睡眠時無呼吸に対するアセタゾラミドによる患者中心の神経認知アウトカム (PANACEA)
閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSA) は、深刻なタイプのいびきで、睡眠中に窒息する原因となります。 それは何百万人ものアメリカ人に影響を与え、多くの健康問題を引き起こしています. たとえば、OSA の患者はしばしば非常に眠くなり、運転中に居眠りしてしまう危険性があります。 OSA はまた、血圧の上昇、記憶障害を引き起こし、生活の質に深刻な影響を与える可能性があります。 OSA 患者は、多くの場合、夜間の呼吸を助けるフェイスマスクで治療されますが、耐え難い場合があります。 実際、約半数の患者が最終的にこのマスクの使用をやめます。 他の治療法がほとんどない (そして薬物療法がない) ため、多くの OSA 患者はまだ治療を受けていません。
アセタゾラミド (軽度の利尿薬) は、50 年以上にわたってさまざまな症状の治療に使用されており、忍容性も良好です。 最近のデータは、アセタゾラミドが OSA 患者が睡眠中に窒息せず、血圧を下げるのに役立つ可能性があることを示唆しています。 さらに、その低コスト (66 セント/日) と 1 日 1 回の投与は、毎晩マスクを着用できない、または着用したくない OSA 患者にとって魅力的かもしれません。 しかし、これまでの研究には、アセタゾラミドを数日間しか研究していなかったり、重要な結果が得られなかったりするなど、多くの制限がありました。 この研究の目的は、アセタゾラミドが OSA の成人の睡眠時無呼吸、神経認知機能、および生活の質を改善できるかどうかをテストし、それがどのように行われるかを評価することです。 したがって、60 人の OSA 患者をアセタゾラミドまたはプラセボでそれぞれ 4 週間治療します。 参加者が薬またはプラセボを受け取る順序は無作為化されます。 各 4 週間の終わりに、OSA の重症度、神経認知機能、生活の質を評価します。 したがって、この研究は OSA 治療におけるアセタゾラミドの潜在的な価値を評価するのに役立ち、アセタゾラミドに反応する可能性が最も高い患者を特定するのにも役立つ可能性があります。
最終的に、この研究は、現在の治療に耐えられない何百万人もの OSA 患者に薬物療法の選択肢を約束します。
調査の概要
詳細な説明
この無作為対照二重盲検臨床試験の目的は、中等度以上の重度閉塞性睡眠時無呼吸症候群の成人を対象に、アセタゾラミド 500mg/日をプラセボと比較することです。 この試験が答えようとする主な質問は次のとおりです。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療において、4週間のアセタゾラミドはプラセボより効果的ですか? 4週間のアセタゾラミドは、神経認知機能と生活の質を改善するためにプラセボよりも効果的ですか? 睡眠時無呼吸、神経認知機能、生活の質におけるアセタゾラミドによる改善の潜在的な予測因子とメカニズムは何ですか?
参加者は以下の活動を行います。
- 資格審査 (オンラインまたは電話; ~10 分)
- スクリーニング陽性の被験者: 病歴、検査、血液検査、一晩の自宅睡眠検査を含む対面での適格性評価 (~1 時間)
- 適格な参加者: 研究室に来て (~15 分)、4 週間分の最初の治験薬が提供されます (つまり、 アセタゾラミドまたはプラセボ）を毎晩自宅で服用する。 研究者も参加者も、参加者がアセタゾラミドまたはプラセボを受け取ったかどうかを知りません. この 4 週間の期間中、参加者は時計サイズのアクティビティトラッカーを装着して睡眠量を測定し、研究者は毎週参加者をチェックします。 4週間の期間の終わりに、参加者は次の活動を含む一晩の訪問（〜12時間）のために来るように求められます：一般試験、アンケート（例： 生活の質）、血液検査、神経認知機能検査、および睡眠時無呼吸の重症度を評価するための一晩の睡眠研究
研究者は、睡眠時無呼吸の重症度、神経認知機能、および生活の質に対するアセタゾラミドの効果をプラセボの効果と比較して、アセタゾラミドが睡眠時無呼吸の選択された患者に対する効果的な治療法であるかどうかを確認します.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pamela DeYoung, RPSGT
- 電話番号：858 246 2183
- メール：sleepresearch@health.ucsd.edu
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92121
- 募集
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
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コンタクト：
- Pamela DeYoung, RPSGT
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 ≥18 歳
- 体格指数 ≤ 35 kg/m2
- 未治療の中等度/重度の OSA (AHI ≥15/h)
除外基準:
- 実質的な睡眠時低酸素血症 (自宅睡眠検査中のモニタリング時間の 10% を超える期間、または室内研究のいずれかでの総睡眠時間の 25% を超える期間、SpO2 < 80%)
- ベースラインで血球数/電解質または腎機能が異常に低い
- -過去1か月間のOSA療法の使用、または3か月以内に臨床OSA療法を緊急に再開/（再）開始する計画
- 重大な、制御されていない心臓、肺、内分泌、腎臓、肝臓、神経認知、精神、または泌尿器科（腎臓結石など）の障害
- その他の主要な睡眠障害（ナルコレプシーなど）
- 効果的な OSA 療法を緊急に開始する必要がある (すなわち、エプワースの眠気スコアが 18 を超える、商業運転手、以前の睡眠関連の自動車事故、または MD の判断に基づく)
- サルファ剤に対する重度のアレルギー、または別の炭酸脱水酵素阻害剤（トピラメートなど）を服用している
- 妊娠・授乳中（現在・予定）
- 囚人
- 違法薬物の乱用または 1 日あたり 2 杯以上の標準的なアルコール飲料
- OSA または換気制御に影響を与える可能性のある薬剤 (アヘン剤、鎮静剤など)
- サイアザイド/ループ利尿薬（低カリウム血症のリスク）
- 同意できない、または手続きができない
- MD判定による安全性懸念
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アセタゾラミド、次にプラセボ
被験者は4週間のアセタゾラミドレジメンから開始します 1-27日目：自宅で就寝時にアセタゾラミド500mg 28日目：睡眠検査室で就寝時にアセタゾラミド500mg ウォッシュアウト期間の後、被験者は 4 週間の PLACEBO レジメンにクロスオーバーします。 1～27日目：プラセボ（アセタゾラミド500mg相当）を自宅就寝前 28日目：プラセボ（アセタゾラミド500mg相当）を睡眠実験室就寝時 |
アセタゾラミド錠（カプセル）
他の名前：
カプセル化されたアセタゾラミドに合わせて製造されたシュガーカプセル
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実験的：プラセボ、次にアセタゾラミド
被験者は4週間のPLACEBOレジメンから開始します 1～27日目：プラセボ（アセタゾラミド500mg相当）を自宅就寝前 28日目：プラセボ（アセタゾラミド500mg相当）を睡眠実験室就寝時 ウォッシュアウト期間の後、被験者は 4 週間のアセタゾラミドレジメンにクロスオーバーします。 1-27日目：自宅で就寝時にアセタゾラミド500mg 28日目：睡眠検査室で就寝時にアセタゾラミド500mg |
アセタゾラミド錠（カプセル）
他の名前：
カプセル化されたアセタゾラミドに合わせて製造されたシュガーカプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無呼吸低呼吸指数（AHI）
時間枠：4週間
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AHI は睡眠時無呼吸の重症度の尺度であり、睡眠 1 時間あたりの無呼吸 (10 秒以上の呼吸なし) および低呼吸 (>=3% の酸素飽和度低下または皮質覚醒に関連する 10 秒以上の呼吸の減少) の数として定義されます。 . AHI の別の定義も検討されます (例: 4% の酸素飽和度低下、または位置/睡眠段階固有の AHI に基づく呼吸低下)。 |
4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答速度
時間枠：4週間
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10 分間の精神運動警戒タスク (PVT)
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4週間
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患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) 睡眠障害 (SDA) 機器
時間枠：4週間
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回答パターン スコアリングに基づいて、PROMIS 8 項目 SDA スコアは、平均 50 (米国の一般集団の平均を反映) および標準偏差 10 の T スコアに変換されます。
t スコアが高いほど、睡眠障害が大きいことを反映しています。
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4週間
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患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS) 睡眠関連障害 (SRI) 機器
時間枠：4週間
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応答パターン スコアリングに基づいて、PROMIS 8 項目 SRI スコアは、平均 50 (米国の一般集団の平均を反映) および標準偏差 10 の T スコアに変換されます。
t スコアが高いほど、睡眠関連の障害が大きいことを反映しています。
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4週間
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エプワース眠気尺度 (ESS) スコア
時間枠：4週間
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ESS は、8 つの異なる状況で居眠りをする可能性を評価する 8 項目の尺度であり、各項目のポイントは 0 から 3 の範囲です (0 = 決して居眠りしない、3 = 居眠りをする可能性が高い)。
各項目のポイントが合計され、合計スコアが 0 ～ 24 の範囲になり、ESS スコアが高いほど眠気が強いことを示します。
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4週間
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睡眠アンケート 10 (FOSQ-10) の機能的結果
時間枠：4週間
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FOSQ-10 は、5 つのドメイン (一般的な生産性、活動レベル、警戒心、社会的成果、親密さ、性的関係) にわたって睡眠関連の生活の質を評価する 10 項目の機器です。 各アイテムは、1 から 4 までのスケールで採点されます (数字が大きいほど、そのアイテムの機能状態が良好であることを示します)。 5 つのサブスケールの平均スコアを平均してから 5 を掛けて、5 ～ 20 の範囲の合計スコアを計算します (スコアが高いほど、機能的結果が優れていることを示します)。 主な焦点は合計サマリー スコアですが、サブスケールのスコアも調査されます。 |
4週間
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Short Form 36 (SF-36) 健康調査
時間枠：4週間
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SF36 は、一般的な健康関連の生活の質を 8 つの領域にわたって測定するために広く使用されているアンケートです (例:
身体機能、エネルギー/疲労、社会機能など)。
8 つのドメインのそれぞれのスコアは 0 から 100 の範囲であり、スコアが大きいほど、このドメインでの健康関連の生活の質が高いことを示します。
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4週間
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反応性充血指数
時間枠：4週間
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EndoPAT と呼ばれるデバイスに基づいており、片腕の 5 分間の閉塞前、閉塞中、閉塞後の血流を非侵襲的に測定します。
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4週間
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低酸素負荷 (パーセント*分/時間)
時間枠：4週間
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イベント前のベースラインからの脱飽和曲線下の呼吸イベント関連領域 (単位が「パーセント*分/時間」の連続結果)
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4週間
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一晩のメモリの改善 (パーセンテージ ポイントの変化)
時間枠：4週間
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Verbal Paired-Associates タスクに基づく
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4週間
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認知機能総合スコア
時間枠：4週間
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国立衛生研究所 (NIH) ツールボックスの合計複合スコアは、7 つの認知ドメインに基づいており、サブスケール (つまり、(流体および結晶化された認知複合スコア)) を介して個別に調査されます。
これらのスコアは、50 の規範的平均と 10 の SD を持つ T スコア メトリックに基づいています。
スコアが高いほど、認知機能が優れていることを示します。
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4週間
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平均血圧
時間枠：4週間
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2 つの安静時血圧測定値に基づく平均血圧。
収縮期/拡張期血圧も調査されます。
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4週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ループゲインに特に焦点を当てた睡眠時無呼吸の特徴
時間枠：4週間
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定期的な睡眠ポリグラフ データから定量化。
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4週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christopher N Schmickl, MD, PhD、University of California, San Diego
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 802041
- K23HL161336 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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