Sevostamabi CAR T -soluterapian jälkeen RRMM:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake(t)
2. Ikä ≥ 18 vuotta Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
3. Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
5. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
6. Potilailla on oltava uusiutunut ja/tai refraktaarinen multippeli myelooma, ja heillä on oltava vähintään 4 aikaisempaa hoitolinjaa, joihin tulee sisältyä proteasomi-inhibiittori, immunomoduloiva lääke (IMiD) ja anti-CD38-vasta-aine, ja he ovat saaneet BCMA-ohjattua CAR T-solutuotetta vakiona. hoidosta (esim. ei kliinisessä tutkimuksessa) 4–8 viikkoa ennen ilmoittautumista, eikä heillä ole ollut IMWG-kriteerien mukaan etenevää sairautta CAR T-soluinfuusion jälkeen. Potilaat, jotka ovat saaneet poikkeavia CAR T-solutuotteita, eivät ole tukikelpoisia.
7. Sopimus luuytimen biopsian ja aspiraationäytteiden toimittamisesta
8. Ei-hematologiset haittatapahtumat aikaisemmasta syöpähoidosta paranivat asteeseen ≤ 1 tiettyjä poikkeuksia lukuun ottamatta.
9. Mitattavissa oleva sairaus ei vaadi tutkimukseen pääsyä

10. Laboratorioarvot ovat seuraavat:

    a. Maksan toiminta i. AST ja ALT ≤ 3 x ULN ii. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; b. Hematologinen toiminta (tarve ennen ensimmäistä cevostamabi-annosta) i. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm3 ilman verensiirtoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ii. ANC ≥ 1000/mm3 iii. Kokonaishemoglobiini ≥ 7 g/dl c. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min d. Seerumin kalsiumtaso (korjattu albumiinilla) asteen 1 hyperkalsemialla tai sen alapuolella

11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (ei saa olla heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttää ehkäisymenetelmiä pöytäkirjan mukaisesti.
12. Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä ( pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kondomia ja suostumus pidättymään siittiöiden luovuttamisesta pöytäkirjan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kyvyttömyys noudattaa protokollan määräämiä sairaalahoito- ja toimintarajoituksia

2. raskaana tai imetät tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta

   a. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

3. Koehenkilöt, joilla oli ≥ Grade 3 sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS) tai immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) ASTCT-kriteerien mukaan tai mikä tahansa asteen makrofagiaktivaatio-oireyhtymä/hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (MAS/HLH) CAR-T-hoidon jälkeen, suljetaan pois.
4. Koehenkilöt, joilla oli CAR T-soluista johtuvia liike- ja/tai neurokognitiivisia häiriöitä, suljetaan pois.
5. Aiempi hoito systeemisillä immunoterapeuttisilla aineilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sytokiinihoito ja terapeuttiset anti-CTLA4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet 12 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä cevotamabi-infuusiota
6. Tunnetut hoitoon liittyvät immuunivälitteiset haittatapahtumat, jotka liittyvät aikaisempiin immunoterapeuttisiin aineisiin, kuten protokollassa.

7. Hoito millä tahansa kemoterapeuttisella aineella tai millä tahansa muulla syövän vastaisella aineella (tutkittavalla tai muulla) CAR T-soluinfuusion ja ensimmäisen sevotamabi-infuusion välisenä aikana seuraavin poikkeuksin:

   1. CAR T-soluihin liittyvien toksisuuksien hoitoon käytettävät hoidot (esim. steroidit, syklofosfamidi) eivät ole poissulkemisen syy, kunhan alla lueteltu huuhtoutumisaika (2 viikkoa) täyttyy
   2. Lyhytkestoinen palliatiivinen sädehoito CAR:n T-soluhoidon jälkeen (esim. vaikean luukivun, uhkaavan murtuman vuoksi) on sallittu niin kauan kuin se on suoritettu vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä sevostamabiannosta.

8. Sai systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, steroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, tosilitsumabi, siltuksimabi, anakinra, ruksolitinibi ja kasvainnekroositekijät), lukuun ottamatta kortikosteroidihoitoa ≤1 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä cevotamabi-annosta a. Koehenkilöt, jotka saivat akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

   i. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua. ii. Mineralokortikoidien käyttö ortostaattisen hypotension hoitoon on sallittua.

   iii. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon on sallittua.

9. Autologinen kantasolusiirto (SCT) 100 päivän sisällä ennen ensimmäistä cevotamabi-infuusiota
10. Aikaisempi allogeeninen SCT 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä sevotamabi-infuusiota. Potilailla, joilla on aikaisempi allogeeninen SCT, ei saa olla näyttöä aktiivisesta graft-versus-host-disease (GVHD) -taudista, ja heillä ei saa olla GVHD-hoitoa vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä sevostamabi-infuusiota.
11. Aiempi kiinteä elinsiirto

12. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti

    a. Koehenkilöt, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

13. Potilaat, joilla on todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
14. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta (tai rekombinanttivasta-aineisiin liittyvistä fuusioproteiineista)

15. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan

    1. Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat sallittuja.
    2. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, sallitaan myös, jos pahanlaatuinen kasvain on ollut remissiossa ennen ensimmäistä sevotamabi-infuusiota.

16. Nykyinen tai aiempi keskushermostosairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti, hermostoa rappeuttava sairaus tai MM:n keskushermostosairaus

    1. Koehenkilöt, joilla on aivohalvaus ja jotka eivät ole kokeneet aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta viimeisen 2 vuoden aikana ja joilla ei ole tutkijan arvioiden mukaan jäännösneurologisia puutteita, ovat sallittuja.
    2. Epilepsiaa sairastavat henkilöt, joilla ei ole ollut kouristuskohtauksia viimeisen 2 vuoden aikana mutta jotka eivät ole saaneet epilepsialääkkeitä, ovat sallittuja.
17. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten, mutta ei rajoittuen, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsemattomat rytmihäiriöt tai epästabiili angina), jotka voivat rajoittaa potilaan kykyä sietää riittävästi sytokiinin vapautumista oireyhtymä (CRS) -tapahtuma
18. Oireinen aktiivinen keuhkosairaus tai lisähappea vaativa

19. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä cevotamabi-infuusiota. Empiiriset tai profylaktiset antibiootit, joita annetaan neutropenian tai neutropeenisen kuumeen aikana ilman mikrobiologista infektion näyttöä, eivät sulje pois koehenkilöitä.

    a. Potilaat, joilla on oireeton CMV-reaktivaatio (esim. seulonnassa löydetty positiivinen CMV PCR) voidaan ilmoittautua keskusteltuaan lääkärin kanssa.

20. Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio (EBV). Ohjeita kroonisen aktiivisen EBV-infektion diagnosoimiseksi ovat antaneet Okano et ai. (2005).

21. Äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä cevotamabi-infuusiota

    a. Protokollan edellyttämät toimenpiteet (esim. luuytimen biopsiat) ovat sallittuja.

22. Positiiviset serologiset tai polymeraasiketjureaktion (PCR) testitulokset akuutin tai kroonisen hepatiitti B -virusinfektion (HBV) varalta

    a. Koehenkilöiden, joiden HBV-infektiosta ei voida määrittää serologisten testitulosten perusteella, on oltava negatiivinen HBV PCR:llä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.

23. Akuutti tai krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio

    a. Koehenkilöiden, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava HCV-negatiivisia PCR:llä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.

24. Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia

25. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä sevotamabi-infuusiota tai oletus, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana

    1. Influenssarokotus tulee antaa influenssakauden aikana (noin lokakuusta toukokuuhun pohjoisella pallonpuoliskolla). Koehenkilöt eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) missään vaiheessa tutkimushoitojakson aikana.
    2. SARS-CoV-2-rokotteet voidaan antaa hyväksytyn/valtuutetun rokoteetiketin ja virallisten/paikallisten rokotusohjeiden mukaisesti. SARS-CoV-2-rokotteita ei saa antaa viikkoon ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai syklin 1 aikana.
    3. Tutkijoiden tulee tarkistaa mahdollisten tässä tutkimuksessa harkittavien tutkimushenkilöiden rokotustila ja noudattaa Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskusten ohjeita aikuisten rokottamisesta millä tahansa muilla tartuntatautien ehkäisyyn tarkoitetuilla ei-elävillä rokotteilla ennen tutkimusta.
26. Mikä tahansa lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, joka lääketieteellisen johtajan arvion mukaan estää tutkittavan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan.