabu
6. Znane związane z leczeniem zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym, związane z wcześniejszymi lekami immunoterapeutycznymi, zgodnie z protokołem.

7. Leczenie dowolnym środkiem chemioterapeutycznym lub jakimkolwiek innym środkiem przeciwnowotworowym (badanym lub innym) w okresie między infuzją komórek T CAR a pierwszą infuzją cevostamabu, z następującymi wyjątkami:

   1. Terapie stosowane w leczeniu toksyczności związanej z limfocytami T CAR (np. steroidy, cyklofosfamid) nie będą powodem do wykluczenia, o ile spełniony zostanie podany poniżej okres eliminacji (2 tygodnie)
   2. Dozwolona jest krótkotrwała radioterapia paliatywna po terapii komórkami T CAR (np. w przypadku silnego bólu kości, zagrażającego złamania), pod warunkiem że została zakończona co najmniej 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki cevostamabu.

8. Otrzymywane ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi steroidy, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid, tocilizumab, siltuksymab, anakinra, ruksolitynib i czynniki przeciwnowotworowe), z wyjątkiem leczenia kortykosteroidami w dawce ≤ 10 mg/dobę prednizon lub jego odpowiednik w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki cevostamabu a. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali doraźne, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce (np. pojedynczą dawkę deksametazonu na nudności).

   I. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych. II. Dozwolone jest stosowanie mineralokortykoidów w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego.

   iii. Dozwolone jest stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów w leczeniu niedoczynności kory nadnerczy.

9. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) w ciągu 100 dni przed pierwszym wlewem cevostamabu
10. Wcześniejsze allogeniczne SCT w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym wlewem cevostamabu. Pacjenci z wcześniejszym allogenicznym SCT nie mogą mieć dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i nie mogą być leczeni z powodu GVHD przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym wlewem cevostamabu.
11. Przebyty przeszczep narządów miąższowych

12. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillaina-Barrégo, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych

    A. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do tego badania.

13. Osoby z potwierdzoną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią w wywiadzie
14. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi (lub rekombinowanymi białkami fuzyjnymi związanymi z przeciwciałami)

15. Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników

    1. Pacjenci z leczonym leczonym w wywiadzie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy są dopuszczeni.
    2. Osoby z nowotworem złośliwym, który był leczony z zamiarem wyleczenia, będą również dopuszczone, jeśli nowotwór był w remisji przed pierwszym wlewem cevostamabu.

16. Obecna lub przebyta historia chorób OUN, takich jak udar, padaczka, zapalenie naczyń OUN, choroba neurodegeneracyjna lub zajęcie OUN przez MM

    1. Pacjenci z udarem w wywiadzie, którzy nie doświadczyli udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 2 lat i nie mają resztkowych ubytków neurologicznych w ocenie badacza, są dopuszczeni.
    2. Pacjenci z padaczką w wywiadzie, którzy nie mieli napadów w ciągu ostatnich 2 lat i nie otrzymywali żadnych leków przeciwpadaczkowych, są dopuszczeni.
17. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak między innymi choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa), które mogą ograniczać zdolność pacjenta do odpowiedniej tolerancji uwalniania cytokin zdarzenie zespołu (CRS).
18. Objawowa czynna choroba płuc lub wymagająca dodatkowego tlenu

19. Znane czynne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne, pasożytnicze lub inne (z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokci) w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym wlewem cevostamabu. Antybiotyki empiryczne lub profilaktyczne podawane podczas neutropenii lub gorączki neutropenicznej bez mikrobiologicznych dowodów zakażenia nie wykluczają pacjentów.

    A. Pacjenci z bezobjawową reaktywacją CMV (tj. pozytywny CMV PCR) stwierdzony podczas badania przesiewowego może zostać włączony po omówieniu z dyrektorem medycznym.

20. Znane lub podejrzewane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV). Wytyczne dotyczące diagnozowania przewlekłego aktywnego zakażenia EBV są dostarczane przez Okano i in. (2005).

21. Niedawna poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wlewem cevostamabu

    A. Dozwolone są procedury wymagane przez protokół (np. biopsje szpiku kostnego).

22. Dodatnie wyniki testu serologicznego lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w kierunku ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)

    A. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci, których statusu zakażenia HBV nie można określić na podstawie wyników testów serologicznych, muszą być ujemni pod kątem HBV metodą PCR.

23. Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

    A. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, osoby z wynikiem dodatnim na obecność przeciwciał HCV muszą mieć ujemny wynik testu PCR na obecność HCV.

24. Znana historia seropozytywności HIV

25. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym wlewem cevostamabu lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania

    1. Szczepienie przeciw grypie powinno odbywać się w sezonie zachorowań na grypę (na półkuli północnej mniej więcej od października do maja). Uczestnicy nie mogą otrzymywać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) w żadnym momencie podczas okresu leczenia w ramach badania.
    2. Szczepionki SARS-CoV-2 można podawać zgodnie z zatwierdzoną/autoryzowaną etykietą szczepionki oraz oficjalnymi/lokalnymi wytycznymi dotyczącymi szczepień. Szczepionek SARS-CoV-2 nie wolno podawać w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym badanym lekiem lub podczas cyklu 1.
    3. Badacze powinni przeanalizować stan szczepień potencjalnych uczestników badania, których bierze się pod uwagę w tym badaniu, i postępować zgodnie z wytycznymi Amerykańskich Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom, dotyczącymi szczepienia dorosłych wszelkimi innymi nieżywymi szczepionkami mającymi na celu zapobieganie chorobom zakaźnym przed badaniem.
26. Jakikolwiek stan chorobowy lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie Dyrektora Medycznego uniemożliwiają uczestnikowi bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie lub mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników.