Cevostamab após terapia com células CAR T para RRMM

Critério de inclusão:

1. Formulário(s) de consentimento informado assinado(s)
2. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
3. Capacidade de cumprir o protocolo do estudo
4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
6. Os indivíduos devem ter mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário com pelo menos 4 linhas anteriores de terapia que devem incluir um inibidor de proteassoma, medicamento imunomodulador (IMiD) e anticorpo anti-CD38, e receberam um produto de células T CAR direcionado a BCMA como padrão de cuidado (ou seja, não em um ensaio clínico) entre 4 e 8 semanas antes da inscrição e não tiveram doença progressiva pelos critérios do IMWG desde a infusão de células CAR T. Os pacientes que receberam produtos de células CAR T fora da especificação não são elegíveis.
7. Acordo para fornecer biópsia de medula óssea e amostras de aspirado
8. Os eventos adversos não hematológicos da terapia anticancerígena anterior foram resolvidos para Grau ≤ 1, com algumas exceções.
9. Doença mensurável não é necessária para entrada no estudo

10. Valores laboratoriais como segue:

    a. Função hepática i. AST e ALT ≤ 3 x LSN ii. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; b. Função hematológica (exigência antes da primeira dose de cevostamab) i. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3 sem transfusão dentro de 7 dias antes da primeira dose ii. ANC ≥ 1000/mm3 iii. Hemoglobina total ≥ 7 g/dL c. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min d. Nível de cálcio sérico (corrigido para albumina) igual ou inferior a hipercalcemia de grau 1

11. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, conforme definido no protocolo.
12. Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo, e concordância em não doar esperma, conforme definido no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de cumprir as restrições de atividades e hospitalização exigidas pelo protocolo

2. Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo

   a. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 14 dias antes do início do medicamento do estudo.

3. Indivíduos que tiveram ≥ síndrome de liberação de citocinas (CRS) de grau 3 ou síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) pelos critérios ASTCT, ou qualquer síndrome de ativação de macrófagos de grau/linfo-histiocitose hemofagocítica (MAS/HLH) após a terapia CAR-T são excluídos
4. Indivíduos que tiveram qualquer movimento de grau e/ou distúrbio neurocognitivo atribuído a células T CAR são excluídos.
5. Tratamento prévio com agentes imunoterapêuticos sistêmicos, incluindo, mas não limitado a, terapia com citocinas e anticorpos terapêuticos anti-CTLA4, anti-PD-1 e anti-PD-L1, dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto, antes da primeira infusão de cevostamabe
6. Eventos adversos imunomediados relacionados ao tratamento conhecidos associados a agentes imunoterapêuticos anteriores, conforme o protocolo.

7. Tratamento com qualquer agente quimioterápico ou qualquer outro agente anticancerígeno (em investigação ou não) durante o período entre a infusão de células CAR T e a primeira infusão de cevostamabe, com as seguintes exceções:

   1. Terapias usadas para tratamento de toxicidades relacionadas a células CAR T (por exemplo, esteróides, ciclofosfamida) não será motivo de exclusão, desde que o período de washout listado abaixo (2 semanas) seja cumprido
   2. A radioterapia paliativa de curta duração após a terapia com células CAR T (por exemplo, para dor óssea intensa, fratura iminente) é permitida, desde que concluída pelo menos 1 semana antes da primeira dose de cevostamab.

8. Recebeu medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, esteróides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, tocilizumabe, siltuximabe, anakinra, ruxolitinibe e agentes do fator de necrose antitumoral), com exceção do tratamento com corticosteroides ≤ 10 mg/dia prednisona ou equivalente, dentro de 2 semanas antes da primeira dose de cevostamabe a. Indivíduos que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, dose única de dexametasona para náusea) podem ser incluídos no estudo.

   eu. O uso de corticosteroides inalatórios é permitido. ii. O uso de mineralocorticóides para o tratamento da hipotensão ortostática é permitido.

   iii. O uso de doses fisiológicas de corticosteróides para tratamento da insuficiência adrenal é permitido.

9. Transplante autólogo de células-tronco (SCT) dentro de 100 dias antes da primeira infusão de cevostamab
10. SCT alogênico prévio dentro de 12 meses antes da primeira infusão de cevostamab. Indivíduos com SCT alogênico anterior não devem ter evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa e interromper toda a terapia para GVHD por pelo menos 3 meses antes da primeira infusão de cevostamab.
11. Transplante prévio de órgão sólido

12. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, síndrome múltipla esclerose, vasculite ou glomerulonefrite

    a. Indivíduos com histórico de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis para este estudo.

13. Indivíduos com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada
14. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais (ou proteínas de fusão relacionadas a anticorpos recombinantes)

15. História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados

    1. Indivíduos com histórico de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero são permitidos.
    2. Indivíduos com uma malignidade que foi tratada com intenção curativa também serão permitidos se a malignidade estiver em remissão antes da primeira infusão de cevostamabe.

16. Histórico atual ou passado de doença do SNC, como acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite do SNC, doença neurodegenerativa ou envolvimento do SNC por MM

    1. Indivíduos com histórico de AVC que não sofreram AVC ou ataque isquêmico transitório nos últimos 2 anos e não apresentam déficits neurológicos residuais, conforme julgado pelo investigador, são permitidos.
    2. Indivíduos com histórico de epilepsia que não tiveram convulsões nos últimos 2 anos enquanto não receberam nenhum medicamento antiepiléptico são permitidos.
17. Doença cardiovascular significativa (como, mas não limitada a, doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias descontroladas ou angina instável) que pode limitar a capacidade de um indivíduo de tolerar adequadamente uma liberação de citocina evento de síndrome (SRC)
18. Doença pulmonar ativa sintomática ou que requer oxigênio suplementar

19. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) no início do estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV dentro de 14 dias antes da primeira infusão de cevostamabe. Antibióticos empíricos ou profiláticos administrados durante neutropenia ou febre neutropênica sem evidência microbiológica de infecção não excluem indivíduos.

    a. Indivíduos com reativação assintomática do CMV (i.e. CMV PCR positivo) encontrado na triagem pode se inscrever após discussão com o Diretor Médico.

20. Infecção crônica ativa conhecida ou suspeita pelo vírus Epstein-Barr (EBV). Diretrizes para o diagnóstico de infecção ativa crônica por EBV são fornecidas por Okano et al. (2005).

21. Grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes da primeira infusão de cevostamabe

    a. Procedimentos exigidos pelo protocolo (por exemplo, biópsias de medula óssea) são permitidos.

22. Resultados positivos de testes sorológicos ou de reação em cadeia da polimerase (PCR) para infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV)

    a. Indivíduos cujo status de infecção por HBV não pode ser determinado por resultados de testes sorológicos devem ser negativos para HBV por PCR para serem elegíveis para participação no estudo.

23. Infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite C (HCV)

    a. Indivíduos positivos para anticorpos de HCV devem ser negativos para HCV por PCR para serem elegíveis para participação no estudo.

24. História conhecida de soropositividade para o HIV

25. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira infusão de cevostamabe ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo

    1. A vacinação contra influenza deve ser administrada durante a temporada de influenza (aproximadamente de outubro a maio no Hemisfério Norte). Os indivíduos não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (por exemplo, FluMist®) em nenhum momento durante o período de tratamento do estudo.
    2. As vacinas SARS-CoV-2 podem ser administradas de acordo com o rótulo da vacina aprovada/autorizada e a orientação de imunização oficial/local. As vacinas SARS-CoV-2 não devem ser administradas dentro de 1 semana antes do primeiro tratamento do estudo ou durante o Ciclo 1.
    3. Os investigadores devem revisar o status de vacinação dos possíveis participantes do estudo sendo considerados para este estudo e seguir as diretrizes dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA para vacinação de adultos com quaisquer outras vacinas não vivas destinadas a prevenir doenças infecciosas antes do estudo.
26. Qualquer condição médica ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que, na opinião do Diretor Médico, impeça a participação segura do sujeito e a conclusão do estudo, ou que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados.