- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05804084
Pasientsentrerte og nevrokognitive resultater med acetazolamid for søvnapné (PANACEA)
Obstruktiv søvnapné (OSA) er en alvorlig type snorking som får folk til å kveles i søvne. Det påvirker millioner av amerikanere, og forårsaker mange helseproblemer. For eksempel føler pasienter med OSA seg ofte svært søvnige og risikerer å sovne mens de kjører bil. OSA forårsaker også forhøyet blodtrykk, hukommelsesproblemer og kan påvirke livskvaliteten alvorlig. Pasienter med OSA blir ofte behandlet med en ansiktsmaske som hjelper dem å puste om natten, men som kan være vanskelig å tolerere. Faktisk slutter omtrent halvparten av pasientene til slutt å bruke denne masken. Fordi det er få andre behandlinger (og ingen medikamentell behandling), er mange OSA-pasienter fortsatt ubehandlet.
Acetazolamid (et mildt vanndrivende legemiddel) har blitt brukt i over 50 år for å behandle mange forskjellige tilstander og tolereres godt. Nyere data tyder på at acetazolamid kan hjelpe OSA-pasienter til å ikke kveles i søvne og senke blodtrykket. Videre kan den lave kostnaden (66¢/dag) og dosering én gang daglig være attraktiv for OSA-pasienter som ikke kan eller vil bruke maske hver natt. Men tidligere studier hadde mange begrensninger som å studere acetazolamid i bare noen få dager og ikke fange opp viktige resultater. Målet med denne studien er å teste om acetazolamid kan forbedre søvnapné, nevrokognitiv funksjon og livskvalitet hos voksne med OSA, og å vurdere hvordan det gjør det. Dermed vil vi behandle 60 OSA-pasienter med acetazolamid eller placebo i 4 uker hver. Rekkefølgen deltakerne får stoffet eller placebo i vil bli randomisert. På slutten av hver 4 ukers periode vil vi vurdere alvorlighetsgraden av OSA, nevrokognitiv funksjon og livskvalitet. Dermed vil denne studien bidra til å vurdere acetazolamids potensielle verdi for OSA-behandling, og kan også bidra til å identifisere pasienter som mest sannsynlig vil respondere på acetazolamid.
Til syvende og sist lover dette arbeidet et alternativ for medikamentell behandling for millioner av OSA-pasienter som ikke er i stand til å tolerere dagens behandlinger
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne randomiserte, kontrollerte, dobbeltblinde kliniske studien er å sammenligne medisinen acetazolamid 500 mg/dag med placebo hos voksne som har minst moderat alvorlig obstruktiv søvnapné. Hovedspørsmålene denne forsøket tar sikte på å svare på er:
Er acetazolamid i 4 uker mer effektivt enn placebo for behandling av obstruktiv søvnapné? Er acetazolamid i 4 uker mer effektivt enn placebo for å forbedre nevrokognitiv funksjon og livskvalitet? Hva er potensielle prediktorer og mekanismer for forbedringer med acetazolamid i søvnapné, nevrokognitiv funksjon og livskvalitet?
Deltakerne vil gjennomgå følgende aktiviteter:
- Kvalifikasjonskontroll (online eller via telefon; ~10 min)
- Forsøkspersoner som screener positive: personlig kvalifikasjonsvurdering (~1 time) inkludert en historie, eksamen, blodprøver, pluss en søvntest hjemme over natten
- Deltakere som er kvalifisert: vil komme til forskningslaboratoriet (~15 min) og få en 4-ukers forsyning av det første studiemedikamentet (dvs. acetazolamid eller placebo) som skal tas hver kveld hjemme. Verken forskerne eller deltakerne vil vite om deltakerne fikk acetazolamid eller placebo. I løpet av denne 4-ukersperioden vil deltakerne ha på seg en aktivitetsmåler på størrelse med klokke for å måle søvnmengden, og forskere vil sjekke inn på deltakerne ukentlig; på slutten av 4-ukersperioden blir deltakerne bedt om å komme inn for et overnattingsbesøk (~12t) som inkluderer følgende aktiviteter: generell eksamen, spørreskjemaer (f.eks. livskvalitet), blodprøver, nevrokognitive funksjonstester og en søvnstudie over natten for å vurdere alvorlighetsgraden av søvnapné
Forskere vil sammenligne effekten av acetazolamid på alvorlighetsgraden av søvnapné, nevrokognitiv funksjon og livskvalitet med effekten av placebo for å se om acetazolamid kan være en effektiv behandling for utvalgte pasienter med søvnapné.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Pamela DeYoung, RPSGT
- Telefonnummer: 858 246 2183
- E-post: sleepresearch@health.ucsd.edu
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92121
- Rekruttering
- UC San Diego; Altman Clinical and Translational Research Institute Building
-
Ta kontakt med:
- Pamela DeYoung, RPSGT
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Kroppsmasseindeks ≤ 35 kg/m2
- Ubehandlet moderat/alvorlig OSA (AHI ≥15/t)
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig søvnhypoksemi (SpO2<80 % for >10 % av overvåkingstiden under hjemmesøvntesten, eller for >25 % av den totale søvntiden under noen av laboratoriestudiene)
- Unormalt lavt antall blod/elektrolytter eller nyrefunksjon ved baseline
- Bruk av OSA-behandling i løpet av den siste 1 måneden, eller planlegger å raskt gjenoppta/(re)starte klinisk OSA-behandling innen 3 måneder
- Betydelig, ukontrollert hjerte-, lunge-, endokrin-, nyre-, lever-, nevrokognitiv, psykiatrisk eller urologisk (f.eks. nyrestein) lidelse
- Andre alvorlige søvnforstyrrelser (f.eks. narkolepsi)
- Presserende behov for å starte effektiv OSA-behandling (dvs. Epworth-søvnighetsscore >18, kommersiell sjåfør, tidligere søvnrelatert bilulykke eller basert på MD-vurdering)
- Alvorlig allergi mot sulfa-legemidler eller å ta en annen karbonsyreanhydrasehemmer (f.eks. topiramat)
- Graviditet/amming (nåværende/planlagt)
- Fanger
- Ulovlig rusmisbruk eller >2 standard drinker alkohol/dag
- Medisiner som kan påvirke OSA eller ventilasjonskontroll (f.eks. opiater, beroligende midler)
- Tiazid/løkkediuretikum (risiko for hypokalemi)
- Manglende evne til å gi samtykke eller følge prosedyrer
- Sikkerhetsbekymring basert på MDs vurdering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Acetazolamid, deretter Placebo
Forsøkspersonene vil starte med en 4-ukers ACETAZOLAMID-kur Dag 1-27: Acetazolamid 500 mg ved sengetid hjemme Dag 28: Acetazolamid 500 mg ved sengetid i søvnlaboratoriet Etter en utvaskingsperiode vil forsøkspersonene gå over til en 4-ukers PLACEBO-kur: Dag 1-27: Placebo (matchende Acetazolamid 500 mg) ved sengetid hjemme Dag 28: Placebo (matchende Acetazolamid 500 mg) ved sengetid i søvnlaboratoriet |
Acetazolamid tablett (innkapslet)
Andre navn:
Sukkerkapsel produsert for å matche innkapslet acetazolamid
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter Acetazolamid
Forsøkspersonene vil starte med en 4-ukers PLACEBO-kur Dag 1-27: Placebo (matchende Acetazolamid 500 mg) ved sengetid hjemme Dag 28: Placebo (matchende Acetazolamid 500 mg) ved sengetid i søvnlaboratoriet Etter en utvaskingsperiode vil forsøkspersonene gå over til en 4-ukers ACETAZOLAMID-kur: Dag 1-27: Acetazolamid 500 mg ved sengetid hjemme Dag 28: Acetazolamid 500 mg ved sengetid i søvnlaboratoriet |
Acetazolamid tablett (innkapslet)
Andre navn:
Sukkerkapsel produsert for å matche innkapslet acetazolamid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Apné Hypopnea Index (AHI)
Tidsramme: 4 uker
|
AHI er et mål på alvorlighetsgraden av søvnapné og er definert som antall apnéer (ingen pust på 10+ sekunder) og hypopné (redusert pust i 10+ sekunder assosiert med >=3 % desaturasjon eller kortikal opphisselse) per time søvn . Alternative definisjoner av AHI vil også bli utforsket (f.eks. hypopné basert på 4 % desaturasjoner, eller posisjons-/søvnstadiumspesifikke AHI). |
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responshastighet
Tidsramme: 4 uker
|
10-minutters psykomotorisk årvåkenhetsoppgave (PVT)
|
4 uker
|
|
Pasientrapportert utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS) Søvnforstyrrelsesinstrument (SDA).
Tidsramme: 4 uker
|
Basert på responsmønsterscoring, vil PROMIS 8-element SDA-poengsum konverteres til en T-score med et gjennomsnitt på 50 (som gjenspeiler gjennomsnittet for USAs generelle befolkning) og et standardavvik på 10.
Høyere t-score reflekterer større søvnforstyrrelser.
|
4 uker
|
|
Pasientrapportert utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS) instrument for søvnrelatert svekkelse (SRI)
Tidsramme: 4 uker
|
Basert på responsmønsterscoring, vil PROMIS 8-element SRI-score konverteres til en T-score med et gjennomsnitt på 50 (som gjenspeiler gjennomsnittet for USAs generelle befolkning) og et standardavvik på 10.
Høyere t-score reflekterer større søvnrelatert svekkelse.
|
4 uker
|
|
Epworth Sleepiness Scale (ESS) Score
Tidsramme: 4 uker
|
ESS er et 8-elements instrument som vurderer sannsynligheten for å døse ned i 8 forskjellige situasjoner med poeng for hver gjenstand fra 0 til 3 (0 = ville aldri døse; 3 = stor sjanse for å døse).
Poengene for hvert element summeres, dermed varierer den totale poengsummen fra 0 til 24, med høyere ESS-score som indikerer større søvnighet.
|
4 uker
|
|
Functional Outcomes of Sleep Questionnaire 10 (FOSQ-10)
Tidsramme: 4 uker
|
FOSQ-10 er et 10-elements instrument som vurderer søvnrelatert livskvalitet på tvers av 5 domener (generell produktivitet, aktivitetsnivå, årvåkenhet, sosiale utfall, intimitet og seksuelle relasjoner). Hvert element scores på en skala fra 1 til 4 (et høyere tall indikerer en bedre funksjonsstatus for det elementet). Gjennomsnittsskårene for de 5 underskalaene beregnes og multipliseres deretter med 5 for å beregne en total oppsummeringsscore fra 5-20 (høyere skårer indikerer bedre funksjonelle resultater). Hovedfokuset vil være på den totale oppsummerende poengsummen, men poengsum fra underskalaer vil også bli utforsket. |
4 uker
|
|
Kort skjema 36 (SF-36) helseundersøkelse
Tidsramme: 4 uker
|
SF36 er et mye brukt spørreskjema for å måle generell helserelatert livskvalitet på tvers av 8 domener (f.
fysisk funksjon, energi/tretthet, sosial funksjon, etc).
Poengsummen for hvert av de 8 domenene varierer fra 0 til 100, med høyere skåre som indikerer bedre helserelatert livskvalitet i dette domenet.
|
4 uker
|
|
Reaktiv hyperemiindeks
Tidsramme: 4 uker
|
Basert på en enhet kalt EndoPAT, som måler ikke-invasiv blodstrøm før, under og etter 5-minutters okklusjon til en arm.
|
4 uker
|
|
Hypoksisk belastning (prosent*minutt/time)
Tidsramme: 4 uker
|
Respiratorisk hendelsesassosiert område under desaturasjonskurven fra baseline før hendelsen (kontinuerlig utfall med enheter som "prosent*minutter/time")
|
4 uker
|
|
Minneforbedring over natten (endring i prosentpoeng)
Tidsramme: 4 uker
|
Basert på Verbal Paired-Associates-oppgave
|
4 uker
|
|
Kognitiv funksjon sammensatt poengsum
Tidsramme: 4 uker
|
Total sammensatt poengsum fra National Institutes of Health (NIH) Toolbox basert på 7 kognitive domener som også vil bli utforsket separat og via underskalaer (dvs. (Fluid and Crystaliized Cognition Composite Scores).
Disse poengsummene er basert på en T-Score-metrikk, med et normativt gjennomsnitt på 50 og et SD på 10.
Høyere skår indikerer bedre kognitiv funksjon.
|
4 uker
|
|
Gjennomsnittlig blodtrykk
Tidsramme: 4 uker
|
Gjennomsnittlig gjennomsnittlig blodtrykk basert på to hvileblodtrykksmålinger.
Systolisk/diastolisk blodtrykk vil også bli undersøkt.
|
4 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Søvnapné-trekk med spesielt fokus på loop gain
Tidsramme: 4 uker
|
Kvantifisert fra rutinemessig polysomnografidata.
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher N Schmickl, MD, PhD, University of California, San Diego
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Søvnvåkenforstyrrelser
- Apné
- Søvnforstyrrelser, iboende
- Dyssomnier
- Søvnapné syndromer
- Søvnapné, obstruktiv
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Thiazoles
- Azoler
- Thiadiazoles
- Acetazolamid
Andre studie-ID-numre
- 802041
- K23HL161336 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .