Cevostamab efter CAR T-celleterapi for RRMM

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet(e) informeret samtykkeformular(er)
2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
3. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
5. Forventet levetid på mindst 12 uger
6. Forsøgspersoner skal have recidiverende og/eller refraktær myelomatose med mindst 4 tidligere behandlingslinjer, der skal omfatte en proteasomhæmmer, immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og anti-CD38-antistof og have modtaget et BCMA-rettet CAR T-celleprodukt som standard omsorg (dvs. ikke i et klinisk forsøg) mellem 4 og 8 uger før indskrivning og har ikke haft progressiv sygdom efter IMWG-kriterier siden CAR T-celleinfusion. Patienter, der har modtaget CAR T-celleprodukter uden for specifikationen, er ikke kvalificerede.
7. Aftale om at give knoglemarvsbiopsi og aspirationsprøver
8. Ikke-hæmatologiske bivirkninger fra tidligere anti-cancerbehandling forsvandt til grad ≤ 1, med visse undtagelser.
9. Målbar sygdom er ikke påkrævet for at komme ind på studiet

10. Laboratorieværdier som følger:

    en. Leverfunktion i. AST og ALT ≤ 3 x ULN ii. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; b. Hæmatologisk funktion (krav før første dosis cevostamab) i. Blodpladetal ≥ 50.000/mm3 uden transfusion inden for 7 dage før første dosis ii. ANC ≥ 1000/mm3 iii. Total hæmoglobin ≥ 7 g/dL c. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min d. Serumcalciumniveau (korrigeret for albumin) ved eller under grad 1 hypercalcæmi

11. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmidler, som defineret i protokollen.
12. For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at overholde protokolpligtige hospitalsindlæggelser og aktivitetsrestriktioner

2. Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

   en. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.

3. Forsøgspersoner, der havde ≥ Grad 3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) i henhold til ASTCT-kriterier eller et hvilket som helst makrofagaktiveringssyndrom/hæmofagocytisk lymfohistiocytose (MAS/HLH) efter CAR-T-behandling er udelukket
4. Forsøgspersoner, der havde nogen gradsbevægelse og/eller neurokognitiv lidelse tilskrevet CAR T-celler, er udelukket.
5. Tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske midler, herunder, men ikke begrænset til, cytokinterapi og anti-CTLA4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer, inden for 12 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere, før første cevostamab-infusion
6. Kendte behandlingsrelaterede, immunmedierede bivirkninger forbundet med tidligere immunterapeutiske midler som i protokollen.

7. Behandling med et hvilket som helst kemoterapeutisk middel eller ethvert andet anti-cancermiddel (undersøgelsesmæssigt eller på anden måde) i tidsrummet mellem CAR T-celleinfusion og første cevostamabinfusion, med følgende undtagelser:

   1. Terapi, der anvendes til behandling af CAR T-celle-relaterede toksiciteter (f. steroider, cyclophosphamid) vil ikke være en årsag til udelukkelse, så længe udvaskningsperioden angivet nedenfor (2 uger) er overholdt
   2. Kort forløb palliativ stråling post-CAR T-celleterapi (f.eks. ved svære knoglesmerter, forestående fraktur) er tilladt, så længe den er afsluttet mindst 1 uge før første dosis cevostamab.

8. Modtog systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, steroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid, tocilizumab, siltuximab, anakinra, ruxolitinib og anti-tumor nekrosefaktor midler ≤ 0 mg/dag) med undtagelse af corticosteroid behandling prednison eller tilsvarende inden for 2 uger før første dosis af cevostamab. Forsøgspersoner, der modtog akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en enkelt dosis dexamethason mod kvalme) kan blive optaget i undersøgelsen.

   jeg. Brug af inhalerede kortikosteroider er tilladt. ii. Anvendelse af mineralokortikoider til behandling af ortostatisk hypotension er tilladt.

   iii. Anvendelse af fysiologiske doser af kortikosteroider til behandling af binyrebarkinsufficiens er tilladt.

9. Autolog stamcelletransplantation (SCT) inden for 100 dage før første cevostamab-infusion
10. Forud for allogen SCT inden for 12 måneder før første cevostamab-infusion. Forsøgspersoner med tidligere allogen SCT må ikke have bevis for aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) og skal være fri for al behandling for GVHD i mindst 3 måneder før første cevostamab-infusion.
11. Forudgående solid organtransplantation

12. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjöargrens syndrom, Guillains syndrom, Guillains syndrom sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis

    en. Forsøgspersoner med en historie med autoimmunrelateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget til denne undersøgelse.

13. Forsøgspersoner med anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati
14. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner)

15. Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater

    1. Personer med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er tilladt.
    2. Patienter med en malignitet, der er blevet behandlet med kurativ hensigt, vil også være tilladt, hvis maligniteten har været i remission før første cevostamab-infusion.

16. Nuværende eller tidligere historie med CNS-sygdom, såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis, neurodegenerativ sygdom eller CNS-involvering af MM

    1. Forsøgspersoner med en anamnese med slagtilfælde, som ikke har oplevet et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald i de sidste 2 år, og som ikke har nogen resterende neurologiske mangler som vurderet af investigator, er tilladt.
    2. Personer med epilepsi i anamnesen, som ikke har haft anfald inden for de sidste 2 år, mens de ikke har fået antiepileptisk medicin, er tilladt.
17. Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom, men ikke begrænset til, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ukontrollerede arytmier eller ustabil angina), der kan begrænse et forsøgspersons evne til tilstrækkeligt at tolerere en cytokinfrigivelse syndrom (CRS) hændelse
18. Symptomatisk aktiv lungesygdom eller krævende ilttilskud

19. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika inden for 14 dage før første cevostamab-infusion. Empiriske eller profylaktiske antibiotika administreret under neutropeni eller neutropen feber uden mikrobiologiske tegn på infektion udelukker ikke forsøgspersoner.

    en. Forsøgspersoner med asymptomatisk CMV-reaktivering (dvs. positiv CMV PCR) fundet ved screening kan tilmeldes efter drøftelse med den medicinske direktør.

20. Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infektion. Retningslinjer for diagnosticering af kronisk aktiv EBV-infektion er givet af Okano et al. (2005).

21. Nylig større operation inden for 4 uger før første cevostamab-infusion

    en. Protokolpligtige procedurer (f.eks. knoglemarvsbiopsier) er tilladt.

22. Positive serologiske eller polymerase kædereaktions (PCR) testresultater for akut eller kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion

    en. Forsøgspersoner, hvis HBV-infektionsstatus ikke kan bestemmes ved serologiske testresultater, skal være negative for, at HBV ved PCR er berettiget til undersøgelsesdeltagelse.

23. Akut eller kronisk hepatitis C-virus (HCV) infektion

    en. Forsøgspersoner, der er positive for HCV-antistof, skal være negative for HCV ved PCR for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse.

24. Kendt historie med HIV seropositivitet

25. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første cevostamab-infusion eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen

    1. Influenzavaccination bør gives i influenzasæsonen (ca. oktober til maj på den nordlige halvkugle). Forsøgspersoner må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist®) på noget tidspunkt i undersøgelsesbehandlingsperioden.
    2. SARS-CoV-2-vacciner kan gives i overensstemmelse med det godkendte/autoriserede vaccinemærke og officielle/lokale immuniseringsvejledninger. SARS-CoV-2-vacciner må ikke administreres inden for 1 uge før første undersøgelsesbehandling eller under cyklus 1.
    3. Efterforskere bør gennemgå vaccinationsstatussen for potentielle forsøgspersoner, der overvejes til denne undersøgelse, og følge retningslinjerne fra U.S. Centers for Disease Control and Prevention for voksenvaccination med andre ikke-levende vacciner, der er beregnet til at forhindre infektionssygdomme, før undersøgelsen.
26. Enhver medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorieundersøgelser, der efter lægedirektørens vurdering udelukker forsøgspersonens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, eller som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater.